Les médicaments (anticorps monoclonaux anti-amyloïde) qui réduisent l'accumulation de protéines anormales dans le cerveau constituent-ils un traitement efficace pour les personnes atteintes de trouble cognitif léger ou de trouble neurocognitif majeur d...

Principaux messages

• Chez les personnes présentant de légers troubles de la mémoire et de la pensée (trouble cognitif léger, TCL) ou un trouble neurocognitif (TNC) majeur débutant dû à la maladie d'Alzheimer, les médicaments de synthèse (anticorps monoclonaux anti-amyloïde) qui ciblent et éliminent les accumulations potentiellement nocives de protéines amyloïdes dans le cerveau n'ont probablement que peu ou pas d'effet sur le déclin de la mémoire et des capacités cognitives, ni sur la sévérité des symptômes du trouble neurocognitif majeur par rapport à un placebo (traitement fictif) 18 mois après le début du traitement.

• Les anticorps monoclonaux anti-amyloïde provoquent probablement davantage d’œdèmes cérébraux et de et des microhémorragies que le placebo. Ils n'entraînent pas d'augmentation des autres effets indésirables graves ni des décès par rapport au placebo.

• L'élimination efficace des protéines amyloïdes du cerveau ne semble pas s'accompagner d'améliorations cliniquement significatives chez les personnes atteintes de trouble cognitif léger ou de trouble neurocognitif majeur débutant dus à la maladie d'Alzheimer. Les futures recherches sur les traitements de la maladie d'Alzheimer devraient se concentrer sur d'autres approches thérapeutiques.

Qu'est-ce que la maladie d'Alzheimer ?

Dans la maladie d'Alzheimer, les cellules cérébrales meurent à la suite de l'accumulation de protéines (appelées plaques amyloïdes). La maladie d'Alzheimer affecte la mémoire et les capacités cognitives des personnes. Au début, les symptômes sont généralement légers et n'ont pas d'incidence sur la vie quotidienne. C'est ce qu'on appelle un « trouble cognitif léger » (TCL). Avec le temps, cela peut évoluer vers un trouble neurocognitif (TNC) majeur débutant, caractérisé par des troubles de la mémoire et de la pensée suffisamment graves pour entraver les activités quotidiennes. Environ 15 % des personnes atteintes de trouble cognitif léger développeront un trouble neurocognitif majeur dû à la maladie d'Alzheimer dans les deux ans. C'est la forme de trouble neurocognitif majeur la plus fréquente chez les personnes âgées.

Que sont les anticorps monoclonaux anti-amyloïde ?

Les anticorps sont fabriqués par l'organisme pour se défendre contre les maladies. Ils peuvent également être produits en laboratoire à des fins thérapeutiques. Les anticorps anti-amyloïde sont conçus pour cibler les protéines amyloïdes responsables des plaques associées à la maladie d'Alzheimer et pour les éliminer du cerveau. Ils sont dits « monoclonaux » car ils ciblent spécifiquement les protéines amyloïdes. L'élimination des protéines amyloïdes du cerveau pourrait ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.

Que voulions-nous savoir ?

Nous voulions savoir si les anticorps monoclonaux anti-amyloïde constituent un traitement efficace pour les personnes atteintes de trouble cognitif léger (TCL) ou de trouble neurocognitif (TNC) majeur débutant dû à la maladie d'Alzheimer. Nous avons évalué s’ils ralentissaient :

• le déclin de la mémoire et des capacités cognitives ;

• la diminution de la capacité à accomplir les activités quotidiennes ; et

• l'aggravation des symptômes de trouble neurocognitif majeur.

Nous voulions également savoir s'ils provoquaient des effets indésirables.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons cherché des études portant sur un ou plusieurs anticorps monoclonaux anti-amyloïde destinés au traitement des personnes atteintes de trouble cognitif léger ou de trouble neurocognitif majeur débutant dû à la maladie d’Alzheimer comparés à un placebo (traitement fictif qui ne contient aucun principe actif mais qui a l’apparence du médicament testé et est administré de la même manière).

Nous avons synthétisé les résultats des études et évalué notre niveau de confiance dans les données probantes en tenant compte d'aspects tels que la taille des échantillons et les méthodes utilisées.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons identifié 17 études menées dans différents pays et portant sur 20 342 personnes. L'âge moyen dans l'ensemble des études allait de 70 à 74 ans. Toutes ces études ont été financées par les entreprises produisant ces anticorps monoclonaux anti-amyloïde.

Principaux résultats

Après 18 mois de traitement, les anticorps monoclonaux anti-amyloïde :

• pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la sévérité des symptômes du trouble neurocognitif majeur chez les personnes concernées (9 études, 8 053 personnes) ;

• ont probablement peu ou pas d'effet sur le déclin de la mémoire et des capacités cognitives (13 études, 9 895 personnes) ou sur la capacité à gérer les activités quotidiennes (3 études, 3 478 personnes) ;

• pourraient amener une légère amélioration dans l'accomplissement de tâches quotidiennes plus complexes, telles que faire les courses, gérer ses finances, prendre ses médicaments et utiliser les transports (1 étude, 1 252 personnes) ;

• entraînent probablement une légère augmentation des cas d'œdème cérébral. Sur 1 000 personnes traitées par des anticorps monoclonaux, 119 ont développé un œdème cérébral, contre seulement 12 sur 1 000 chez les personnes ayant reçu un placebo (11 études, 13 595 personnes) ;

• pourraient entraîner une légère augmentation des micro hémorragies cérébrales (3 études, 4 308 personnes) ;

• n'augmentent pas le risque d'autres effets indésirables graves tels que définis par les auteurs des études (9 études, 11 904 personnes) ; et

• n'augmentent pas la mortalité toutes causes confondues (7 études, 9 733 personnes).

Quelles sont les limites des données probantes ?

Notre confiance dans les données probantes est limitée pour deux raisons. Tout d'abord, les personnes qui ont reçu des anticorps monoclonaux présentaient davantage d’œdèmes cérébraux et de micro-hémorragies que celles ayant reçu un placebo. Cependant, la plupart des études n'ont pas distingué les personnes présentant des symptômes d’œdème cérébral et de micro-hémorragies de celles chez lesquelles ces effets n'étaient visibles qu'à l'aide d'un examen d'imagerie. Cette lacune dans la communication prive les patients des informations dont ils ont besoin pour comprendre la sévérité des effets indésirables potentiels. Deuxièmement, ces résultats provenaient d'études qui n'ont pas duré très longtemps. Il s'agit d’une limite importante concernant les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, qui ont besoin de connaître les bénéfices à long terme et les effets indésirables des médicaments.

Nous avons identifié six études en cours. Les conclusions de cette revue pourraient évoluer à mesure que de nouveaux résultats seront disponibles.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Ces données probantes ont été actualisées le 7 août 2025.