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怀孕前开始补充钙有助于预防高血压及其并发症吗?

关键信息

  • 一项研究(1355名女性)的证据表明,孕前额外补钙对子痫前期(妊娠并发症)或妊娠丢失,以及子痫前期的单独发生率可能影响甚微或毫无差异。对研究中633名妊娠女性的数据分析显示相似结果,但观察到子痫前期或妊娠丢失的复合结局可能略有降低。该研究未提供关于补钙相关不良事件、胎儿期至新生儿早期死亡结局的证据。

  • 该研究未能提供关于补钙引起的不良反应,或胎儿期至新生儿早期死亡的相关证据。

  • 我们需要更多研究来确定孕前开始补钙是否能帮助女性预防妊娠期高血压、子痫前期及其他并发症。未来研究还需评估女性对钙补充剂的接受度。

为何妊娠期高血压构成严重问题?钙元素如何发挥作用?

妊娠期高血压是导致孕产妇及婴儿死亡和严重疾病的主要原因。其中子痫前期是最危险的并发症。其诊断标准为孕妇出现高血压并伴有胎盘及肾脏或肝脏等器官损伤的迹象。目前除终止妊娠外,尚无治疗子痫前期的有效方法。钙元素可能通过帮助降低血压发挥保护作用。众多人群(尤其是低收入国家居民)膳食钙摄入不足,因此孕前补充钙剂或可预防子痫前期,进而挽救大量孕婴生命。

我们想了解什么?

本研究旨在评估孕前补充钙剂能否有效预防母婴发生妊娠期高血压、子痫前期及其他严重健康问题。同时关注钙补充剂可能引发的不良影响。

我们做了什么?

我们检索了比较孕前补充钙剂与安慰剂(模拟药物)或常规护理的临床研究。纳入研究的女性需有妊娠计划。其年龄、地域不限,日常膳食钙摄入量不限,且高血压风险水平不限他們的正常飲食可能含有任意數量的鈣質,並且可能面臨高血壓的風險。研究可给予任何剂量的钙补充剂,干预时长不限,唯一条件是补钙干预需在妊娠前启动。我們檢視了該研究中所有女性的證據,以及僅針對在研究期間懷孕的女性的證據。

我们比较和总结了研究结果,并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评级。

我们发现了什么?

我们发现一项涉及 1355 名女性的研究。所有研究对象近期妊娠均发生过子痫前期,故再次发病风险较高。研究者给予受试者每日额外钙剂或安慰剂片剂直至妊娠20周。20周后所有孕妇均转为每日补充钙剂直至分娩。研究人群来自阿根廷、南非和津巴布韦。

孕前补充钙剂可能对以下结局影响甚微或毫无差异:

  • 子痫前期或妊娠丢失

  • 子痫前症;

  • 流产;以及

  • 37 周前分娩。

目前尚不明确孕前额外补钙对孕产妇死亡、孕产妇死亡或严重疾病及死产的影响。

虽然研究中633名妊娠女性的结果显示子痫前期或妊娠丢失的风险可能略有降低,但其他结局指标与总体结果基本一致。

现有证据未报告不良影响、胎儿期死亡、新生儿死亡、出生后7天内死亡或新生儿死亡/严重疾病等相关数据。

证据有哪些局限性?

我们对这项研究证据的信心有限,因为大約三分之一的受试女性未被追踪或中途退出研究。我們並不清楚這些女性是否怀孕,以及她們的妊娠結果为何。

证据的时效性如何?

证据检索截至 2025 年 1 月。

研究背景

妊娠高血压包括先兆子痫、妊娠高血压、慢性高血压和未定义的高血压。先兆子痫的患病率在低收入国家较高收入国家更为普遍。这种差异的一个可能解释是饮食差异,特别是钙缺乏。妊娠第二阶段(孕中期)补钙可减轻先兆子痫的严重后果,但对先兆子痫的整体风险影响有限。重要的是要确定在妊娠前和孕早期(妊娠20周之前)补钙是否有额外的好处。这些证据可以用来作为改善饮食中钙摄入量的人群干预措施的正当理由,包括用钙强化主食,特别是在已知饮食中钙摄入不足的情况下。本综述是对2017年首次发表的一项系统综述的更新。

