关键信息
•在乳腺癌女性患者中，通过激素疗法暂时抑制卵巢功能，或可减少化疗所致的卵巢功能不全。这意味着该治疗或可维持卵巢功能正常，但该证据质量低。
•对于接受化疗的绝经前乳腺癌患者，我们无法就采用何种方法来保护生育力（即其妊娠能力）得出结论。
•针对这一主题须开展更多研究。
生育力保护的定义与重要性
女性癌症患者通常会接受化疗。化疗可能损伤卵巢功能，导致生育力下降或不孕。对女性癌症患者而言，保护生育力（即其妊娠能力）对其未来家庭计划至关重要。通常有两种做法。
1.使用促性腺激素实施控制性卵巢刺激，并联合保护剂进行卵巢功能防护，随后冷冻卵子或胚胎以供后续使用（即控制性卵巢刺激联合保护剂方案）
2.通过激素疗法暂时抑制卵巢功能（即采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH激动剂）进行卵巢抑制）。
我们想要了解什么？
我们希望找到上述两种用于保护女性癌症患者生育力的主要方法的效果及其不良反应。鉴于乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，本综述重点关注乳腺癌女性患者的生育力保护措施。
我们做了什么？
我们检索了针对罹患癌症且即将接受化疗的绝经前女性（月经周期规律的女性）的研究。
分析了以下三类对比研究。
对比1：卵巢刺激联合保护剂后行卵子或胚胎冷冻,对比安慰剂、常规护理、不干预或其他保护剂
对比2：激素疗法暂时性抑制卵巢功能方案,对比安慰剂、常规护理、不干预或其他激素疗法
对比3：卵巢刺激联合保护性药物后冷冻卵子或胚胎方案,对比激素疗法暂时性抑制卵巢功能的方案
我们对比和总结了各项研究的结果，并基于研究方法及研究规模等因素对证据质量进行了评级。
我们发现了什么？
研究者找到了23项研究；对比1有2项研究，对比2有23项研究。对比3，没有相关研究。
这些研究共涉及2647名接受化疗的绝经前癌症患者，其中2366名乳腺癌患者，311名其他癌症患者。
对比1
关于刺激卵巢并辅以保护性药物对乳腺癌患者获卵数的效果，具有高度不确定性。2项研究比较了两种不同的卵巢保护药物（来曲唑与他莫昔芬），并发现两者在获卵数方面很可能无差异。
关于卵巢刺激联合卵巢保护药物对我们所关注的其他结局（如卵巢衰竭、活产率、生存周期及不良事件）的效果，未发现相关证据。
对比2
对于乳腺癌的女性患者而言，采用激素疗法暂时抑制卵巢功能或可大幅降低卵巢功能不全的发生风险。这意味着该治疗或可帮助维持正常的卵巢功能。
对于乳腺癌患者而言，采用激素疗法暂时抑制卵巢功能，这对10年无病生存期（即未出现乳腺癌体征或症状的生存时间）及总生存期的可能影响甚微或没有影响。该方案对乳腺癌女性活产率的效果尚不明确。
此外，激素疗法（通过暂时抑制卵巢功能）会如何影响妊娠相关不良事件，包括人工流产、自然流产、早产、分娩并发症以及选择性终止妊娠，这点极不确定。
受试者均出现了化疗相关不良事件（例如疲劳、恶心、白细胞减少症）与非妊娠相关不良事件（例如盗汗、潮热、头痛）。其中，白细胞减少症指因白细胞量过少导致感染风险增加。使用激素疗法进行卵巢功能暂时抑制可能增加非妊娠相关不良事件。
对比3
尚未发现相关证据
乳腺癌以外其他癌种的女性患者
对于其他癌种的女性患者，鉴于现有证据质量极低，无法得出任何结论。
证据存在哪些局限性？
对于对比1，由于研究数量不足且样本量过小，相关证据质量被评级为中等至低。
对于对比2，由于相关研究的样本量过小，且报告中妊娠与活产的案例极少，乳腺癌女性患者的相关证据质量被评级为极低。此外，有些研究未提供我们所关心的数据，而另一些研究则未按原计划完成。
证据的时效性如何？
本综述更新至2023年11月
阅读完整摘要
抗癌药物对人体健康细胞会产生毒性，并对卵巢组织造成不可逆的损伤，从而可能导致卵巢功能早衰。针对癌症化疗女性，主要有两种生育力保护策略。一种是在保护剂支持下使用促性腺激素药物进行控制性卵巢刺激，随后取出并冷冻卵子或胚胎；另一种是通过注射促性腺激素释放激素激动剂（GnRH激动剂），进行卵巢抑制。
本综述旨在研究支持患癌女性保护生育力的最佳方案。鉴于乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，本综述重点关注乳腺癌女性患者的生育力保护措施。
研究目的
旨在评估两种主要生育力保护策略对于接受化疗的绝经前患癌女性的有效性与安全性。一种方案是在保护剂支持下使用促性腺激素药物进行控制性卵巢刺激，随后取出并冷冻卵子或胚胎；另一种方案是通过注射GnRH激动剂抑制卵巢功能。
检索策略
