Quels sont les effets de l'utilisation des macrolides (antibiotiques) dans la prévention des maladies pulmonaires à long terme chez les prématurés ?

Principaux messages

• La dysplasie bronchopulmonaire est une maladie pulmonaire de longue durée, fréquente chez les prématurés dont les poumons ne sont pas encore bien développés. La tolérance et l'efficacité (l'utilité) de l'administration de macrolides (un type d'antibiotique) aux enfants très prématurés (nés avant 32 semaines de grossesse) ou de très faible poids de naissance (< 1 500 g) qui ont besoin d'une assistance respiratoire invasive (un tube dans la bouche) au cours des 72 premières heures de vie pour prévenir la dysplasie broncho-pulmonaire ne sont pas claires.

• De futures études sont nécessaires pour examiner les effets des macrolides sur les critères de jugement à long terme et leur utilisation chez d'autres types de nourrissons présentant un risque de dysplasie broncho-pulmonaire ou atteints de cette maladie. Il est également nécessaire de poursuivre les recherches sur la durée d'administration des macrolides.

Qu'est-ce que la dysplasie broncho-pulmonaire ?

Les grands prématurés et les nourrissons de très faible poids de naissance risquent de développer une dysplasie broncho-pulmonaire, une maladie pulmonaire à long terme qui est fréquente chez les prématurés dont les poumons ne sont pas encore bien développés. Cette maladie peut être modérée à sévère et implique un gonflement (inflammation) des sacs aériens des poumons, qui rend la respiration difficile. Les nourrissons peuvent avoir besoin d'oxygène à la maison et sont sujets à des infections respiratoires récurrentes et à l'asthme en tant que jeunes enfants. Les nourrissons nés très tôt et qui ont besoin d'un tube dans leur trachée pour respirer ont un risque accru de développer une inflammation pulmonaire à long terme et une maladie pulmonaire.

Comment prévenir la dysplasie broncho-pulmonaire ?

L'un des moyens de prévenir les maladies pulmonaires chroniques chez les nourrissons pourrait consister à administrer des macrolides à ceux qui ont besoin d'une intubation peu après la naissance. Les macrolides sont un groupe d'antibiotiques qui ont des effets anti-inflammatoires sur les poumons. Les macrolides comprennent l'azithromycine, l'érythromycine et la clarithromycine. Ils ont été utilisés dans d'autres maladies pulmonaires, notamment l'essoufflement et la cicatrisation du tissu pulmonaire (emphysème) ou la limitation du débit d'air et les problèmes respiratoires (bronchopneumopathie chronique obstructive) chez les adultes, et l'accumulation de mucus épais et collant dans les poumons (mucoviscidose) chez les enfants, pour aider la respiration et les symptômes de la toux et de la respiration sifflante.

Que voulions-nous savoir ?

Nous voulions savoir si l'administration de macrolides pouvait être bénéfique pour les grands prématurés et les nourrissons de très faible poids de naissance. Plus précisément, nous voulions connaître les effets de l'administration de macrolides (soit dans une veine, soit dans l'estomac) par rapport à un placebo (traitement factice) ou à l'absence de traitement sur les critères de jugement suivants :

• Dysplasie bronchopulmonaire

• Décès avant la sortie de l'hôpital

• Troubles de l'estomac (diarrhée et vomissements)

• Dysfonctionnement du foie

• Arythmies cardiaques (battements de cœur irréguliers)

• Sténose du pylore (épaississement et obstruction de la sortie de l'estomac dans les intestins)

• Nécessité d'administrer des stéroïdes pour traiter l'inflammation des poumons dans la période qui suit la naissance de l'enfant.

Qu’avons-nous fait ?

Nous avons recherché des études portant sur l'administration de macrolides par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement chez des enfants très prématurés ou de très faible poids de naissance (ou les deux) nécessitant une ventilation (un tube respiratoire dans leur trachée) peu après la naissance, pour la prévention de la dysplasie broncho-pulmonaire. Nous avons comparé et résumé les résultats des études incluses et évalué notre confiance dans les données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons trouvé six études incluant 1 108 prématurés et comparant l'administration de macrolides à un placebo ou à l'absence de traitement chez des nourrissons ventilés peu après la naissance. Cinq études sont en cours mais n'ont pas encore été publiées ou achevées. Une autre étude est en attente de classification, car nous avons besoin des données sur les critères de jugement des auteurs.

Cinq des six études incluses ont administré l'azithromycine par voie intraveineuse (dans une veine) : elle a été administrée pendant six semaines dans deux études (par voie intraveineuse jusqu'à l'alimentation complète, puis par voie entérale c’est-à-dire dans l'estomac via une sonde d'alimentation) ; pendant 10 jours dans une étude ; pendant cinq jours dans une étude ; et pendant trois jours dans l'étude restante. La sixième étude a administré de l'érythromycine par voie intraveineuse pendant sept jours.

Principaux résultats

L'administration de macrolides (en particulier d'azithromycine) aux enfants très prématurés et de très faible poids de naissance, comparée à un placebo ou à l'absence de traitement, lorsqu'ils ont besoin d'une intubation peu après la naissance, pourrait :

• faire peu ou pas de différence dans le diagnostic de la dysplasie bronchopulmonaire ;

• entraîner une légère réduction du nombre de décès avant la sortie de l'hôpital ;

• réduire les maux d'estomac ;

• faire peu ou pas de différence avec d'autres effets indésirables des macrolides, notamment le dysfonctionnement hépatique, l'arythmie cardiaque ou la sténose du pylore ;

• réduire la nécessité d'utiliser des stéroïdes pour traiter l'inflammation pulmonaire dans la période qui suit la naissance de l'enfant.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Nous avons peu confiance dans la plupart des données probantes, ce qui signifie que de futures recherches dans ce domaine pourraient modifier nos conclusions. Trois facteurs principaux ont diminué notre niveau de confiance dans les données probantes. Tout d'abord, nos critères d'inclusion stricts ont limité le nombre d'études et, par conséquent, le nombre de nourrissons inclus. Deuxièmement, les études se sont étalées sur 30 ans, période au cours de laquelle des progrès significatifs ont été réalisés dans les soins apportés aux bébés malades et dans les définitions des maladies pulmonaires utilisées, ce qui a limité notre capacité à trouver des résultats significatifs. Enfin, cinq des six études ont utilisé l'azithromycine, et une étude a utilisé l'érythromycine, de sorte que nous ne pouvons pas dire si les résultats s'appliquent à d'autres macrolides.

Dans quelle mesure ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont valables jusqu'en juin 2025.