关键信息
-关于LC-mNAATs能够正确识别儿童肺结核的证据有限。
-需要进一步研究来评估LC-mNAATs在儿童中的准确性。
为什么改善儿童肺结核诊断很重要？
由于诊断困难，儿童结核病经常被漏报。儿童结核病的早期发现和治疗对于及时有效的治愈至关重要。然而，由于结核病表现形式和症状多样，以及儿童难以产生痰液（从肺部咳出的粘液），早期识别结核病十分困难。此外，儿童样本中的细菌含量低于成人。假阳性结果可能导致不必要的焦虑，儿童需要随访，耗费时间和资源。这些儿童还可能开始具有严重副作用的结核病治疗。假阴性结果可能导致病例漏诊，造成疾病传播。假阴性结果的儿童也可能发展为重症结核病，因诊断延误而导致死亡。
什么是用于检测结核病的低复杂度手工核酸扩增检测？
用于检测结核病的方法之一是TB-LAMP（环介导等温扩增），属于低复杂度手工核酸扩增检测（LC-mNAATs）类别。这些检测可在基础设施相对简单的地方使用，与痰涂片镜检（对从肺部咳出的粘液进行显微镜检查）所需条件相似。即使在细菌计数较低的情况下，这些检测也比痰液或其他呼吸道标本检测更准确，并能在几小时内出结果。目前，关于TB-LAMP检测在儿童结核病检测中准确性的证据不足。
我们想发现什么？
我们想了解LC-mNAATs在疑似肺结核儿童中检测肺结核的准确性，并与Xpert MTB/RIF Ultra和痰涂片镜检的准确性进行比较。
我们做了什么？
我们检索了调查LC-mNAATs在儿童肺结核检测中准确性的研究，并审查了相关研究的结果。
我们发现了什么？
我们纳入了四项评估TB-LAMP的研究（303名受试者，25名儿童患有结核病）。一项研究比较了TB-LAMP和Xpert MTB/RIF Ultra的准确性，三项研究还使用了痰涂片镜检。这些研究使用了多种呼吸道和非呼吸道标本来检测结核病。所有研究都使用培养作为参考标准，这是识别结核病存在的最佳方法。
呼吸道标本
三项研究（67名儿童，8名结核病阳性）使用了呼吸道标本（痰液、支气管肺泡灌洗液（冲洗气道和肺部后获得的液体）和气管抽吸物（从气管获得的液体））。结果表明，60%至100%的结核病患儿将被TB-LAMP检测识别为阳性，95%至100%的非结核病儿童将被检测识别为阴性。
胃抽吸物（使用导管从胃中获取的液体）
三项研究使用了胃抽吸物标本（176名儿童，14名肺结核阳性）。结果表明，64%的结核病患儿将被TB-LAMP检测识别为阳性，35%至87%的非结核病儿童将被检测识别为阴性。
胃灌洗液（冲洗后使用导管从胃中获取的液体）
一项纳入60名儿童（3名结核病阳性）的研究评估了胃灌洗液。每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则135名为TB-LAMP阳性，其中99名患有结核病，36名未患结核病；865名为TB-LAMP阴性，其中864名未患结核病，1名患有结核病。
鼻咽抽吸物（从鼻咽后部获取的液体）
一项研究（144名儿童，12名结核病阳性）评估了鼻咽抽吸物。每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则71名为TB-LAMP阳性，其中12名患有结核病，59名未患结核病；929名检测为阴性，其中921名未患结核病，8名患有结核病。
粪便
一项研究评估了粪便标本（144名儿童，7名肺结核阳性）。每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则171名为TB-LAMP阳性，其中99名患有结核病，72名未患结核病；829名检测为阴性，其中828名未患结核病，1名儿童患有结核病。
证据的局限性是什么？
我们没有发现任何使用复合参考标准（将不同检测的结果合并并作为确诊检测）的研究。由于培养并非确定儿童疾病的最佳方法，我们的证据有限。结果来自四项纳入少量儿童的研究，随着更多研究的出现，这些发现可能会发生变化。
证据的时效性如何？
证据更新至2023年10月。
阅读完整摘要
由于临床表现缺乏特异性且样本中细菌载量低，儿童结核病的准确和及时诊断具有挑战性。低复杂度手工核酸扩增检测（LC-mNAATs），如环介导等温扩增（TB-LAMP），是世界卫生组织（WHO）推荐的快速分子诊断检测方法。即使在资源有限的环境中，这些检测方法在成人中也具有良好的诊断准确性。
研究目的
确定LC-mNAATs对疑似肺结核儿童（<10岁）肺结核检测的诊断准确性。
次要目的
1.比较LC-mNAATs和Xpert MTB/RIF Ultra对疑似肺结核儿童肺结核检测的诊断准确性。
2.当将TB-LAMP视为痰涂片镜检的替代检测方法时，比较LC-mNAATs和痰涂片镜检对儿童肺结核检测的诊断准确性。
3.确定LC-mNAATs作为痰涂片阴性儿童附加检测方法时对肺结核检测的诊断准确性。
4.调查LC-mNAATs诊断准确性异质性的潜在来源，如涂片状态、年龄、HIV感染状态、环境和结核病负担等因素。
检索策略
