Mensajes clave

• No está claro si la ketamina (administrada en una vena, en boca o aplicada en forma de crema sobre la piel) reduce la intensidad del dolor, pero podría tener efectos no deseados cuando se administra en una vena.

• No está claro si la memantina, el dextrometorfano, la amantadina o el magnesio reducen la intensidad del dolor ni si tienen efectos no deseados.

• Se necesitan más y mejores estudios para investigar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la ketamina y otros antagonistas de los receptores N-metil-D-aspartato para el dolor crónico.

¿Qué es el dolor crónico?

El dolor crónico es el que dura al menos tres meses. Es un problema frecuente que afecta hasta un tercio de las personas. El dolor crónico puede ser un síntoma de distintas afecciones médicas, o puede tener un origen desconocido. Las personas con dolor crónico a menudo presentan fatiga, ansiedad, depresión y reducción de la capacidad funcional y la calidad de vida.

¿Qué son los antagonistas de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA)?

Los antagonistas de los receptores NMDA son un grupo de medicamentos que afectan a la excitabilidad de los nervios involucrados en el dolor y otras actividades cerebrales. Incluyen ketamina, memantina, dextrometorfano, amantadina y magnesio. Los médicos los utilizan para varias afecciones, incluido el dolor crónico.

¿Qué se quiso averiguar?

Se quiso averiguar si la ketamina y otros antagonistas de los receptores NMDA son mejores para aliviar el dolor que un tratamiento "falso" (placebo), el tratamiento médico habitual u otro medicamento. También se quería averiguar si se asociaban a algún efecto no deseado.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios que analizaran la ketamina y otros antagonistas de los receptores NMDA comparados con un placebo, el tratamiento médico habitual u otro medicamento en adultos con dolor crónico. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se encontraron 67 estudios con 2309 personas con un abanico de afecciones de dolor crónico que incluyeron trastornos de dolor nervioso (p. ej., dolor neuropático diabético, dolor posterior al herpes zóster), fibromialgia y síndrome de dolor regional complejo. La proporción de mujeres en los estudios varió del 11% al 100%. En 39 estudios se analizó la ketamina, en 10, la memantina, en 9, el dextrometorfano, en 3, la amantadina y en 8 se analizó el magnesio. En 62 estudios se compararon estos medicamentos con un placebo. La mayoría fueron de Europa, Reino Unido y Estados Unidos, y el 19% recibió alguna forma de ayuda económica de compañías farmacéuticas. Los estudios fueron generalmente cortos, y solo duraron unos pocos meses.

Resultados principales

No se sabe si la ketamina (administrada directamente en una vena, en boca o aplicada en forma de crema sobre la piel) reduce la intensidad del dolor. Cuando se administra en una vena (vía intravenosa), la ketamina podría tener efectos no deseados que incluyen sensación de falta de contacto con la realidad, náuseas y vómitos. No se sabe si tomar la ketamina por boca (vía oral) o aplicada a la piel (tópica) tiene efectos adversos.

No está claro si la memantina, el dextrometorfano y la amantadina (administrados por vía oral) o el magnesio (administrado por vía intravenosa u oral) reducen la intensidad del dolor o tienen efectos adversos.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Se tiene poca o ninguna confianza en la evidencia por varios motivos. Es posible que las personas que participaron en los estudios fueran conscientes del tratamiento que se les proporcionaba. No todos los estudios proporcionaron datos sobre todos los aspectos que interesan a esta revisión. No hubo suficientes estudios para estar seguros de los resultados de estos desenlaces y los estudios incluidos fueron muy pequeños.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

La evidencia está actualizada hasta junio de 2025.