关键信息
• 与安慰剂（无效或“假”药物）相比，舒拉诺龙可能通过减轻抑郁症状帮助更多女性，但也会增加她们经历有害不良事件的数量。
• 布瑞诺龙与安慰剂相比，对女性抑郁症状可能影响甚微或毫无影响，且对她们经历的不良有害事件数量可能影响甚微或毫无影响。
• 需开展将这些药物与传统抗抑郁药及心理治疗进行对比的研究，并关注长期疗效，以更全面地评估其获益与伤害。
什么是产后抑郁证？
产后抑郁症（也称产后抑郁）是指女性分娩后一年内出现的抑郁症状。许多女性都会受到影响。其表现可能包括持续情绪低落、对曾经喜爱的事物失去兴趣或愉悦感、食欲与精力水平改变、失眠以及自信心不足。产后抑郁症可能对母亲、婴儿及整个家庭造成严重的短期和长期影响。
如何治疗？
治疗产后抑郁症有多种方法，包括药物治疗（如抗抑郁药）、话疗或结构化支持（如同伴支持）。治疗类型的选择取决于产妇的意愿、抑郁严重程度以及是否存在其他疾病。通常，怀孕或哺乳期的女性常担心药物可能对婴儿产生的不良事件。
制药公司已研发出针对特定脑部受体的新型产后抑郁治疗药物，布瑞诺龙和舒拉诺龙便是其中代表。这类药物统称为“神经甾体GABA A 受体正向变构调节剂”。舒拉诺龙以口服片剂形式给药（口服给药）；布瑞诺龙则通过静脉输注持续60小时（静脉注射给药）。这些新型疗法起效速度快于传统抗抑郁药物。但其获益与伤害尚不明确。
我们想要发现什么？
我们希望发现神经甾体GABA A 正向变构调节剂（如布瑞诺龙和舒拉诺龙）在治疗产后抑郁症女性患者时的获益与伤害。
我们做了什么？
2024年1月，我们检索了针对产后抑郁症女性患者使用神经甾体GABA A 正向变构调节剂的研究。我们筛选了使用随机分组设计的研究，其中女性患者被随机分配接受药物治疗或安慰剂治疗。此类研究能提供最可靠的证据。
我们重点关注的结局指标是药物疗效。疗效通过以下两项指标衡量：对治疗反应良好（“抑郁反应”）的女性人数，以及治疗后不再符合抑郁症诊断标准（‘抑郁缓解’）的女性人数。同时我们还评估了女性及其婴儿是否因治疗出现不良的、坏的影响（即“不良事件”）。
我们发现了什么？
我们发现了六项共涉及674名女性的研究。其中三项研究将（静脉注射）布瑞诺龙与安慰剂进行比较。另一项研究则将同类药物中另一种名为加那索龙（ganaxolone）的静脉注射药物与安慰剂进行对比。另有两项研究将（口服）舒拉诺龙与安慰剂进行对照。目前尚无研究将这些治疗方案与其他药物、常规治疗（也称“观察等待”）、话疗或其他支持方式进行比较。
主要结果
静脉注射神经甾体 GABA A 正向变构调节剂 。
•与安慰剂相比，静脉注射药物（布瑞诺龙和加那索龙）对抑郁缓解、反应或严重程度的改善可能微乎其微或毫无效果。
•母亲群体中，静脉注射药物与安慰剂的不良事件发生率可能差异甚微或无差异。
•患者可接受度可能低于安慰剂（导致更多女性退出研究）。
•研究未测量我们关注的其他结局指标，包括生活质量、育儿能力及对婴儿的影响。
口服神经甾体 GABA A 正向变构调节剂
•口服药物舒拉诺龙可能比安慰剂更能帮助更多女性减轻抑郁症状（改善抑郁反应和缓解抑郁）。
•与安慰剂相比，舒拉诺龙可能增加母亲不良事件数量。
•女性受试者对舒拉诺龙与安慰剂的接受度可能相当（每组提前退出研究的人数大致相当）。
•与安慰剂相比，舒拉诺龙在治疗开始后5至12周可能减轻抑郁严重程度。
•舒拉诺龙可能比安慰剂更能改善母亲的育儿能力。
证据存在哪些局限性？
我们的研究结果仅基于治疗开始后45天内开展的少数研究。若未来开展更多研究，结论可能有所调整。我们需要更深入地了解这些药物与产后抑郁症其他治疗方案（包括抗抑郁药物）在长期疗效上的对比，同时需明确其在哺乳期使用时的安全性。
该证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2024年1月。
阅读完整摘要
产后抑郁症——即女性分娩后一年内出现的抑郁症状——是一种重要且常见的疾病，可能对母亲、婴儿及整个家庭造成短期和长期的不良影响。产后抑郁症的推荐治疗方案是心理疗法，对于更严重的抑郁症则需使用抗抑郁药物。然而，许多抗抑郁药物疗效有限。神经甾体γ-氨基丁酸（GABA A ）受体正向变构调节剂已被开发用于治疗抑郁症（包括产后抑郁症），其作用机制与传统抗抑郁药物不同。
研究目的
评估布瑞诺龙（brexanolone）、舒拉诺龙（zuranolone）及相关神经甾体GABA A 受体正向变构调节剂相较于其他疗法（药物、心理或社会心理治疗）、安慰剂或常规治疗对产后抑郁症的获益与伤害。
检索策略
