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氯胺酮和其他N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂对治疗慢性疼痛有哪些获益和伤害?

关键信息

  • 目前尚不清楚氯胺酮(通过静脉注射、口服或以乳膏形式涂抹在皮肤上)是否能减轻疼痛强度,但通过静脉注射可能会产生不良影响。

  • 目前尚不清楚美金胺、右美沙芬、金刚烷胺和镁剂是否可以减轻疼痛强度或产生不良影响。

  • 我们需要更多更好的研究来探讨氯胺酮和其他N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂对慢性疼痛的获益和伤害。

什么是慢性疼痛?

慢性疼痛是持续至少三个月的疼痛。这是一个影响着超过三分之一人口的常见问题,。慢性疼痛可能是不同疾病的症状,也可能无法解释。患有慢性疼痛的人常常会感到疲劳、焦虑、抑郁和生活功能、质量的降低。

什么是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂?

NMDA受体拮抗剂是一类影响疼痛和其他大脑功能的神经兴奋性的药物。它们包括氯胺酮、美金胺、右美沙芬、金刚烷胺和镁剂。医生使用它们来治疗一系列健康问题,包括慢性疼痛。

我们想了解什么?

我们想了解氯胺酮和其他NMDA受体拮抗剂是否比“虚假”治疗(即安慰剂)、常规治疗或其他药物更能减轻疼痛。我们还想了解它们是否会引起任何不良影响。

我们做了什么?

我们检索了针对患有慢性疼痛的成年人使用氯胺酮和其他NMDA受体拮抗剂与安慰剂、常规药物治疗或其他药物进行对比的研究。我们对比和总结了研究结果,并根据研究方法和规模等因素,对证据质量进行了评级。

我们发现了什么?

我们纳入了67项研究,涉及2309名患有各种慢性疼痛疾病的人,包括神经疼痛疾病(例如糖尿病神经痛、带状疱疹后疼痛)、纤维肌痛和复杂性区域疼痛综合征。研究中女性的参与率在11%到100%之间。其中39项研究针对氯胺酮,10项研究针对美金胺,9项研究针对右美沙芬,3项研究针对金刚烷胺,8项研究针对镁剂。六十二项研究将这些药物与安慰剂进行了对比。大多数研究来自欧洲、英国和美国,19%的研究获得了制药公司某些形式的财政支持。研究通常很短暂,仅持续几个月。

主要结果

我们不知道氯胺酮(直接通过静脉注射、口服或以乳膏形式涂抹在皮肤表面)是否能减轻疼痛强度。通过静脉注射时,氯胺酮可能会产生不良影响,包括现实脱离感、恶心和呕吐。我们不知道口服或涂抹氯胺酮是否会产生不良反应。

目前尚不清楚美金胺,右美沙芬和金刚烷胺(口服)或镁剂(直接通过静脉注射或口服)是否可以减轻疼痛强度或产生不良影响。

证据存在哪些局限性?

由于一些原因,我们对证据几乎没有信心。受试者可能知道自己正在接受哪种治疗。并非所有研究都提供了我们关注的全部数据。没有足够的研究来证实我们的结局指标,并且纳入的研究规模非常小。

证据的时效性如何?

证据检索日期截止至至2025年6月。

研究目的

评估氯胺酮、其他NDMA受体拮抗剂与安慰剂、常规治疗或其他药物相比,对患有非癌症、非头痛的慢性疼痛的成年人的获益和伤害。

检索策略

我们检索了Controlled对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、美国国立医学图书馆(The national library of Medicine, MEDLINE)、荷兰医学文摘数据库(Excerpta Medica Database, Embase)和三个试验注册中心(通过文献核查、引文检索和联系研究作者或专家)以确定纳入的研究。数据检索最新日期是2025年6月3日。

作者结论

有限的低至极低质量证据限制了关于氯胺酮、美金胺、右美沙芬、金刚烷胺和镁剂对疼痛强度影响的结论。静脉注射氯胺酮可能会增加不良事件的风险,但氯胺酮和其他NMDA受体拮抗剂的伤害通常尚不明确。需要足够把握度的RCT来确定氯胺酮和其他NMDA受体拮抗剂对慢性疼痛的获益和伤害。

资助

无专项资金。

注册

系统综述方案可通过: doi.org/10.1002/14651858.CD015373 获取。

翻译笔记

译者:王冉冉(北京中医药大学循证医学中心),审校:吴百玉(北京中医药大学循证医学中心)。2025年9月23日。

引用文献
Ferraro MC, Cashin AG, Visser EJ, Abdel Shaheed C, Wewege MA, Wand BM, Gustin SM, O'Connell NE, McAuley JH. Ketamine and other NMDA receptor antagonists for chronic pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 8. Art. No.: CD015373. DOI: 10.1002/14651858.CD015373.pub2.

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