药物和手术治疗神经营养性角膜病变的疗效如何？

关键信息

• 神经营养性角膜病变（neurotrophic keratopathy, NK）是一种罕见的角膜疾病。该病会导致角膜感觉减退或消失，可进展为角膜深层溃疡，甚至可能导致视力丧失。

• 我们纳入了7项研究，评估药物和手术治疗对角膜愈合、感觉及视力的影响。

• 有证据表明，重组人神经生长因子（recombinant human nerve growth factor, rhNGF）可能有助于角膜伤口愈合。

• 由于缺乏可靠证据，我们尚不清楚NK的最佳治疗方案。未来需要更多设计严谨、涵盖所有NK治疗方案的研究。

什么是神经营养性角膜病变？

神经营养性角膜病变（或角膜炎）是一种累及角膜（眼球前部透明穹顶状结构）及角膜神经的罕见疾病。NK导致重要神经受损，使角膜感觉减退或消失，进而引起眨眼减少及泪液在眼表分布减少。可致角膜损伤，并可能进展为深层溃疡，最终造成视力丧失。

在NK的不同阶段，患者可能出现流泪、眼红、视物模糊、间歇性锐痛或深部疼痛，以及角膜愈合延迟。NK可由病毒感染、化学伤、头颈部肿瘤手术（意外损伤角膜神经）、长期配戴隐形眼镜或用药、放射治疗、既往眼内手术，以及糖尿病或多发性硬化等全身疾病引起。

NK如何治疗？

治疗主要侧重于维持角膜健康，以防止进一步损伤或角膜穿孔的发生。旨在促进角膜愈合并预防视力丧失。NK早期的支持性治疗可包括无防腐剂人工泪液和/或"治疗性"（非矫正性）角膜接触镜。在疾病较晚期阶段，可使用血清滴眼液（即将捐献血液制备成滴眼液）以促进角膜愈合。RhNGF是一种在实验室制备、可模拟人体内源性生长因子作用的蛋白质，可制成滴眼液用于改善NK。当角膜深层受累时，可考虑使用多西环素等抗瘢痕和抗炎药物。若疾病对药物治疗无反应，可能需行手术治疗。例如，睑缘缝合术是一种手术治疗方法，通过将患者眼睑部分缝合，使其覆盖受损的角膜区域。另一种手术治疗选择是羊膜移植，即将来源于胎儿在子宫内周围包膜组织的薄膜覆盖于角膜表面，以促进受损角膜的愈合。

我们想研究什么？

我们想明确多种不同药物和手术治疗NK的有效性及安全性。

我们进行了什么研究？

我们检索了将NK的药物和手术干预与无治疗、安慰剂（“假”治疗，如生理盐水）、支持性治疗（如人工泪液）或其他阳性对照进行比较的“随机对照试验”研究。我们总结了研究结论，并根据研究受试者数量、研究方法质量及研究结果的一致性等因素，对证据质量进行了评级。

我们发现了什么？

我们纳入了7项研究，共涉及494例NK患者。6项研究评估了药物治疗，1项研究评估了手术干预。各研究受试者的平均年龄为25至68岁。治疗持续时间从28天至18个月不等。

总体而言，由于研究可能存在偏倚且缺乏一致性证据，我们无法确定任何治疗在促进角膜愈合、改善角膜感觉或提高视力方面优于无治疗或单纯支持性治疗。在所评估的药物中，rhNGF可能有助于角膜愈合。其他药物干预措施（包括0.1% RGN-259滴眼液[RGN-259 ophthalmic solution, RGN-259]）可能无法改善角膜愈合、视力或不良事件发生风险，且其对角膜感觉的影响尚不明确。

1项外手术研究比较了羊膜移植与睑缘缝合术或治疗性角膜接触镜。该研究发现，三者在角膜愈合或视力方面可能无差异，但证据质量极低。

证据的局限性是什么？

我们仅纳入7项符合标准的研究，其中仅1项评估了手术治疗。证据质量为低或极低质量。大多数研究存在设计缺陷。且各研究采用不同方法测量患者结局。部分临床用于治疗NK的药物措施未经任何试验验证，例如血清泪液和多西环素片剂。

由于缺乏可靠证据，我们尚不清楚NK的最佳治疗方案。我们需要纳入更多受试者和治疗方案的研究。未来研究必须进行更严谨的设计，以加强比较不同治疗获益与风险的证据。

该证据的时效性如何？

该证据检索时间为2025年1月10日。