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孕妇、哺乳期妇女或幼儿的维生素 D 治疗能否预防儿童哮喘?

关键信息

• 与母亲在怀孕期间未服用维生素 D 的儿童相比,在怀孕期间服用高剂量维生素 D 的妇女的孩子不太可能出现喘息(呼气时听到的口哨声,由于气道肿胀、炎症或收缩)。

• 与母亲在怀孕期间未服用维生素 D 的儿童相比,在怀孕期间服用高剂量维生素 D 的妇女的孩子不太可能出现喘息(呼气时听到的口哨声,由于气道肿胀、炎症或收缩)。

• 我们非常不确定维生素D治疗对孕妇或哺乳期妇女或幼儿有任何不良影响的证据。

背景

哮喘是一种影响肺部的常见儿童疾病。由于炎症、粘液产生和气道狭窄,患有哮喘的儿童会反复出现呼吸困难、喘息和咳嗽。特应性皮炎(一种慢性炎症性皮肤病)、对过敏原的致敏和反复呼吸道感染可能导致哮喘的发展。维生素 D 是影响免疫系统的必需营养素。先前的研究已将维生素 D 水平低与过敏性疾病风险增加联系起来。

我们想知道什么?

我们想了解生命早期的维生素D治疗是否有助于预防:(a)儿童哮喘、喘息或两者兼而有之;(b) 儿童哮喘的危险因素,包括特应性皮炎、气道感染、过敏原致敏和气道炎症。

我们还想了解维生素D治疗是否与任何不良反应有关。

我们做了什么?

我们检索了探索以下任何比较的研究:

• 任何维生素 D 与安慰剂(一种无活性的“虚拟”药物)或对孕妇或哺乳期妇女不进行治疗;
• 幼儿中任何维生素 D 与安慰剂/不治疗;
• 孕妇或哺乳期妇女服用较低/标准剂量(400 国际单位/天或更少)的较高剂量维生素 D,
• 幼儿服用较低/标准剂量(400 国际单位/天或更少)的较高剂量维生素 D。。

我们感兴趣的结局是儿童哮喘、喘息、特应性皮炎、气道感染、过敏致敏和气道炎症

我们比较和总结了研究结果,并根据研究方法和研究人数等因素对证据质量进行了评级。

我们发现了什么?

我们发现了18项研究,共涉及10,611名孕妇、婴儿、母婴对和5岁以下儿童。四项研究比较了孕妇中任何维生素D与安慰剂/不治疗,五项研究在幼儿中比较了任何维生素D与安慰剂/不治疗,四项研究比较了孕妇高剂量与低剂量维生素D,七项研究比较了幼儿高剂量和低剂量维生素D。研究在世界各地进行;大多数是在高收入国家进行的。最大的研究包括 3046 名参与者;最小的包括 50 个。维生素D治疗的持续时间从28天到两年不等,大多数研究治疗时间为6个月或更短。

主要结果

妊娠期的任何维生素D治疗都可能有助于预防儿童哮喘(1项研究,236名受试者),妊娠期高剂量维生素D治疗可能有助于预防儿童喘息(3项研究,1439名受试者)。

儿童早期的维生素D治疗,无论剂量和比较如何,可能对哮喘或喘息影响不大,尽管我们不确定这些结果。儿童早期高剂量维生素D治疗可能有助于预防气道感染(6项研究,2385名受试者)。

妊娠期或儿童早期的维生素 D 治疗,无论剂量和比较如何,可能对特应性皮炎、过敏原致敏和气道炎症标志物几乎没有影响。

我们不确定在怀孕或儿童早期进行维生素D治疗是否有任何不良反应,因为这些研究报告的关于不良反应的信息有限。

证据的局限性是什么?

对于妊娠期的干预措施,我们对高剂量维生素D对喘息和哮喘的影响有中等信心。我们对任何维生素D对哮喘的影响不太有信心,因为证据是基于一项小型研究的结果。然而,这些发现仅限于妊娠中期和晚期的产前维生素 D 治疗;维生素 D 治疗在女性怀孕前后或孕早期开始的效果尚不清楚。

对于幼儿的干预措施,我们对维生素D对任何评估结局的影响的研究结局的可信度较低,无论剂量如何。

我们对不良反应的发现几乎没有信心,因为证据是基于少数病例,而且没有足够的研究来评估大多数不良反应。

证据时效性如何?

证据检索截至2023年10月。

研究背景

评估在妊娠期或儿童早期补充维生素D预防儿童哮喘的随机对照研究得出了不确定的结果。以前关于维生素D预防哮喘的系统评价集中在将维生素D与安慰剂进行比较的研究或干预妊娠的研究上,这限制了证据。

研究目的

主要: 评估生命早期(包括产前)任何维生素 D 补充剂和大剂量维生素 D 补充剂对预防儿童哮喘的疗效。

次要: 评估补充维生素 D 的功效:

• 用于预防试验开始时有维生素D缺乏风险或母亲有风险的儿童患哮喘;
• 按干预时间和累积剂量;
• 预防与儿童早期哮喘相关的因素,包括特应性皮炎、呼吸道感染、过敏原致敏和气道炎症。

检索策略

我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov、国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform)以及Cochrane气道和皮肤试验注册库(Cochrane Airways and Skin Trial Registers)。我们检查了相关系统评价和meta分析的参考文献列表。我们联系了作者以根据需要获取更多研究信息。最后检索日期:2023 年 10 月。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照研究,比较了高剂量与低剂量/标准剂量的维生素D(≤400国际单位(international units, IU)/天)或任何维生素D与安慰剂/不治疗,纳入了总体健康的孕妇或哺乳期妇女或5岁以下儿童,评估了儿童哮喘、喘息、特应性皮炎、气道感染、过敏致敏和气道炎症。我们排除了招募已有疾病的人群的试验。

