Mensajes clave
- Hay evidencia limitada de que las LC-mNAAT pueden identificar correctamente la tuberculosis pulmonar en los niños.
- Se necesitan más estudios para evaluar la exactitud de las LC-mNAAT en niños.
¿Por qué es importante mejorar el diagnóstico de la tuberculosis pulmonar en los niños?
Con frecuencia la tuberculosis en los niños no se informa de manera suficiente debido a las dificultades asociadas al diagnóstico de la enfermedad. Detectar y tratar de forma temprana la tuberculosis en los niños es vitales para una recuperación a tiempo y efectiva. Sin embargo, el reconocimiento temprano de la tuberculosis es difícil debido a sus formas y síntomas variados, y a las dificultades para producir flema (moco expectorado de los pulmones al toser). Además, los niveles de bacterias en las muestras son inferiores que en los adultos. Los resultados falsos positivos pueden causar ansiedad innecesaria, y los niños precisan de un seguimiento, lo que requiere tiempo y recursos. Es posible que estos niños también inicien el tratamiento de la tuberculosis que comporta efectos secundarios importantes. Los resultados falsos negativos podrían dar lugar a que no se detecten casos, lo que provoca la propagación de la enfermedad. Los niños con resultados falsos negativos también podrían desarrollar formas graves de tuberculosis, que provocan la muerte debido al diagnóstico tardío.
¿Qué son las pruebas manuales de amplificación de ácidos nucleicos de baja complejidad para detectar la tuberculosis?
Una de las pruebas utilizadas para detectar la tuberculosis es la TB-LAMP (amplificación isotérmica mediada por bucles), que pertenece a una categoría conocida como pruebas manuales de amplificación de ácidos nucleicos de baja complejidad (LC-mNAAT). Estas pruebas se pueden utilizar en lugares con una infraestructura relativamente sencilla, similar a lo que se necesita para la microscopía de esputo (examen al microscopio del moco que se expulsa a través de la tos desde los pulmones). Son más exactas que las pruebas con esputo u otras muestras respiratorias, incluso cuando el recuento bacteriano es bajo, y dan resultados en pocas horas. Actualmente, falta evidencia sobre la precisión de la prueba TB-LAMP para detectar la tuberculosis en niños.
¿Qué se quería averiguar?
Se deseaba averiguar la precisión de las LC-mNAAT para detectar la tuberculosis pulmonar en niños con sospecha de tuberculosis pulmonar y comparar la precisión con la Xpert MTB/RIF Ultra y la baciloscopia.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran la precisión de las LC-mNAAT para detectar la tuberculosis pulmonar en niños y se examinaron los resultados de los estudios relevantes.
¿Qué se encontró?
Se incluyeron cuatro estudios (303 participantes, 25 niños con tuberculosis) que evaluaron la TB-LAMP. Un estudio comparó la exactitud de la TB-LAMP y la Xpert MTB/RIF Ultra, y tres estudios también utilizaron la baciloscopia. Estos estudios utilizaron varias muestras respiratorias y no respiratorias para detectar la tuberculosis. Todos los estudios utilizaron el cultivo como prueba de referencia, la mejor manera disponible de identificar la presencia de tuberculosis.
Muestras respiratorias
Tres estudios (67 niños, ocho positivos para tuberculosis) utilizaron muestras respiratorias (esputo [flema], lavado broncoalveolar [líquido obtenido después de lavar las vías respiratorias y los pulmones] y aspirado traqueal [líquido obtenido de la tráquea]). Los resultados indican que la prueba TB-LAMP identificará como positivos a entre el 60% y el 100% de los niños con tuberculosis, e identificará como negativos a entre el 95% y el 100% de los niños sin tuberculosis.
Aspirado gástrico (líquido obtenido del estómago por una sonda)
Tres estudios utilizaron muestras de aspirado gástrico (176 niños, 14 positivos para tuberculosis pulmonar). Los resultados indican que la prueba TB-LAMP identificará como positivos al 64% de los niños con tuberculosis, e identificará como negativos a entre el 35% y el 87% de los niños sin tuberculosis.
Lavado gástrico (líquido obtenido del estómago mediante una sonda después de un lavado)
Un estudio con 60 niños (tres positivos para tuberculosis) evaluó el lavado gástrico. Por cada 1000 niños examinados, si 100 tuvieran tuberculosis según el cultivo, 135 saldrían positivos con la TB-LAMP, de los cuales 99 tendrían tuberculosis y 36 no tendrían tuberculosis; 865 saldrían negativos con la TB-LAMP, de los cuales 864 no tendrían tuberculosis y 1 tendría tuberculosis.
