大环内酯类（抗生素）用于预防早产儿长期肺部疾病的疗效如何？

关键信息

• 支气管肺发育不良是一种长期肺部疾病，常见于肺部发育未成熟的早产儿。在出生后72小时内需要有创呼吸支持（气管插管）的极早产儿（孕周<32周）或极低出生体重儿（出生体重<1500 g）中使用大环内酯类抗生素（一类抗生素）预防支气管肺发育不良的安全性与有效性尚不清楚。

• 未来需要开展研究探讨大环内酯类药物对长期结局的影响，及其在有支气管肺发育不良风险或已患支气管肺发育不良的其他类型婴儿中的应用。还需要进一步研究明确大环内酯类药物的给药时长。

什么是支气管肺发育不良？

极早产儿与极低出生体重儿有发生支气管肺发育不良的风险，这是一种常见于肺部发育未成熟早产儿的长期肺部疾病。该病严重程度可从轻度到重度不等，累及肺泡炎症与肿胀，导致呼吸困难。婴儿可能需要在家中吸氧，且在幼年时易发生反复胸部感染与哮喘。出生很早且需要气管插管辅助呼吸的婴儿发生长期肺部炎症与肺部疾病的风险更高。

如何预防支气管肺发育不良？

帮助预防婴儿慢性肺部疾病的方法之一，是在出生后不久为需要气管插管的婴儿给予一个疗程的大环内酯类药物。大环内酯类药物是一类对肺部具有抗炎作用的抗生素。大环内酯类药物包括阿奇霉素、红霉素与克拉霉素。这类药物已被用于其他肺部疾病的治疗，包括成人呼吸困难与肺组织瘢痕形成（肺气肿）或气流受限与呼吸问题（慢性阻塞性肺疾病），以及儿童肺部积聚浓稠黏液的疾病（囊性纤维化），以改善呼吸及咳嗽、喘息等胸部症状。

我们想了解什么？

我们想明确大环内酯类药物给药是否对极早产儿与极低出生体重儿有益。具体而言，我们想明确大环内酯类药物给药（经静脉或经胃给药）对比安慰剂（假治疗）或无治疗对以下结局的影响：

• 1.支气管肺发育不良

• 2.出院前死亡

• 3.胃部不适（腹泻与呕吐）

• 4.肝功能异常

• 5.心律失常（心跳不规则）

• 6.幽门狭窄（胃出口增厚与梗阻）

• 7.婴儿出生后为治疗肺部炎症需要使用类固醇的情况

我们做了什么？

我们检索了在出生后不久需要机械通气（气管内插管）的极早产儿或极低出生体重儿（或两者兼具）中为预防支气管肺发育不良而比较大环内酯类药物给药与安慰剂或无治疗的研究。我们合并了纳入研究的结果，汇总了研究结果，并根据研究方法、研究规模等因素评价了证据的可信度。

我们发现了什么？

我们共找到6项研究，纳入1108名早产儿，比较了出生后不久对机械通气早产儿给予大环内酯类药物与安慰剂或无治疗的效果。目前有5项正在开展的研究尚未发表或完成。另有1项研究待分类，我们需要从作者处获取结局数据。

5项纳入的研究均经静脉给予阿奇霉素：2项研究给药时长为6周（静脉给药至达到完全肠内喂养，之后改为经胃（经喂养管）给药）；1项研究给药时长为10天；1项研究给药时长为5天；剩余1项研究给药时长为3天。第6项研究经静脉给予红霉素，疗程为7天。

主要结果

对于出生后不久需要气管插管的极早产儿与极低出生体重儿，给予大环内酯类药物（尤其是阿奇霉素）对比安慰剂或无治疗可能：

• 1.对支气管肺发育不良的诊断几乎无影响；

• 2.轻微降低出院前的死亡率；

• 3.减少胃部不适的发生；

• 4.对大环内酯类的其他不良事件包括肝功能异常、心律失常或幽门狭窄几乎无影响；

• 5.减少婴儿出生后为治疗肺部炎症需要使用类固醇的情况。

证据的局限性是什么？

我们对大部分证据的可信度较低，意味着该领域的未来研究可能改变我们的结论。有3个主要因素降低了我们对证据的可信度。首先，我们严格的纳入标准限制了纳入的研究数量及后续的受试者数量。其次，各项研究的开展时间跨度达30年，期间危重新生儿的诊疗及肺部疾病的定义均有显著进展，限制了我们找到有意义结果的能力。最后，6项研究中有5项使用了阿奇霉素，1项使用了红霉素，因此我们可能无法明确结果是否适用于其他大环内酯类药物。

证据的时效性如何？

本证据更新至2025年6月。