关键信息
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帕利珠单抗通过静脉或肌肉注射（全身给药）可减少呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）引起的住院率，并降低后期呼吸问题（胸部哮鸣音）的发生率，但对其他结局指标可能影响甚微或无影响。
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帕利珠单抗经鼻腔给药（鼻内给药）对多数关键结局指标可能无益处。
什么是呼吸道合胞病毒？
呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童急性呼吸道感染的主要病因，尤其常见于出生后第一年。该病毒每年导致3300万人次感染，其中超过95%的感染发生在中低收入国家。
症状是什么？
感染呼吸道合胞病毒的儿童可能出现流涕、发热、咳嗽、呼吸急促、喘息或进食困难等症状。该病毒感染可能导致住院治疗、进入重症监护室，甚至死亡，尤其是两个月以下的婴儿。即使感染后康复，儿童仍可能出现反复喘息和慢性肺部问题。
帕利珠单抗是什么？
帕利珠单抗是一种肌肉注射药物，每月给药一次，最多可注射五次，用于预防高危儿童发生严重感染。该药物也可通过静脉注射给药，近期还出现了鼻腔给药的新途径。
我们想要发现什么？
我们想了解帕利珠单抗对RSV感染高危儿童的获益与伤害。
我们做了什么？
我们寻找了针对RSV感染高危儿童开展的研究，这些研究比较了帕利珠单抗与安慰剂（假治疗）、不治疗或标准治疗的效果。
我们发现了什么？
我们发现了6项研究，共涉及3611名儿童。所有研究均纳入了少量受试者，且均为因早产或心脏/肺部问题等基础健康状况导致感染RSV后预后不良风险较高的儿童。主要结果如下：
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全身性帕利珠单抗可使RSV感染住院率降低56%；对照组每1000名 受试者中有98例住院病例，而帕利珠单抗组仅为每千名受试者43例。鼻腔给药的帕利珠单抗可能增加RSV感染住院率，其组别住院率（每千名受试者149例）为安慰剂组（每千名受试者64例）的2.3倍。
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帕利珠单抗对死亡率和不良反应的影响可能微乎其微：安慰剂组每1000名 受试者中有23例死亡和78例不良反应，对应帕利珠单抗组为每1000名 受试者16例死亡和84例不良反应。
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帕利珠单抗可能使呼吸道疾病住院率降低20%。
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全身给药的帕利珠单抗在两年随访中可使RSV感染率降低67%，并减少61%的喘息天数。相比之下，鼻腔给药的帕利珠单抗可能使RSV感染率增加64%，且对喘息天数的影响微乎其微。
证据的局限性是什么？
我们确信系统性帕利珠单抗可降低RSV感染导致的住院率并减少喘息天数。对于其余证据，因相关研究规模极小/数量不足以确证结果，我们仅持中等信心或信心不足。
该证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2024年7月3日。
阅读完整摘要
呼吸道病毒是婴幼儿下呼吸道感染（lower respiratory tract infection, LRTI）和住院的主要原因。呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是这一人群的主要传染源。 在第一个RSV季节的五个月内，每月肌肉注射帕利珠单抗，以防止儿童出现严重呼吸道合胞病毒下呼吸道感染。 鉴于其高昂的成本，了解帕利珠单抗在预防儿童严重RSV疾病方面是否持续有效至关重要。
研究目的
评价帕利珠单抗在预防儿童严重RSV感染中的疗效。
检索策略
我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、LILACS、CINAHL、Scopus以及两个试验注册库，检索范围涵盖各数据库创建之初至2024年7月，且未设置语言或出版状态限制。
纳入排除标准
我们纳入的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）包括整群RCT，对0-24个月的男童女童，无论是否有RSV感染史，将以每月一次15mg/kg的剂量（最多五剂）给予帕利珠单抗与安慰剂、无干预措施或标准治疗进行对比。
资料收集与分析
我们使用Cochrane的Screen4Me工作流程来帮助评价检索结果。 两位综述作者负责筛选研究，评价研究的偏倚风险，并提取资料。 我们使用标准的Cochrane方法。 我们使用GRADE来评价证据质量。 主要结局是因RSV感染住院，全因死亡率和不良事件。次要结局是因呼吸相关疾病住院、住院时间、RSV感染、哮鸣天数、补充氧气天数、重症监护病房住院时间和机械通气天数。
主要结果
我们纳入了五项研究，共有3343名受试者。 所有的研究都是平行RCT，评价每月15mg/kg的帕利珠单抗（至多五个月）与安慰剂或不干预相比在门诊环境中的效果，尽管有一项研究也包括住院的婴儿。大多数纳入研究的研究对象为因支气管肺发育不良和先天性心脏病等合并症而具有RSV感染高风险的儿童。所有研究的结局偏倚风险相似且低。
在两年的随访中，帕利珠单抗可减少因RSV感染而住院的情况（风险比（RR）=0.44, 95%置信区间（CI）[0.30, 0.64]; 5项研究，3343名受试者；高质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者有98例住院，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者有43例住院（29至62）。在两年的随访中，帕利珠单抗可能导致死亡率几乎没有差异（RR=0.69，95%置信区间 [0.42, 1.15]; 5项研究，3343名受试者；中等质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者中有23人死亡，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有16人死亡（10至27人）。在150天的随访中，帕利珠单抗的不良事件可能几乎没有差异（RR=1.09，95%CI [0.85, 1.39]; 3项研究，2831名受试者；中等质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者中有84例，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有91例（71至117）。在两年的随访中，帕利珠单抗可能会小幅减少因呼吸相关疾病导致的住院率（RR=0.78，95%CI [0.62, 0.97]; 5项研究，3343名受试者；中等质量证据）。在两年的随访中，帕利珠单抗可能导致RSV感染的大幅减少（RR=0.33，95%CI [0.20, 0.55]; 3项研究，554名受试者；低质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者中有195例RSV感染，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有64例RSV感染（39至107）。在一年的随访中，帕利珠单抗也减少了哮鸣天数（RR=0.39，95%CI [0.35, 0.44]; 1项研究，429名受试者；高质量证据）。
作者结论
根据现有证据，全身性帕利珠单抗预防治疗可降低RSV感染导致的住院率，且对死亡率影响甚微或无影响。鼻内给药的帕利珠单抗可能增加RSV感染导致的住院率。帕利珠单抗对不良事件的影响可能微乎其微或无影响。此外，帕利珠单抗可能略微降低呼吸系统相关疾病导致的住院率。全身给药的帕利珠单抗可显著降低RSV感染率，而鼻腔给药可能增加感染风险。全身给药还能减少喘息天数，而鼻腔给药对平均喘息天数比例影响甚微。这些结果可能适用于因合并症而面临重症RSV感染高风险的儿童。
需进一步研究以明确帕利珠单抗对其他严重RSV疾病风险因素（如免疫缺陷）合并症患儿的效果，以及对其他社会决定因素的影响，包括生活在中低收入国家、热带地区、未接受母乳喂养、贫困家庭或居住环境拥挤的儿童群体。
资助
本Cochrane系统综述未获得专项资金支持。
注册
系统综述方案(2020)：doi.org/10.1002/14651858.CD013757
初版系统综述(2021)：doi.org/10.1002/14651858.CD013757.pub2
原译者：顏琦樺 (自由譯者)，更新译者：甘心怡（北京中医药大学循证医学中心），审校。2025年10月13日
