系统综述问题
我们想知道，在妊娠前或妊娠早期给女性额外补充钙质能否帮助孕妇避免先兆子痫、高血压及其他严重妊娠期健康问题的发生。以及这些补充剂是否有助于改善妊娠和婴儿分娩结局。
研究的重要性
妊娠20周后，孕妇可能会出现血压升高伴蛋白尿的情况，这种情况被称为先兆子痫。许多女性，尤其是低收入国家的女性，无法从日常饮食中获取足够的钙质。研究表明，给钙质摄取不足的孕妇在妊娠第二阶段（孕中期）额外补充钙质，可以降低其出现高血压伴蛋白尿、和其他相关健康问题（如抽搐、卒中、凝血问题、肺水肿、肾衰竭、甚至死亡）的风险。因此了解在妊娠前或孕早期补充钙质能否减少孕妇妊娠高血压和其他相关并发症的发生是非常重要的。
我们检索了随机对照研究，以探究在妊娠前或孕早期补充钙质对孕妇发生先兆子痫的影响。
我们找到的证据
我们于2018年7月检索了医学文献，发现了1项相关的临床试验。这项试验纳入了1355名既往患有先兆子痫的妇女，受试者们居住在阿根廷、南非和津巴布韦。
试验比较了妊娠20周前每天服用钙片的孕妇与服用安慰剂（假药片，不含钙）的孕妇，妊娠20周后所有孕妇均每日补充钙质直到分娩。我们对这项试验的证据（质量）有所担心，因为参与试验的近四分之一的孕妇没有随访，难以得知她们是否继续妊娠。总体而言，虽然结果显示一些孕妇可能会从补充钙剂中获益，但研究发现（早期补充）钙质可能没有什么作用。钙可能会帮助一些孕妇避免妊娠丢失或血压问题的发生，但我们仍需要更多研究来证明这一效果是由于钙的作用。钙对于孕妇妊娠期间其他严重的健康状态如：孕产妇进入重症监护、血压问题（先兆子痫、严重先兆子痫、子痫）、胎盘脱离（胎盘早剥）或死亡可能影响很小或没有影响。对婴儿来说，钙质对于出生时体重过轻、出生时状态不良或是否需要重症监护等问题的影响很小或没有影响。研究结果并没有明确表明钙是否对婴儿出生前或出生后的死亡、新生儿是否需要重症监护超过24小时这类问题有所影响。
这意味着什么？
我们需要更多的研究来确定妊娠前或孕早期补钙是否有助于孕妇避免高血压和其他相关问题。
妊娠前或孕早期开始补钙是否与孕妇或婴儿的不良妊娠结局的减少有关，还需进一步研究。研究还可以明确女性对这种干预（妊娠前或孕早期补充钙质）的可接受度，本次综述未涵盖这一点。
阅读完整摘要
妊娠高血压包括先兆子痫、妊娠高血压、慢性高血压和未定义的高血压。先兆子痫的患病率在低收入国家较高收入国家更为普遍。这种差异的一个可能解释是饮食差异，特别是钙缺乏。妊娠第二阶段（孕中期）补钙可减轻先兆子痫的严重后果，但对先兆子痫的整体风险影响有限。重要的是要确定在妊娠前和孕早期（妊娠20周之前）补钙是否有额外的好处。这些证据可以用来作为改善饮食中钙摄入量的人群干预措施的正当理由，包括用钙强化主食，特别是在已知饮食中钙摄入不足的情况下。本综述是对2017年首次发表的一项系统综述的更新。
研究目的
为了明确在妊娠前、妊娠早期以及至少在妊娠的前半期补充钙，对先兆子痫及其他高血压疾病、产妇发病率和死亡率以及胎儿和新生儿结局的影响。
检索策略
我们检索了Cochrane妊娠与分娩试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth Trials Register，2018年7月31日）、PubMed（2018年7月13日)、ClinicalTrials.gov、WHO的国际临床试验注册平台(ICTRP) (2018年8月31日)，和试验中提及的参考文献。
纳入排除标准