我们于2023年10月2日检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、Science Citation Index、Biosis Previews、Global Index Medicus、SCOPUS、WHO ICTRP和ClinicalTrials.gov，检索已发表文章和正在进行的试验，不限语言和时间。我们筛选了纳入文章、会议摘要、结核病综述和指南的参考文献列表。我们还检索了ProQuest论文摘要与索引。我们联系了遏制结核病伙伴关系（Stop TB Partnership）、FIND以及其他结核病专家，以获取正在进行和未发表的研究。WHO于2023年11月30日至2024年2月15日期间发出公开征集，向制造商和研究人员征集正在进行和未发表的研究。
纳入排除标准
我们纳入了以微生物学或复合参考标准评估儿童（<10岁）LC-mNAATs的横断面研究和队列研究。我们的待评价检测为TB-LAMP，比较检测为Xpert MTB/RIF Ultra和痰涂片镜检。微生物学参考标准包括自动化液体培养、固体培养或两种方法的组合。我们仅考虑设计定型、已上市的技术。
资料收集与分析
四名综述作者两两配对，独立筛选标题和摘要，并评估可能符合条件文章的全文。我们通过咨询第5名综述作者来解决分歧。我们调整并应用了QUADAS-2及QUADAS-C工具以评估偏倚风险及适用性问题。六名综述作者分为三对，提取资料并进行方法学质量评估。第七名综述作者解决任何分歧。我们联系原始研究作者以获取缺失数据。我们使用GRADEpro GDT在线工具评估证据的质量。
主要结果
我们纳入了四项符合条件的研究（303名受试者）。三项研究在中低收入国家进行，其中两项研究来自结核病高负担国家。全部四项研究评估了不同的呼吸道和非呼吸道标本类型，并以微生物学参考标准评估TB-LAMP。
我们判定一项研究在QUADAS-2的两个域中存在不明确的偏倚风险。大多数研究的偏倚风险较低。一项研究从三级医院招募住院患者，导致较高的适用性问题。
三项研究（67名儿童，其中8名患有肺结核）评估了呼吸道标本（痰液、支气管肺泡灌洗液和气管抽吸物）。敏感度在60%至100%之间，特异度在95%至100%之间（敏感度为极低质量证据，特异度为低质量证据）。三项研究（176名受试者，其中14名儿童患有肺结核）使用胃抽吸物；两项研究的敏感度无法估算，第三项研究为64%。特异度在93%至100%之间。一项研究中胃灌洗液的敏感度为100%（95%置信区间（CI）[29, 100]），特异度为96%（95% CI [88, 100]）。一项研究（144名受试者，12名儿童患有肺结核）使用鼻咽抽吸物评估诊断准确性。敏感度为58%（95% CI [28, 85]），特异度为94%（95% CI [88, 97]）。同一项研究（7名儿童患有肺结核）还评估了粪便标本，敏感度和特异度分别为100%（95% CI [59, 100]）和92%（95% CI [86, 96]）。由于数据有限，我们未进行Meta分析。
结果解读
呼吸道标本
每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则TB-LAMP可识别出60至100名结核病患儿为阳性。在900名未患结核病的儿童中，855至900名会被检测识别为阴性。
胃抽吸物
每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则TB-LAMP可识别出64名结核病患儿为阳性。在900名未患结核病的儿童中，837至900名会被检测识别为阴性。
胃灌洗液
每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则135名为TB-LAMP阳性，其中100名患有结核病（真阳性），35名未患结核病（假阳性）；865名为TB-LAMP阴性，其中864名未患结核病（真阴性），1名患有结核病（假阴性）。
鼻咽抽吸物
每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则112名为TB-LAMP阳性，其中58名患有结核病（真阳性），54名未患结核病（假阳性）；888名检测为阴性，其中846名未患结核病（真阴性），42名患有结核病（假阴性）。
粪便
每检测1000名儿童，如果根据培养结果有100名患有结核病，则171名为TB-LAMP阳性，其中99名患有结核病（真阳性），72名未患结核病（假阳性）；829名检测为阴性，其中828名未患结核病（真阴性），1名儿童患有结核病（假阴性）。
作者结论
由于研究数量少且规模小，关于LC-mNAATs检测儿童肺结核诊断准确性的证据有限。需要开展具有足够把握度的研究来评估LC-mNAATs在儿童中的应用。
译者：何灿，审校：刘舒丹（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2026年2月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