Aspirado nasofaríngeo (líquido obtenido de la parte posterior de la nariz y la garganta)
Un estudio (144 niños, 12 positivos para tuberculosis) evaluó el aspirado nasofaríngeo. Por cada 1000 niños examinados, si 100 tuvieran tuberculosis según el cultivo, 71 saldrían positivos con la TB-LAMP, de los cuales 12 tendrían tuberculosis y 59 no; 929 darían negativo, de los cuales 921 no tendrían tuberculosis y 8 tendrían tuberculosis.
Heces
Un estudio evaluó muestras de heces (144 niños, siete positivos para tuberculosis pulmonar). Por cada 1000 niños examinados, si 100 tuvieran tuberculosis según el cultivo, 171 saldrían positivos con la TB-LAMP, de los cuales 99 tendrían tuberculosis y 72 no; 829 darían negativo, de los cuales 828 no tendrían tuberculosis y 1 niño tendría tuberculosis.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
No se encontraron estudios que utilizaran una prueba de referencia compuesta (los resultados de diferentes pruebas se combinan y se consideran una prueba confirmatoria). Debido a que el cultivo no es la mejor manera de determinar la enfermedad en los niños, la evidencia es limitada. Los resultados provienen de cuatro estudios con pocos niños, y es probable que los resultados cambien a medida que se disponga de más estudios.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta octubre de 2023.
Leer el resumen científico
El diagnóstico exacto y rápido de la tuberculosis en los niños es difícil debido al cuadro clínico inespecífico y a la baja carga de bacilos de las muestras. Las pruebas manuales de amplificación de ácidos nucleicos de baja complejidad (LC-mNAAT de «Low-complexity manual nucleic acid amplification test») como la amplificación isotérmica mediada por bucles (conocida por TB-LAMP) son pruebas de diagnóstico molecular rápido recomendadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Incluso en contextos de recursos limitados, tienen una buena exactitud diagnóstica en adultos.
Objetivos
Determinar la exactitud diagnóstica de las LC-mNAAT para la detección de la tuberculosis pulmonar en niños (< 10 años) con sospecha de tuberculosis pulmonar.
Objetivos secundarios
1. Comparar la exactitud diagnóstica de las LC-mNAAT y la Xpert MTB/RIF Ultra para la detección de la tuberculosis pulmonar en niños con sospecha de tuberculosis pulmonar.
2. Comparar la exactitud diagnóstica de las LC-mNAAT y la baciloscopia para detectar la tuberculosis pulmonar en niños cuando la TB-LAMP se considera una prueba de reemplazo para la baciloscopia.
3. Determinar la exactitud diagnóstica de las LC-mNAAT para la detección de la tuberculosis pulmonar si se utilizan como pruebas complementarias en niños con baciloscopia de esputo negativa.
4. Investigar las posibles fuentes de heterogeneidad en la exactitud diagnóstica de las LC-mNAAT debido a factores como el estado de la baciloscopia, la edad, el estado del VIH, el contexto y la carga de tuberculosis.
Métodos de búsqueda
El día 2 de octubre de 2023 se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, Science Citation Index, Biosis Previews, Global Index Medicus, SCOPUS, la ICTRP de la OMS y ClinicalTrials.gov para obtener artículos publicados y ensayos en curso sin límites de idioma o fecha. Se revisaron las listas de referencias de los artículos incluidos, resúmenes de congresos, revisiones y guías sobre tuberculosis. Además se buscaron disertaciones en ProQuest Dissertations & Theses A&I. Se estableció contacto con Stop TB Partnership, FIND y otros expertos en tuberculosis para obtener estudios en curso y no publicados. Entre el 30 de noviembre de 2023 y el 15 de febrero de 2024 la OMS hizo un llamamiento público en busca de estudios en curso y no publicados de fabricantes e investigadores.
Criterios de selección
Se incluyeron estudios transversales y de cohortes que evaluaron las LC-mNAAT en niños (< 10 años) frente a pruebas de referencia microbiológicas o compuestas. La prueba índice fue TB-LAMP, y las pruebas índice de comparación fueron Xpert MTB/RIF Ultra y baciloscopia. La prueba de referencia microbiológica incluyó cultivo automatizado en medios líquidos, cultivo en medios sólidos o una combinación de ambos métodos. Solo se consideraron las tecnologías comercializadas con diseño final establecido.
