要点

- プラセボ（不活性または「ダミー」薬）と比較すると、ズラノロンはおそらく、うつ症状を軽減することでより多くの女性を助けるが、同時に有害で望ましくない事象の数も増加させる。

- ブレキサノロンは、プラセボと比較して、女性のうつ症状にはほとんど差がないかもしれないし、おそらく女性が経験する有害で望ましくない事象の数にもほとんど差がないかもしれない。

- これらの薬物の利益と有害性をよりよく理解するためには、従来の抗うつ薬や会話療法と比較する研究や、より長期的な結果(評価項目)を調べる研究が必要である。

産後うつ病とは？

産後うつ病とは、女性が出産してから1年以内に始まるうつ病のことである。多くの女性が産後うつ病になっている。気分の落ち込みが続いたり、かつては楽しめていたことへの興味や喜びがなくなったり、食欲やエネルギーレベルが変化したり、睡眠が妨げられたり、自分に自信が持てなくなったりする。産後うつ病は、母親、赤ちゃん、家族全体に、短期的にも長期的にも深刻な影響を及ぼす。

治療法は？

産後うつ病にはいくつかの治療法がある。これには薬物療法（抗うつ薬など）、会話療法、構造化された支援（ピアサポートなど）が含まれる。提供される治療の種類は、女性の選択、うつ病の重症度、他の病気の有無によって異なる。一般に、妊娠中や授乳中の女性は、薬が赤ちゃんに及ぼす好ましくない影響を心配することが多い。

製薬会社は、特異的な脳受容体に作用する産後うつ病の新しい治療法を開発した。ブレキサノロンとズラノロンがその例である。これらは「神経ステロイドGABA _A 受容体陽性アロステリックモジュレーター」と呼ばれている。ズラノロンは錠剤として経口投与され（経口投与）、ブレキサノロンは60時間かけて静脈内に注入される（静脈内投与）。これらの新しい治療法は、従来の抗うつ薬よりも早く効く。しかし、その利益と有害性は不確かである。

知りたかったこと

産後うつ病の女性に対する神経ステロイドGABA _A ポジティブアロステリックモジュレーター（ブレキサノロンやズラノロンなど）の利益と有害性を理解したかった。

実施したこと

2024年1月に、産後うつ病の女性に対する神経ステロイドGABA _A ポジティブアロステリックモジュレーターの研究を検索した。女性が薬かプラセボのいずれかを服用するように無作為に割り付けられた研究を探した。このタイプの研究は、最も信頼できるエビデンスを示すものである。

重視したのは、薬がどれだけ効いたかという結果だった。これは、治療に対して良好な反応を示した女性（反応）の数、または治療終了時にうつ病の基準を満たさなくなった女性（寛解）の数によって測定された。また、女性および／またはその赤ちゃんが、治療によって望ましくない有害な影響を経験したかどうかも調べた。

わかったこと

674人の女性が参加した6件の研究が見つかった。3件の研究では、(静脈内投与の)ブレキサノロンをプラセボと比較した。別の1件の研究では、ガナキソロンと呼ばれる同じ系列の別の静脈内投与薬とプラセボを比較した。2件の研究では、（経口）ズラノロンとプラセボが比較された。これらの治療法を、他の薬物療法、通常通りの治療（"watch and wait "とも呼ばれる）、会話療法、その他の支援と比較した研究はなかった。

主な結果

神経ステロイド GABA _A ポジティブアロステリックモジュレーターの 静脈内投与

- 静脈内投与薬（ブレキサノロンとガナキソロン）は、プラセボと比較して、うつ病の寛解、反応、重症度の改善をほとんど、あるいはまったくもたらさない可能性がある。

- おそらく、母親にとっての有害事象は、静脈内投与とプラセボではほとんど差がないだろう。

- おそらくプラセボよりも受け入れられにくい（より多くの女性が試験から離れることになる）。

- これらの研究では、QOL（生活の質）、育児能力、乳幼児への影響など、関心を抱いていた他の結果を測定していない。

経口神経ステロイド GABA _A ポジティブアロステリックモジュレーター

- 経口薬であるズラノロンは、おそらくプラセボよりも多くの女性のうつ病症状の軽減（反応と寛解）を助ける。

- ズラノロンはおそらく、プラセボと比較して妊産婦の有害事象を増加させる。

- ズラノロンとプラセボの受け入れられやすさは、ほぼ同等かもしれない（各群でほぼ同数の女性が早期に試験を中止した）。

- プラセボと比較して、ズラノロンはおそらく治療開始後5～12週でうつ病の重症度を軽減する。

- ズラノロンは、プラセボと比較して、母親の育児能力を改善する可能性がある。

エビデンスの限界

今回の知見は、治療開始から45日後までに行われた数少ない研究結果に基づいている。今回の結論は、より多くの研究を行うことで変わる可能性がある。産後うつ病の他の治療法（抗うつ薬など）と比較して、これらの薬が長期的にどのような効果があるのか、また授乳中の安全性についても理解を深める必要がある。

本エビデンスはいつのものか？

エビデンスは2024年1月現在のものである。