减少大脑中异常蛋白质堆积的药物（靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体）对因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆患者是否有效？这些药物会引起不良反应吗？

关键信息

• 对于因阿尔茨海默病患有轻度记忆和思维障碍（轻度认知障碍，MCI）或轻度痴呆的人群中，与安慰剂（假治疗）相比，针对并清除大脑中可能造成损害的淀粉样蛋白沉积的实验室制备药物（靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体）， 在治疗开始18个月后，可能对记忆功能和思维能力下降，或痴呆症状严重程度几乎没有影响或没有影响。

• 抗淀粉样蛋白单克隆抗体可能比安慰剂更容易引起脑肿胀和微小出血。与安慰剂相比，它们不会增加其他严重不良反应或死亡人数。

• 在阿尔茨海默病所致轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆患者中，成功清除脑内淀粉样蛋白似乎并未带来具有临床意义的改善。未来关于阿尔茨海默病疾病修饰治疗的研究应关注其他治疗方法。

什么是阿尔茨海默病？

在阿尔茨海默病中，脑细胞会因蛋白质（称为淀粉样斑块）的不断积聚而死亡。阿尔茨海默病会影响人的记忆力和思维能力。症状通常起初较轻微，不影响日常生活。这被称为“轻度认知障碍”（MCI）。随着时间推移，它可能发展为轻度痴呆，此时记忆力和思维能力会严重受损，干扰日常生活。约有15%的轻度认知障碍患者会在两年内因阿尔茨海默病而发展为痴呆症。这是老年人中最常见的痴呆症类型。

什么是抗淀粉样蛋白单克隆抗体？

抗体由人体产生，用于防御疾病。它们也可以在实验室中合成，用于医疗用途。抗淀粉样蛋白抗体的设计目的是将导致阿尔茨海默病斑块形成的淀粉样蛋白从大脑中清除。它们是“单克隆”，因为它们只针对淀粉样蛋白。清除大脑中的淀粉样蛋白可能减缓阿尔茨海默病的发展进程。

我们想要了解什么？

我们想知道抗淀粉样蛋白单克隆抗体是否能有效治疗治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆。我们评估了它们是否导致以下进程的减弱：

• 记忆力和思维能力的衰退；

• 日常生活能力下降；以及

• 痴呆症状恶化。

我们还想知道它们是否会产生任何不良反应。

我们做了什么？

我们检索了针对一种或多种抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆的研究，并将这些研究与安慰剂（一种不含任何药物但外观与受试药物完全相同、且给药方式相同的假治疗）进行了比较。

我们总结了研究结果，并根据研究规模和研究方法等因素，对证据质量等级进行了评级。

我们发现了什么？

我们发现了17项在不同国家开展的研究，涉及20,342人。各项研究的平均年龄为70至74岁。所有研究均由生产抗淀粉样蛋白单克隆抗体的公司资助。

主要结果

经过18个月的治疗，抗淀粉样蛋白单克隆抗体：

• 可能对痴呆症患者的症状严重程度几乎没有影响（9项研究，8053人）；

• 可能对记忆力和思维能力的下降（13项研究，9895人）或管理日常活动的能力（3项研究，3478人）几乎没有影响；

• 可能会对购物、理财、服药和使用交通工具等更复杂的日常任务产生轻微的改善（1项研究，1252人）；

• 可能导致脑水肿发生率略有增加。每1000名使用单克隆抗体的人中，有119人出现脑肿胀，而每1000名使用安慰剂的人中只有12人出现脑肿胀（11项研究，13,595人）；

• 可能导致脑部微出血略有增加（3项研究，4308人）；

• 不会增加研究者定义的其他严重不良反应（9项研究，11904人）；

• 不会增加任何原因造成的死亡人数（7项研究，9733人）。

证据的局限性是什么？

我们对证据的可信度有限，原因有二。首先，接受单克隆抗体治疗的人比接受安慰剂治疗的人出现更多的脑肿胀和微出血。然而，大多数研究并没有将出现脑肿胀和微出血症状的人与那些只有通过扫描才能看到这些影响的人区分开来。这种报告上的缺失导致患者无法获得所需信息，从而无法了解潜在不良反应的严重性。其次，这些结果来自持续时间不长的研究。对于患有阿尔茨海默病的人来说，这些证据存在重要的局限性，他们需要了解药物的长期益处和不良反应。

我们找到了六项正在进行的研究。随着新结果的出现，本综述的结论可能会发生变化。

证据的时效性如何？

证据更新日期截止至2025年8月7日。