Los medicamentos (anticuerpos monoclonales antiamiloides) que reducen la acumulación de proteínas anómalas en el cerebro, ¿son un tratamiento efectivo para personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve por alzhéimer? ¿Causan efectos perjudiciales?

Mensajes clave

• En personas con problemas leves de memoria y pensamiento (deterioro cognitivo leve [DCL]) o demencia leve por la enfermedad de Alzheimer, es probable que los medicamentos producidos en laboratorio (anticuerpos monoclonales antiamiloides) dirigidos a eliminar las acumulaciones de proteínas amiloides en el cerebro, posiblemente perjudiciales, apenas produzcan una diferencia en el empeoramiento del funcionamiento de la memoria y la capacidad de pensar, ni en la gravedad de los síntomas de demencia, comparados con un placebo (tratamiento simulado) 18 meses después del inicio del tratamiento.

• El probable que los anticuerpos monoclonales antiamiloides causen más inflamación del cerebro y pequeñas (micro) hemorragias que el placebo. No aumentan otros efectos perjudiciales graves ni la mortalidad comparados con un placebo.

• Eliminar las proteínas amiloides del cerebro con éxito no parece estar asociado a mejoras clínicamente significativas en personas con DCL o demencia leve por alzhéimer. Las futuras investigaciones sobre tratamientos modificadores de la enfermedad para el alzhéimer deben centrarse en otros tratamientos.

¿Qué es la enfermedad de Alzheimer?

En la enfermedad de Alzheimer, las células cerebrales mueren después de la acumulación de proteínas (llamadas placas amiloides). El alzhéimer afecta a la capacidad de memoria y pensamiento de las personas. Los síntomas a menudo son leves primero y no interfieren con la vida diaria. A esto se le llama deterioro cognitivo leve (DCL). Con el tiempo, puede progresar a demencia leve, donde los problemas de memoria y pensamiento son lo suficientemente graves como para interferir en las actividades cotidianas. Sobre el 15% de las personas con DCL desarrollarán demencia por alzhéimer en 2 años. Es la forma más común de demencia en las personas mayores.

¿Qué son los anticuerpos monoclonales antiamiloides?

Los anticuerpos los produce el cuerpo como defensa frente a las enfermedades. También pueden producirse en un laboratorio para su uso como tratamiento médico. Los anticuerpos antiamiloides están diseñados para eliminar las proteínas amiloides del cerebro que causan las placas por la enfermedad de Alzheimer. Son “monoclonales” porque solo se dirigen contra las proteínas amiloides. Eliminar las proteínas amiloides del cerebro podría frenar el avance de la enfermedad de Alzheimer.

¿Qué queríamos averiguar?

Queríamos saber si los anticuerpos monoclonales antiamiloides son un medicamento efectivo para personas con DCL o demencia leve por alzhéimer. Evaluamos si frenaban:

• el deterioro de la memoria y el pensamiento;

• el deterioro de la capacidad para gestionar las actividades cotidianas; y

• el empeoramiento de los síntomas de demencia.

También queríamos saber si producían algún efecto no deseado.

¿Qué hicimos?

Buscamos estudios que investigaran uno o más anticuerpos monoclonales antiamiloides para tratar a personas con DCL o demencia leve por alzhéimer, comparado con un placebo (tratamiento simulado que no contiene medicamento pero es idéntico al medicamento estudiado y se administra de la misma manera).

Resumimos los resultados de los estudios y calificamos la confianza en la evidencia teniendo en cuenta factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué encontramos?

Encontramos 17 estudios llevados a cabo en diferentes países y con 20 342 personas. La media de edad entre los estudios fue de 70 a 74 años. Todos los estudios los financiaron empresas que fabrican los anticuerpos monoclonales antiamiloides.

Resultados principales

Tras 18 meses de tratamiento, los anticuerpos monoclonales antiamiloides:

• podrían suponer poca o ninguna diferencia en la gravedad de los síntomas de demencia (9 estudios, 8053 personas);

• es probable que apenas supongan una diferencia en el deterioro de la capacidad de memoria y de pensamiento (13 estudios, 9895 personas) y en la capacidad para gestionar las actividades cotidianas (3 estudios, 3478 personas);

• podrían dar lugar a una ligera mejoría en tareas cotidianas más complejas, como comprar, hacer gestiones económicas, tomar la medicación y utilizar medios de transporte (1 estudio, 1252 personas);

• es probable que den lugar a un pequeño aumento de la inflamación cerebral. Por cada 1000 personas que tomaron anticuerpos monoclonales, 119 presentaron inflamación cerebral comparadas con solo 12 de cada 1000 personas que tomaron un placebo (11 estudios, 13 595 personas);

• podrían resultar en un ligero aumento de las microhemorragias cerebrales (3 estudios, 4308 personas);

• no aumentan otros efectos perjudiciales graves definidos por los autores de los estudios (9 estudios, 11 904 personas); y

• no aumentan las muertes por cualquier causa (7 estudios, 9733 personas).

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

La confianza en la evidencia es limitada por 2 razones. En primer lugar, quienes recibieron anticuerpos monoclonales tuvieron más inflamación cerebral y microhemorragias que quienes recibieron un placebo. Sin embargo, la mayoría de estudios no separaron a las personas con síntomas de inflamación cerebral y microhemorragias de aquellas cuyos efectos solo eran visibles en imágenes. Lo anterior hace que los pacientes no cuenten con la información necesaria para comprender la gravedad de los posibles efectos perjudiciales. En segundo lugar, los resultados provenían de estudios que no duraron demasiado tiempo. Son limitaciones importantes de la evidencia para las personas con alzhéimer, que necesitan conocer los efectos beneficiosos y perjudiciales de los medicamentos a más largo plazo.

Encontramos 6 estudios en curso. Las conclusiones de la revisión podrían cambiar a medida que se disponga de nuevos resultados.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

La evidencia está actualizada hasta el 7 de agosto de 2025.