2023年11月27日，我们检索了Cochrane妇科与生育（CGF）专业对照试验注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility (CGF) Specialised Register of Controlled Trials）、CENTRAL、MEDLINE、Embase和PsycINFO数据库。为找到更多研究，我们还查阅了参考文献列表并联系了相关领域的作者与专家。
纳入排除标准
被纳入的随机对照试验（RCTs）主要包括两类：一是评估在促性腺激素控制性卵巢刺激联合卵子或胚胎冷冻周期中应用保护剂的试验，二是评估使用GnRH激动剂进行卵巢抑制的试验。对照措施可以是安慰剂、常规护理、不治疗或同类药物中的其他活性成分（比如，对比戈舍瑞林和醋酸亮丙瑞林的卵巢抑制）。此外，我们还检索了对两种主要生育力保护措施进行比较的研究。
资料收集与分析
使用Cochrane推荐的标准方法学程序。本综述关注的主要结局为卵巢功能不全、活产率及总生存期。次要结局包括非妊娠相关不良事件。
主要结果
共纳入23项RCT（涉及2647名女性），证据质量评级为极低至中等。证据的主要局限性在于：多项研究在多个领域存在严重偏倚风险，3项研究因提前终止而存在发表偏倚以及严重不精确性。
对于乳腺癌患者，采用促性腺激素联合保护剂进行控制性卵巢刺激后冷冻卵子或胚胎的方案，与使用安慰剂、常规护理、不治疗或使用同类药物中的其他活性成分的方案进行比较
对于主要结局（卵巢功能不全、活产率及总生存期），暂无可用证据。关于无病生存期、妊娠相关不良事件或非妊娠相关不良事件也无相关证据。
与标准控制性卵巢刺激方案相比，关于促性腺激素联合保护剂的控制性卵巢刺激对获卵数的效果极不确定（来曲唑，均差（MD）=0.70，95% CI [-2.60, 4.00]；1项研究，108名女性）；他莫昔芬:MD=0.70, 95% CI[-3.05, 4.45]；1 项研究，109名女性）（证据质量均极低）。在促性腺激素控制性卵巢刺激方案中增加来曲唑或他莫昔芬作为保护剂，二者的效果差异很可能非常小或无差异（MD=-0.04, 95% CI [-2.72, 2.64]；2项研究，203名女性；I²=0%；证据质量中等）。
乳腺癌患者中，采用GnRH激动剂进行卵巢抑制的方案，对比安慰剂、常规护理、不治疗或同类药物中的其他活性成分的方案
使用GnRH激动剂进行卵巢抑制可大幅降低卵巢功能不全。（RR=0.43, 95% CI [0.31, 0.59]；P值<0.001；5项研究，811名女性；I²=0%；证据质量低）。
采用GnRH激动剂进行卵巢抑制对活产率的影响，现有证据极不确定（RR=1.60, 95% CI [0.89, 2.87]；P=0.12；3项研究，599名女性；I² = 0%；证据质量极低）。使用GnRH激动剂进行卵巢抑制对10年总生存期（HR=1.17, 95% CI [0.67, 2.04]；P=0.58；1项研究，281名女性）及10年无病生存期（HR=1.16, 95% CI [0.76, 1.77]；P=0.5；1项研究，281名女性）可能影响甚微或无影响，但证据质量低。
对于妊娠相关不良事件，仅有评级为极低质量的证据可用（4 项研究，648名女性），包括人工流产、自然流产、早产、分娩并发症及选择性终止妊娠。
关于非妊娠相关不良事件，有中等质量证据（4项研究，744名女性）表明，两组研究的受试者均出现了化疗相关不良事件（如疲劳、恶心、白细胞减少症）与非妊娠相关不良事件（如出汗、潮热、头痛）；然而，卵巢抑制可能会增加非妊娠相关不良事件的发生风险。
促性腺激素联合保护剂进行控制性卵巢刺激之后冷冻卵子或胚胎，对比使用GnRH激动剂进行卵巢抑制
关于这一对比，目前暂无可用证据。
乳腺癌以外其他癌种的女性患者
对于患有其他癌种的女性，现有证据尚不明确且质量极低，无法得出相关结论及实践启示。
作者结论
对于正在接受化疗的乳腺癌女性患者，与单纯使用促性腺激素相比，促性腺激素联合保护剂（来曲唑或他莫昔芬）的控制性卵巢刺激能否增加获卵数，现在证据极不确定。当以曲唑与他莫昔芬作为保护剂进行比较时，两者在获卵数上很可能几乎没有差异。
目前尚无有关控制性卵巢刺激方案长期影响的可用证据，例如其对乳腺癌女性活产率或总生存周期的效果。
在乳腺癌女性患者中，使用GnRH激动剂进行卵巢抑制或可大幅减少化疗所致的卵巢功能不全，但该证据的质量较低。其他结局的证据质量为低或极低。
我们无法就应选择控制性卵巢刺激还是卵巢抑制方案得出任何结论，因为目前尚无直接比较这两种生育力保护方法的研究数据。
译者：曹宇星、曹紫灵、朱嘉欣（江西财经大学外国语学院），审校：肖琳（江西财经大学），2026年4月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播中心工作组负责，联系方式:tina000341@163.com
