关键信息
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我们发现,在怀孕期间服用钙剂的女性患先兆子痫的人数几乎没有差异,而且我们不确定这对母亲和婴儿是否会导致不良后果。
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大多数受试者在怀孕中期3个月开始补充钙剂,因此本综述中没有关于怀孕早期补充钙剂效果的信息。我们没有关于饮食中钙含量充足的女性与钙含量不足的女性之间的信息,也没有关于患先兆子痫高风险女性与低风险女性之间的信息。
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我们分析了样本量超过500名女性的大型研究,从中发现了确凿的证据。进一步的研究不太可能改变目前的证据。因此,未来研究可以集中于预防妊娠期血压疾病的其他方法。
为什么妊娠期高血压会成为一个问题?
妊娠期高血压是导致孕产妇及婴儿死亡和严重疾病的主要原因。其中子痫前期是最危险的并发症。它会影响胎盘,并可能影响其他器官,如肾脏、肝脏和大脑。目前除终止妊娠外,尚无治疗子痫前期的有效方法。
钙质如何发挥作用?
一些证据表明,钙可以降低血压正常的人和以前患有先兆子痫的女性的血压,但其他证据并不支持这一点。然而,钙很容易获得,价格便宜,而且对母亲和婴儿来说可能也是安全的。钙片口服(吞服)。如果钙能够预防先兆子痫,那么它或许可以降低母亲和婴儿的死亡和严重疾病。
本综述的研究目的是什么?
我们想知道在怀孕期间服用钙是否能有效预防先兆子痫和其他高血压疾病,以及是否会产生不良反应。我们还想了解钙是否能减少出生时或出生后不久死亡的婴儿数量、母亲和婴儿死亡或患病的数量以及早产儿的数量。
我们做了什么?
我们检索了有关孕期补充钙的研究。我们使用了一份核对清单,以确保我们只纳入我们可以信任的研究。我们先对各项研究的质量进行判断,然后比较和总结研究结果。最后,我们对研究结果的质量进行了评级。
本综述的研究结果是什么?
我们找到了10项研究,涉及37,504名妇女,这些研究考察了补充钙剂与标准治疗相结合的效果。八项研究比较了钙补充剂与安慰剂(一种假治疗),两项研究比较了低剂量(每天500毫克)与高剂量(每天1500毫克)钙补充剂。研究在全球范围内进行,涵盖高收入国家和低收入国家。研究中的一些妇女饮食中钙含量充足,而另一些妇女则钙含量不足。有些妇女患先兆子痫的风险很高,而有些妇女的风险则不高。
钙与安慰剂的比较(8项研究,15,504名女性) 来自6项研究(15,364 名女性)的证据表明,与安慰剂相比,钙对先兆子痫可能几乎没有影响。然而,当我们只分析超过500名女性的大型研究(4项研究,14,730名女性)时,我们发现了强有力的证据,证实与安慰剂相比,钙对先兆子痫几乎没有影响。
补充钙剂可能不会对孕妇死亡或发生先兆子痫严重并发症的总体风险产生太大影响。这可能不会对婴儿在孕期和早期生命阶段的死亡造成太大影响。
我们非常不确定钙对孕妇死亡风险、37 周前分娩以及其他不良反应的影响。
低剂量钙与高剂量钙比较(2项研究,22,000名女性) 与高剂量钙相比,低剂量钙对先兆子痫的可能几乎没有影响。我们非常不确定低剂量钙与高剂量钙相比,对孕妇死亡的影响如何。服用较低剂量对怀孕期间和生命早期的婴儿死亡没有影响,对37周前分娩可能也没有影响。
研究证据的局限性有哪些?
由于大多数受试者在怀孕中期3个月才开始补充钙,因此本次评价中没有关于怀孕早期补充钙的有效性信息。对于生活在饮食中钙含量充足的地区的妇女和生活在饮食中钙含量不足地区的妇女,以及患有先兆子痫高风险的妇女和患有先兆子痫低风险的妇女来说,情况也是如此。
这些证据的时效性如何?