资料收集与分析

我们遵循了标准的Cochrane方法学程序,包括使用Cochrane的Screen4Me工作流程。我们以受试者而不是事件为分析单位,进行了固定效应meta分析,并报告了风险比(risk ratios, RRs)或均数差(mean differences,MDs),并采用95%置信区间(confidence intervals,CIs)进行四项比较:(1)孕妇或哺乳期妇女中任何维生素D与安慰剂/不补充维生素D;(2) 婴儿或儿童服用任何维生素 D 与安慰剂/不补充维生素 D;(3) 孕妇或哺乳期妇女的高剂量与低剂量/标准剂量维生素 D;(4) 婴儿或儿童的高剂量与低剂量/标准剂量维生素 D。我们的结局是:哮喘、喘息、特应性皮炎、气道感染、过敏性致敏、气道炎症和不良事件。我们叙述性地描述了无法进行meta分析的结果。我们使用Cochrane偏倚风险工具(risk of bias,RoB)来评估研究中的偏倚。我们使用GRADE评估证据质量。

主要结果

我们纳入了18项研究,共涉及10,611名受试者,其中16项为meta分析提供了资料。研究在世界各地进行,其中大多数是在高收入国家进行的。维生素D的剂量和频率从200 IU/天到100,000 IU每季度推注一次,补充时间从28天到两年不等。

比较1.孕妇或哺乳期妇女中任何维生素D与安慰剂/不补充维生素D(4项研究)

与安慰剂或不补充维生素D相比,孕妇或哺乳期妇女服用任何维生素D都可能降低患儿童早期哮喘的风险(RR = 0.17,95%CI [0.05,0.61];1项研究,236名受试者;低质量证据),并且可能对儿童气道感染几乎没有影响(RR = 1.00,95%CI [0.97,1.04];3项研究,1564 名受试者;中等质量证据)。喘息、特应性皮炎、过敏性致敏、气道炎症或不良事件的证据非常不确定。

比较2.婴儿或儿童中任何维生素D与安慰剂/不补充维生素D(5项研究)

与安慰剂或不补充维生素D相比,给婴儿或儿童服用任何维生素D可能对儿童喘息(RR = 0.89,95% CI [0.68,1.16];2项研究,431名受试者;低质量证据)、特应性皮炎(RR = 1.01,95% CI [0.80,1.28];2项研究,448名受试者;低质量证据)、气道感染(RR = 0.92,95% CI [0.83,1.01];2项研究,500名受试者;低质量证据)、过敏致敏(RR = 2.25,95% CI [0.60,8.50];1项研究,228名受试者;低质量证据)或通过嗜酸性粒细胞计数测量的气道炎症(RR = 1.06,95% CI [0.65,1.74];1项研究,226名受试者;低质量证据)。哮喘和不良事件的证据非常不确定。

比较3.孕妇或哺乳期妇女的高剂量与低剂量/标准剂量维生素D(4项研究)

与低/标准剂量相比,孕妇或哺乳期妇女给予高剂量维生素D可能会降低儿童喘息的风险(RR = 0.79,95%CI [0.64,0.98];3项研究,1439名受试者;中等质量证据),但可能对儿童哮喘几乎没有差异,尽管影响的方向和程度与喘息相似(RR = 0.81, 95% CI [0.63,1.04];2项研究,1355名受试者;中等质量证据)。与低/标准剂量相比,妊娠期高剂量维生素D可能对儿童特应性皮炎(RR=0.91,95% CI [0.75,1.11];3项研究,1439名受试者;中等质量证据)、气道感染(RR = 0.95,95% CI [0.82,1.11];3项研究,1441名受试者;中等质量证据)或过敏致敏(RR=1.01, 95% CI [0.87, 1.18];2项研究,1110名受试者;中等质量证据)。不良事件的证据非常不确定。没有研究评估气道炎症。

比较 4.婴儿或儿童高剂量与低剂量/标准剂量维生素D的比较(7项研究)

与低/标准剂量相比,给予婴儿或儿童高剂量维生素D可能会略微减少气道感染(RR=0.94,95% CI [0.90,0.98];6项研究,2385名受试者;低质量证据),但对特应性皮炎可能几乎没有影响(RR = 0.76,95% CI [0.55,1.05];1项研究,769名受试者;低质量证据)。哮喘、喘息、过敏致敏和不良事件的证据非常不确定。没有研究评估气道炎症。

作者结论

支持生命早期(包括产前)补充维生素D对儿童哮喘的保护作用的证据有限。中等质量证据表明,怀孕期间高剂量的维生素D可能有助于预防儿童喘息。儿童早期维生素 D 对哮喘或喘息影响的证据不太确定。需要进行更多高质量的研究,尤其是针对婴儿和儿童的研究,以确定补充维生素D对儿童哮喘和相关因素的影响。

翻译笔记

译者:杨倩,审校:张帆(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2025年11月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Patchen BK, Best CM, Boiteau J, Solvik BS, Vonderschmidt A, Xu J, Cohen RT, Cassano PA. Vitamin D supplementation in pregnant or breastfeeding women or young children for preventing asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 8. Art. No.: CD013396. DOI: 10.1002/14651858.CD013396.pub2.

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