符合条件的研究是关于补钙的随机对照试验（RCT），并纳入尚未怀孕的妇女或孕早期的孕妇。整群随机对照试验、半随机对照试验和作为摘要发布的试验都符合纳入标准，但我们没有发现任何上述试验。
资料收集与分析
两位综述作者独立评估试验是否纳入及其偏倚风险，进行数据提取并检查其准确性。我们使用GRADE方法评估主要结局的证据质量。
主要结果
钙与安慰剂相比
我们纳入了一项研究（1355名妇女），该研究在阿根廷、南非和津巴布韦的多个医院进行。大多数分析只在633名已知受孕的妇女或579名妊娠20周的孕妇中进行；由于怀孕前纳入妇女的流失率较高，试验存在中等程度的偏倚风险。给予有先兆子痫史的未怀孕妇女从入组起每天接受500毫克钙或安慰剂直至妊娠20周。所有受试者从妊娠20周起每天接受1.5克钙直至分娩。
主要结局：在受孕前开始补钙对先兆子痫的影响可能很小或没有影响（69/296比82/283，风险比（RR）=0.80，95%置信区间（CI）[0.61,1.06]；低质量证据）。对任何孕龄的先兆子痫、流产或死产（或两者均发生）而言，钙可以稍微降低这种复合结局的发生风险，但95%置信区间与无效果线相交（RR= 0.82，95%CI [0.66, 1.00]；低质量证据）。补充（钙剂）可能对产妇的严重（疾病）发病率和死亡率指数（RR= 0.93，95%CI [0.68, 1.26]；低质量证据）、流产或死产在任何孕龄产生（RR= 0.83，95%CI [0.61, 1.14]；低质量证据）、或（选择）剖腹产（RR= 1.11，95% CI [0.96 , 1.28]；低质量证据）均没有或仅有很小的影响。
补钙可能对以下次要结局影响很小或没有影响：出生体重<2500g（RR= 1.00，95% CI [0.76, 1.30]；低质量证据）、小于37周的早产（RR= 0.90，95% CI [0.74, 1.10]）、小于32周的早产（RR= 0.79，95% CI [0.56, 1.12]）， 和流产、 死产或新生儿出院前死亡（RR= 0.82，95% CI [0.61, 1.10];；低质量证据），无受孕， 妊娠高血压， 妊娠蛋白尿， 严重妊娠高血压， 严重子痫前期，严重先兆子痫并发症指数。没有明确证据表明钙是否会影响围产期死亡、新生儿进入重症监护病房超过24小时，或两者都发生的情况（RR= 1.11，95%CI [0.77, 1.60]；低质量证据）。
补钙对新生儿五分钟内的Apgar评分<7的发生（RR= 0.43， 95%CI [0.15, 1.21]; 极低质量的证据）、死产、早发先兆子痫、子痫、胎盘早剥、新生儿进入重症监护病房>24小时、产妇死亡、分娩住院时间>7天以及妊娠20周前流产的影响情况尚不明确。
作者结论
本综述纳入的单项试验结果表明，怀孕前和妊娠早期补充钙可能降低妇女在任何孕龄出现先兆子痫或流产的综合结局风险，但这一结果（获益情况）对其他所有有关孕妇或婴儿的结局尚不确定。因此，目前的证据既不支持也不反对在受孕前和怀孕早期常规使用补钙。
为为了确定在怀孕前或怀孕初期开始的钙补充剂的总体益处，需要将研究发现的仅限于妊娠第一阶段（孕早期）的补钙的作用与妊娠第二阶段（孕中期）补钙的已知益处相结合。
妊娠前或孕早期开始补钙是否与孕妇或婴儿的不良妊娠结局的减少有关，还需进一步研究。研究还可以明确女性对这种干预（妊娠前或孕早期补充钙质）的可接受度，本次综述未涵盖这一点。
译者：姜若文，黑龙江中医药大学。审校：曾梦遥，复旦大学博士生。李迅，Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心