证据检索截至2025年1月。
阅读完整摘要
先兆子痫和子痫是导致严重疾病和死亡的常见原因。钙剂的补充可能减少先兆子痫的风险,和预防早产的发生。本研究是一份发表于2014年的综述的更新。
研究目的
评估妊娠期钙剂补充对妊娠期高血压疾病以及相关母婴结局的影响。
检索策略
我们检索了 CENTRAL、MEDLINE、Embase、及其他四个数据库和两个试验注册库,检索日期截至2025年1月7日,并筛选了检索到的研究和相关系统综述的参考文献列表。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照试验(RCTs),包括集群随机试验,进行妊娠期间高剂量钙补充剂(每日至少1克钙)和安慰剂的对比。对于低剂量钙,我们包括半随机试验、没有安慰剂的试验、共同干预试验和剂量比较试验。
资料收集与分析
两名研究人员独立评估试验的纳入标准和偏倚风险,提取数据和检查其准确性。两名研究人员使用GRADE方法评估证据。
主要结果
我们纳入了27项研究(共18064名妇女)。我们评估了纳入的研究为低偏倚风险,尽管往往偏倚难以评估,因为方法学描述较弱和信息不充分。
高剂量钙剂补充( ≥ 1克/天)与安慰剂对照
14项试验研究进行了对比,但有一项研究没有提供数据。在13项研究中包含的15,730名妇女的数据纳入我们的meta分析。与安慰剂相比,钙补充剂降低了高血压的平均风险(12项试验,15,470名妇女:风险比(RR)0.65,95%置信区间(CI)0.53-0.81;I²= 74%)。与钙剂补充相关的先兆子痫风险也有所降低(13项试验,15,730名妇女:平均RR 0.45,95%CI 0.31-0.65;I²= 70%;低质量证据)。对于低钙饮食的妇女效果很明显(8项试验,10,678名妇女:平均RR 0.36,95%CI 0.20-0.65;I²= 76%),但对饮食中钙含量足够的妇女则效果不明显。对于先兆子痫风险较高的妇女,效果更明显,但这可能是由于小型研究的原因(5项试验,587名妇女:平均RR为0.22,95%CI 0.12-0.42)。评断这些数据应谨慎,因为可能存在小研究效应或发表偏倚。在最大型的试验中,先兆子痫轻微减少(8%),且CI包含无效范围。
钙剂补充降低了孕产妇死亡或严重疾病的总体发生率(4项试验,9732名妇女;RR 0.80,95%CI 0.66-0.98)。单纯产妇死亡率没有差异(一项包括8,312名妇女的试验:钙补充组1例死亡,安慰剂组6例)。钙补充组HELLP综合征风险异常增加(2项试验,12,901名妇女:RR 2.67,95%CI 1.05-6.82,高质量证据),但事件发生绝对值较小(16例比6例)。
钙补充组的平均早产风险降低(11项试验,15,275名妇女:RR 0.76,95%CI 0.60-0.97;I²= 60%;低质量证据);在先兆子痫风险较高的女性中,早产风险降低最为明显(4项试验,568名妇女:平均RR 0.45,95%CI 0.24-0.83;I²= 60%)。同样,这些数据的评断应谨慎,因为可能存在小研究效应或发表偏倚。新生儿重症监护入院率没有明显改变。对死产或出院前婴儿死亡的风险也没有明显影响(11项试验,15,665名婴儿:RR 0.90,95%CI 0.74-1.09)。
一项研究显示在产前在母体内已接触过钙补充的儿童,其收缩压降低超过95百分位(514名儿童:RR 0.59,95%CI 0.39-0.91)。其中的部分儿童,12岁时龋齿的出现也减少(195名儿童,RR 0.73,95%CI 0.62-0.87)。
低剂量钙剂补充(<1克/天)与安慰剂或无干预对照
12项试验(2,334名妇女)评估了单纯钙(4项试验)低剂量(通常每天500毫克)或钙联合维生素D(5项试验)、亚油酸(2项试验)或抗氧化剂(1项试验)的补充。。大多数研究招募了患有先兆子痫高风险的妇女,并且存在较高的偏倚风险,因此应谨慎评断结果。补充低剂量的钙可降低先兆子痫的风险(9项试验,2,234名妇女:RR 0.38,95%CI 0.28-0.52)。并且,高血压风险也有所下降(5项试验,665名妇女:RR 0.53,95%CI 0.38-0.74),新生儿重症监护入院率下降(1项试验,422名妇女,RR 0.44,95%CI 0.20-0.99),但早产率无差异(6项试验,1,290名妇女,平均RR 0.83,95%CI 0.34-2.03),死产或出院前死亡率也无差异(5项试验,1,025名婴儿,RR 0.48,95%CI 0.14-1.67)。
高剂量(=/>1克)与低剂量(<1克)钙剂补充的对照
我们纳入了一项包括262名妇女的试验,由于偏倚风险不明确,其结果应谨慎评断。高剂量组的先兆子痫风险似乎有所降低(RR 0.42,95%CI 0.18-0.96)。其他结局未见差异(早产:RR 0.31,95%CI 0.09-1.08;子痫:RR 0.32,95%CI 0.07-1.53;死产:RR 0.48,95%CI 0.13-1.83)。
作者结论
钙补充剂与安慰剂对照
Meta分析表明,与安慰剂相比,补充钙剂可能对先兆子痫的影响甚微或没有影响,但我们非常不确定它对妊娠37周前早产的影响。然而,仅使用大型试验(主要分析中受试者占95% 以上)进行的敏感性分析的高质量证据表明,在先兆子痫和37周前的早产方面影响甚微或没有影响。孕产妇死亡病例很少见,因此相关证据非常不确定。
补充钙剂可能对孕产妇死亡或严重并发症这一复合结局影响甚微或没有影响,可能对围产期儿童死亡影响甚微或没有影响,可能对死产影响甚微或没有影响。关于不良反应和新生儿死亡的证据非常不确定。
没有试验测量新生儿死亡或严重并发症。
基线钙摄入量和先兆子痫风险状况对我们的研究结果没有影响。
低剂量与高剂量钙补充剂对照
对于钙摄入量偏低的人群中,低剂量钙补充剂与高剂量钙补充剂相比,对先兆子痫高危女性的结局没有影响。低剂量补充钙剂可能对先兆子痫影响甚微或没有影响。孕产妇死亡(每10000名妇女中有5人死亡)很少见;证据非常不确定。低剂量钙对围产期儿童死亡和死产影响甚微或没有影响,对37周前早产的影响甚微或没有影响。没有试验测量严重孕产妇并发症、新生儿死亡、严重新生儿并发症或不良反应。
资助
本综述的部分资金由世界卫生组织提供。
注册
更新后的方案(2024)PROSPERO:CRD42024623889
综述更新(2018)[DOI:10.1002/14651858.CD001059.pub5
原始综述(2002)DOI:10.1002/14651858.CD001059
原译者:毛迪,黄志超(香港中文大学妇产科学系),更新译者:时豫(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),原审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心),更新审校:陈永凤(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),2025年12月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。