Obtención y análisis de los datos
Cuatro autores de la revisión examinaron de forma independiente los títulos y resúmenes, y evaluaron los textos completos de los artículos potencialmente elegibles. Un quinto autor de la revisión resolvió los desacuerdos. Se adaptaron y aplicaron las herramientas QUADAS-2 y QUADAS-C para evaluar el riesgo de sesgo y la aplicabilidad. Seis autores de la revisión, en tres parejas, extrajeron los datos y realizaron la evaluación de la calidad metodológica. Un séptimo autor de la revisión resolvió cualquier desacuerdo. Se estableció contacto con los autores principales de los estudios para obtener los datos faltantes. La certeza de la evidencia se evaluó con la herramienta en línea GRADEpro GDT.
Resultados principales
Se incluyeron cuatro estudios elegibles (303 participantes). Tres estudios se realizaron en países de ingresos bajos y medios, y dos estudios en países con una alta carga de tuberculosis. Los cuatro estudios evaluaron diferentes tipos de especímenes respiratorios y no respiratorios y evaluaron la TB-LAMP contra la prueba de referencia microbiológica.
Se consideró que un estudio tenía un riesgo incierto de sesgo en dos dominios de QUADAS-2. El riesgo de sesgo fue bajo en la mayoría de los estudios. Un estudio reclutó pacientes ingresados en hospitales terciarios, lo que causó muchas dudas de su aplicabilidad.
Tres estudios (67 niños, incluidos ocho con tuberculosis pulmonar) evaluaron muestras respiratorias (esputo, lavado broncoalveolar y aspirado traqueal). Las sensibilidades estuvieron entre el 60% y el 100%, y las especificidades entre el 95% y el 100% (evidencia de certeza muy baja [sensibilidad] y de certeza baja [especificidad]). Tres estudios (176 participantes, incluidos 14 niños con tuberculosis pulmonar) utilizaron aspirado gástrico; la sensibilidad no fue calculable en dos estudios y fue del 64% en el tercer estudio. Las especificidades estuvieron entre el 93% y el 100%. La sensibilidad fue del 100% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 29 al 100) y la especificidad fue del 96% (IC del 95%: 88 al 100) en el lavado gástrico de un estudio. Un estudio (144 participantes, 12 niños con tuberculosis pulmonar) evaluó la exactitud diagnóstica mediante el aspirado nasofaríngeo. La sensibilidad fue del 58% (IC del 95%: 28 al 85) y la especificidad fue del 94% (IC del 95%: 88 al 97). El mismo estudio (siete niños con tuberculosis pulmonar) también evaluó muestras de heces, y la sensibilidad y la especificidad fueron del 100% (IC del 95%: 59 a 100) y del 92% (IC del 95%: 86 a 96), respectivamente. No se realizó un metanálisis debido a los datos limitados.
Interpretación de los resultados
Muestras respiratorias
Por cada 1000 niños examinados, si 100 tenían tuberculosis según el cultivo, la TB-LAMP identificaría entre 60 y 100 con tuberculosis como positivos. De los 900 niños sin tuberculosis, la prueba identificaría como negativos a entre 855 y 900.
Aspirados gástricos
Por cada 1000 niños examinados, si 100 tenían tuberculosis según el cultivo, la TB-LAMP identificaría a 64 con tuberculosis como positivos. De los 900 niños sin tuberculosis, la prueba identificaría como negativos a entre 837 y 900.
Lavado gástrico
Por cada 1000 niños examinados, si 100 tenían tuberculosis según el cultivo, 135 serían positivos según la TB-LAMP, de los cuales 100 tendrían tuberculosis (verdaderos positivos) y 35 no tendrían tuberculosis (falsos positivos); 865 serían negativos según la TB-LAMP, de los cuales 864 no tendrían tuberculosis (verdaderos negativos) y 1 tendría tuberculosis (falsos negativos).
Aspirado nasofaríngeo
Por cada 1000 niños examinados, si 100 tenían tuberculosis según el cultivo, 112 serían positivos según la TB-LAMP, de los cuales 58 tendrían tuberculosis (verdaderos positivos) y 54 no tendrían tuberculosis (falsos positivos); 888 darían negativo, de los cuales 846 no tendrían tuberculosis (verdaderos negativos) y 42 tendrían tuberculosis (falsos negativos).
Heces
Por cada 1000 niños examinados, si 100 tenían tuberculosis según el cultivo, 171 serían positivos según la TB-LAMP, de los cuales 99 tendrían tuberculosis (verdaderos positivos) y 72 no tendrían tuberculosis (falsos positivos); 829 darían negativo, de los cuales 828 no tendrían tuberculosis (verdaderos negativos) y 1 niño tendría tuberculosis (falso negativo).
Conclusiones de los autores
La evidencia sobre la exactitud diagnóstica de las LC-mNAAT para la detección de la tuberculosis pulmonar en niños es limitada debido a los pocos y pequeños estudios. Se necesitan estudios con potencia estadística suficiente que evalúen las LC-mNAAT en niños.
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