我们于2024年1月检索了Cochrane常见精神障碍专业注册库（Cochrane Common Mental Disorders' Specialised Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase和PsycINFO数据库。此外，我们还检索了两个国际试验注册库，并联系了该领域的专家以确定纳入本综述的研究。
纳入排除标准
我们纳入了针对产后12个月内抑郁症女性的随机对照临床试验（RCTs），这些试验将神经甾体GABA A 受体正向变构调节剂与任何其他治疗（药物、心理或社会心理治疗）、安慰剂或常规治疗进行了比较。
资料收集与分析
我们使用了标准的Cochrane方法学流程。主要结局指标包括抑郁反应、抑郁缓解以及母亲、哺乳婴儿或双方经历的不良事件。次要结局指标涵盖抑郁严重程度、治疗的可接受性、生活质量以及与养育行为和儿童相关的结局。根据神经甾体GABA A 受体正向变构调节剂的给药途径（静脉注射或口服），我们对分析结果进行了分组。使用GRADE评级标准评估了证据质量。
主要结果
我们共发现出六项RCT（涉及674名女性），均为安慰剂对照试验。其中三项研究测试了静脉注射布瑞诺龙，一项测试静脉注射加那索龙（ganaxolone），另有两项研究测试口服舒拉诺龙。样本量范围为21至196人，所有研究均在美国开展。我们评估认为，除两项研究中选择偏倚和失访偏倚风险不明确外，其余偏倚风险（包括选择偏倚、实施偏倚、检测偏倚、失访偏倚和报告偏倚）均较低。所有纳入研究均由相关生物制药公司资助。这些公司似乎在研究设计和实施过程中发挥了重要作用。
静脉注射神经甾体GABA A 受体正向变构调节剂与安慰剂的对照研究
低质量证据表明，两种治疗在抑郁反应（RR=1.24，95% CI [0.74, 2.06]；I²= 78%；3项研究，267名女性）或抑郁缓解（RR=1.18，95% CI [0.59, 2.38]； I²=73%；3项研究，267名女性）方面差异甚微或无差异（本综述将其归类为治疗“早期阶段”：治疗开始后0至5周）。母亲不良事件发生数量方面也可能存在微小差异或无差异（RR=1.02，95% CI [0.71, 1.48]； I²=46%；4项研究，325名女性；中等质量证据）。
现有低质量证据表明，治疗早期（治疗开始后30天内）两种疗法在抑郁严重程度可能差异甚微或无差异（MD=-4.22，95% CI [-8.46, 0.02]； I²=78%；3项研究，267名女性）；汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分范围为0至52分。中等质量证据表明其可接受性低于安慰剂，导致研究退出（RR=2.77，95% CI [1.22, 6.26]；I² = 0%；3项研究，267名女性）。
无研究评估生活质量或养育及儿童相关结局。
口服舒拉诺龙与安慰剂对照研究
中等质量证据表明，治疗开始后第45天，舒拉诺龙可能与抑郁反应改善相关（RR=1.26，95% CI [1.03, 1.55]；I² = 13%；2项研究，349名女性）及抑郁缓解相关（RR=1.65，95% CI [1.22, 2.22]； I²=0%；2项研究，349名女性）。中等质量证据还表明，从治疗开始45天后，舒拉诺龙可能增加母亲不良事件发生率（RR=1.24，95% CI [1.03, 1.48]；I²=0%； 2项研究，349名女性），其中最常见的不良事件为嗜睡。
舒拉诺龙在第45天时可能有效减轻抑郁严重程度（MD=-3.79，95% CI [-5.60, -1.97]；I²=0%；2项研究，349名女性；中等质量证据）； 汉密尔顿抑郁量表17项评分范围为0至52分。低质量证据表明，就治疗可接受度而言，舒拉诺龙与安慰剂之间差异甚微或无差异（RR=0.95，95% CI [0.50, 1.81]；I²=5%；2项研究，349名女性）。
无研究评估生活质量。一项研究报告了Barkin产后功能指数（经验证的产后一年内孕妇自述功能评估工具），发现舒拉诺龙可改善第45天母体功能（MD=7.20，95% CI [1.42, 12.98]；153名女性），但该证据质量低。
作者结论
本综述提供了中等质量证据，表明与安慰剂相比，舒拉诺龙可能改善抑郁反应和缓解抑郁，但也会增加产妇的不良事件。与安慰剂相比，静脉注射神经甾体GABA A 正向变构调节剂（如布瑞诺龙）在抑郁反应和缓解方面可能差异甚微或无差异，且在母亲不良事件方面可能差异甚微或无差异。本综述证据结合现有临床指南及成人群体证据，可为产后抑郁症治疗方案的个体化风险收益讨论提供依据。但由于缺乏与其他治疗方案的对照研究，目前尚难就神经甾体GABA A 受体正向变构调节剂治疗产后抑郁症提出具体建议。
译者：甘心怡(北京中医药大学循证医学中心)，审校：王冉冉(北京中医药大学循证医学中心)。2025年9月24日
