¿Cuáles son los efectos del uso de macrólidos (antibióticos) para prevenir la enfermedad pulmonar a largo plazo en los recién nacidos prematuros?

Mensajes clave

• La displasia broncopulmonar es una enfermedad pulmonar a largo plazo que es frecuente en bebés prematuros con pulmones poco desarrollados. No está clara la seguridad ni la eficacia (utilidad) de administrar macrólidos (un tipo de antibiótico) a los recién nacidos muy prematuros (nacidos antes de las 32 semanas de embarazo) o de muy bajo peso al nacer (inferior a 1500 g) que requieren asistencia respiratoria invasiva (con un tubo en la boca) en las primeras 72 horas de vida para prevenir la displasia broncopulmonar.

• Se necesitan estudios futuros que examinen los efectos de los macrólidos sobre los desenlaces a largo plazo y su uso en otros tipos de lactante en riesgo de desarrollar, o que presenten, displasia broncopulmonar. También se necesitan más estudios de investigación sobre el período de tiempo que se deben administrar los macrólidos.

¿Qué es la displasia broncopulmonar?

Los lactantes muy prematuros y los de muy bajo peso al nacer tienen riesgo de desarrollar displasia broncopulmonar, una enfermedad pulmonar a largo plazo que es frecuente en estos bebés prematuros con pulmones poco desarrollados. Puede ser leve a grave e incluye la inflamación de los sacos de aire del pulmón, lo que dificulta la respiración. Los lactantes pueden necesitar oxígeno en el domicilio y son propensos a infecciones respiratorias recurrentes y asma durante la primera infancia. Los lactantes que nacen muy temprano y que precisan de un tubo en la tráquea para respirar (intubación) tienen un mayor riesgo de desarrollar inflamación pulmonar y enfermedad pulmonar a largo plazo.

¿Cómo se previene la displasia broncopulmonar?

Una manera de ayudar a prevenir la enfermedad pulmonar crónica en los bebés puede ser administrar un ciclo de macrólidos a quienes necesitan intubación para respirar poco después del nacimiento. Los macrólidos son un grupo de antibióticos que tienen efectos antinflamatorios sobre los pulmones. Incluyen la azitromicina, la eritromicina y la claritromicina. Se han utilizado en otras enfermedades pulmonares, incluida la dificultad para respirar y la cicatrización del tejido pulmonar (enfisema) o la restricción del flujo de aire y los problemas respiratorios (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) en los adultos, así como la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones (fibrosis quística) en los niños, para ayudar con la respiración y los síntomas respiratorios de tos y sibilancias.

¿Qué queríamos averiguar?

Queríamos saber si la administración de macrólidos podría beneficiar a los lactantes muy prematuros y de muy bajo peso al nacer. Específicamente, queríamos conocer los efectos de administrar, ya sea por una vena (vía intravenosa) o por el estómago, de macrólidos en comparación con placebo (tratamiento falso) o ningún tratamiento sobre los siguientes desenlaces:

• Displasia broncopulmonar

• Muerte antes del alta hospitalaria

• Molestias digestivas (diarrea y vómitos)

• Disfunción hepática

• Arritmias cardíacas (latidos irregulares)

• Estenosis pilórica (engrosamiento y obstrucción de la salida del estómago hacia el intestino)

• Necesidad de corticoides para tratar la inflamación pulmonar en el período posterior al nacimiento del bebé

¿Qué hicimos?

Buscamos estudios que examinaran la administración de macrólidos en comparación con placebo o ningún tratamiento en bebés muy prematuros o de muy bajo peso al nacer (o ambos) que requirieran asistencia respiratoria (un tubo en la tráquea para respirar) poco después del nacimiento, para la prevención de la displasia broncopulmonar. Comparamos y resumimos los resultados de los estudios incluidos, y calificamos la confianza en la evidencia según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué encontramos?

Encontramos 6 estudios con 1108 bebés prematuros que compararon la administración de macrólidos con placebo o ningún tratamiento en bebés intubados poco después del nacimiento. Hay 5 estudios en curso que aún no se han publicado o completado. Un estudio adicional está en espera de clasificación, ya que necesitamos datos de desenlace de los autores.

Cinco de los 6 estudios incluidos administraron azitromicina por vía intravenosa: se administró durante 6 semanas en 2 estudios (por vía intravenosa hasta la alimentación completa, luego en el estómago a través de una sonda de alimentación [vía enteral]); durante 10 días en 1 estudio; durante 5 días en 1 estudio; y durante 3 días en el estudio restante. El sexto estudio administró eritromicina por vía intravenosa durante un ciclo de 7 días.

Resultados principales

La administración de macrólidos (específicamente azitromicina) a los bebés muy prematuros y de muy bajo peso al nacer en comparación con placebo o ningún tratamiento, cuando requieren intubación poco después del nacimiento, podría:

• lograr poco o ningún cambio en el diagnóstico de displasia broncopulmonar;

• causar una ligera reducción de la muerte antes del alta hospitalaria;

• reducir las molestias digestivas;

• dar lugar a poca o ninguna diferencia en otros efectos no deseados de los macrólidos, incluida la disfunción hepática, las arritmias cardíacas o la estenosis pilórica;

• reducir la necesidad de corticoides para tratar la inflamación pulmonar en el período posterior al nacimiento del bebé.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Tenemos poca confianza en la mayoría de la evidencia, lo que significa que los futuros estudios de investigación en esta área podrían cambiar nuestras conclusiones. Tres factores principales disminuyeron la confianza en la evidencia. En primer lugar, los estrictos criterios de inclusión que utilizamos limitaron el número de estudios y, por lo tanto, el número de bebés incluidos. En segundo lugar, los estudios abarcaron 30 años, durante los cuales se han producido avances significativos en la atención de los recién nacidos enfermos y en las definiciones de enfermedad pulmonar utilizadas, lo que limitó nuestra capacidad de encontrar resultados significativos. Finalmente, 5 de los 6 estudios utilizaron azitromicina y 1 estudio utilizó eritromicina, por lo que es posible que no podamos afirmar si los resultados son aplicables a otros macrólidos.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

La evidencia está actualizada hasta junio de 2025.