研究目的

评估孕前补钙对妊娠期高血压疾病及相关产妇和新生儿结局的影响。

检索策略

我们于 2025 年 1 月 7 日搜索了 CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、Portal Regional BVS-Lilacs、Scopus、Web of Science、WHO ICTRP 和 ClinicalTrials.gov,并搜索了检索到的试验和相关系统评价的参考文献列表。

纳入排除标准

符合条件的研究是关于补钙的随机对照试验(RCT),并纳入尚未怀孕的妇女或孕早期的孕妇。整群随机对照试验、半随机对照试验和作为摘要发布的试验都符合纳入标准,但我们没有发现任何上述试验。

资料收集与分析

两位综述作者独立评估试验是否纳入及其偏倚风险,进行数据提取并检查其准确性。我们使用GRADE方法评估主要结局的证据质量。

主要结果

钙与安慰剂相比

我们纳入了一项研究(1355名妇女),该研究在阿根廷、南非和津巴布韦的多个医院进行。大多数分析只在633名已知受孕的妇女或579名妊娠20周的孕妇中进行;由于怀孕前纳入妇女的流失率较高,试验存在中等程度的偏倚风险。给予有先兆子痫史的未怀孕妇女从入组起每天接受500毫克钙或安慰剂直至妊娠20周。所有受试者从妊娠20周起每天接受1.5克钙直至分娩。

主要结局:在受孕前开始补钙对先兆子痫的影响可能很小或没有影响(69/296比82/283,风险比(RR)=0.80,95%置信区间(CI)[0.61,1.06];低质量证据)。对任何孕龄的先兆子痫、流产或死产(或两者均发生)而言,钙可以稍微降低这种复合结局的发生风险,但95%置信区间与无效果线相交(RR= 0.82,95%CI [0.66, 1.00];低质量证据)。补充(钙剂)可能对产妇的严重(疾病)发病率和死亡率指数(RR= 0.93,95%CI [0.68, 1.26];低质量证据)、流产或死产在任何孕龄产生(RR= 0.83,95%CI [0.61, 1.14];低质量证据)、或(选择)剖腹产(RR= 1.11,95% CI [0.96 , 1.28];低质量证据)均没有或仅有很小的影响。

补钙可能对以下次要结局影响很小或没有影响:出生体重<2500g(RR= 1.00,95% CI [0.76, 1.30];低质量证据)、小于37周的早产(RR= 0.90,95% CI [0.74, 1.10])、小于32周的早产(RR= 0.79,95% CI [0.56, 1.12]), 和流产、 死产或新生儿出院前死亡(RR= 0.82,95% CI [0.61, 1.10];;低质量证据),无受孕, 妊娠高血压, 妊娠蛋白尿, 严重妊娠高血压, 严重子痫前期,严重先兆子痫并发症指数。没有明确证据表明钙是否会影响围产期死亡、新生儿进入重症监护病房超过24小时,或两者都发生的情况(RR= 1.11,95%CI [0.77, 1.60];低质量证据)。

补钙对新生儿五分钟内的Apgar评分<7的发生(RR= 0.43, 95%CI [0.15, 1.21]; 极低质量的证据)、死产、早发先兆子痫、子痫、胎盘早剥、新生儿进入重症监护病房>24小时、产妇死亡、分娩住院时间>7天以及妊娠20周前流产的影响情况尚不明确。

作者结论

当考虑到所有随机女性时,怀孕前开始服用钙剂可能对先兆子痫或流产以及先兆子痫几乎没有影响。当仅考虑孕妇时,钙可能对先兆子痫几乎没有影响,但可能会略微减少先兆子痫或流产。没有试验测量过围产期损失。

该证据来自一项钙补充剂试验,该试验在怀孕前开始并持续到怀孕前半期。目前的证据既不支持也不反驳在受孕前开始常规补充钙剂。

资助

本次评价的部分资金由世界卫生组织提供。

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更新的协议(2025):PROSPERO: CRD420250649571

評論更新(2019):DOI: 10.1002/14651858.CD011192.pub3

原始系统综述(2017):DOI: 10.1002/14651858.CD011192.pub2

翻译笔记

翻譯者:石宜安 (自由譯者)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中(Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟(EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】更新译者:张紫云(北京中医药大学人文学院)审校:向宇轩(北京中医药大学循证医学中心)。2026年3月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Cluver CA, Rohwer C, Rohwer A, Puga MEdSSantos, Torloni MR, Hofmeyr GJ. Calcium supplementation commenced before pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 9. Art. No.: CD011192. DOI: 10.1002/14651858.CD011192.pub4.

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