关键信息
–美西律似乎是安全的，并且可能是治疗非营养不良性肌强直患者肌强直症状（肌肉收缩后延迟松弛）的有效方法，它也可能略微减轻强直性肌营养不良患者的肌强直。
–拉莫三嗪可能也会减轻非营养不良性肌强直患者的肌强直。
–需要更多的研究和更大规模的研究来确定拉莫三嗪是否对强直性肌营养不良和非营养不良性肌强直都是有效的治疗方法。
什么是肌强直？
肌强直是指肌肉收缩后延迟松弛。它是一组称为肌强直性疾病的肌肉疾病的关键症状。这些是遗传性疾病，对生活质量和功能有显著影响，包括非营养不良性肌强直（无肌肉萎缩）和强直性肌营养不良（伴有肌肉萎缩）。
肌强直可影响骨骼肌（通过肌腱附着在骨头上并负责运动的肌肉；例如手、腿和面部），表现为僵硬、痉挛、锁定感、疼痛和疲劳。目前肌强直无法治愈，但可以使用乙酰唑胺、苯妥英、美西律、拉莫三嗪、氯米帕明、丙咪嗪和牛磺酸等其他药物进行治疗。
我们想了解什么？
本综述纳入了测试不同药物治疗肌强直有效性的研究。
我们做了什么？
我们检索了针对肌强直治疗的、设计良好的研究。我们比较并总结了这些研究的结果，并根据研究方法和规模等因素评估了我们这些证据的质量。
我们发现了什么？
我们纳入了17项研究，涉及392人，其中219人患有Ⅰ型强直性肌营养不良，173人患有非营养不良性肌强直。7项研究（249人，其中106人患强直性肌营养不良，143人患非营养不良性肌强直）是本次更新中新检索到并纳入的。其中4项研究专门针对非营养不良性肌强直患者，研究美西律或拉莫三嗪的效果。其他研究探讨了美西律在强直性肌营养不良患者中的应用。
基于这些研究，美西律似乎是安全的，并且可能是治疗非营养不良性肌强直患者肌强直症状的有效方法。在强直性肌营养不良中，美西律可能略微减轻肌强直。拉莫三嗪可能减轻非营养不良性肌强直患者的肌强直。
总的来说，这两种药物耐受性良好。美西律最常见的不良反应是胃灼热/反酸（胃酸反流至喉咙引起的胸部灼烧感）和头痛。拉莫三嗪的不良反应包括头痛、皮疹和瘙痒以及疲劳。这些较新的研究设计和实施更好。
证据有哪些局限性？
部分纳入的研究中有一些环节描述不清，降低了证据的质量。关于美西律或拉莫三嗪以外药物的研究规模小或描述不清。我们对这些药物的信心有限，因为研究结果间差异很大，且仅涉及少量受试者。一些研究未清晰报告实施过程，并使用了可能引入偏倚的方法。
证据的时效性如何？
证据检索截至2023年3月。
阅读完整摘要
骨骼肌异常延迟松弛，称为肌强直，可在肌强直性疾病中导致功能障碍。主要的肌强直性疾病包括非营养不良性肌强直和强直性肌营养不良。非营养不良性肌强直是一种主要导致肌强直的遗传性肌肉通道病。强直性肌营养不良是一种更具系统性的神经肌肉疾病，不仅导致肌强直，还会导致进行性肌病和系统性表现，如心律失常和白内障。肌强直表现为僵硬、痉挛、锁定感、疼痛和疲劳，可导致显著的发病率和功能障碍。钠通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、苯二氮䓬类药物、钙通道阻滞剂、牛磺酸和泼尼松可减轻肌强直。本文是对2005年首次发表的综述的更新，并于2006年进行了更新。
研究目的
系统评价随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs）中关于药物疗法对肌强直性疾病所致临床肌强直患者的疗效和耐受性的证据。
检索策略
我们于2023年3月29日检索了Cochrane神经肌肉专业注册库（Cochrane Neuromuscular Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization ICTRP, WHO ICTRP）。我们手工检索了无法获取的文献，并联系了疾病专家和抗肌强直药物制造商。
纳入排除标准
我们纳入了涉及肌张力障碍患者接受任何药物治疗对比不治疗、安慰剂或任何其他活性药物治疗的RCTs。我们纳入了报告的主要结局为受试者报告的肌强直测量指标的临床试验。我们排除了非RCTs以及肌强直可能仅为疾病一部分（如副肌强直或布罗迪病）的研究。主要的肌强直性疾病为强直性肌营养不良和非营养不良性肌强直。我们的主要结局是受试者报告的临床肌强直改善情况。次要结局包括松弛时间、肌电图松弛时间、不良事件和生活质量。
资料收集与分析
综述作者独立使用标准化提取表格提取资料。三位综述作者独立评估偏倚风险，并从纳入的试验中收集不良事件数据。我们使用GRADE评估证据质量。
主要结果
本综述纳入17项双盲或单盲RCT，共涉及392名受试者，其中219名患有Ⅰ型强直性肌营养不良，173名患有非营养不良性肌强直。本次更新识别并纳入了7项RCTs。其中4项RCTs研究了美西律或拉莫三嗪对比安慰剂对非营养不良性肌强直患者的效果。其余RCTs探讨了美西律在强直性肌营养不良中的应用。
强直性肌营养不良
美西律
使用经过验证的量表评估发现，没有RCTs报告临床肌强直的改善情况。与安慰剂相比，美西律可能会减少握力松弛时间（MD=1.37s, 95% CI [0.87, 1.86]；2项RCT，56名受试者；中等质量证据）。来自4项RCTs（涉及91名受试者）的低质量证据报告了安慰剂组发生的55起不良事件及美西律组发生的84起不良事件。美西律组最常见的不良事件是胃肠道症状、嗜睡和头痛。美西律与安慰剂在生活质量测量指标方面可能无差异（36项简短健康调查表（36‐item Short Form, SF-36）躯体健康总评（Physical Component Summary, PCS）：MD=-1.40, 95% CI [-5.56, 2.76]；SF-36心理健康总评（Mental Component Summary, MCS）：MD=-1.10，95% CI [-6.17, 3.97]；1项RCT，38名受试者；低质量证据）。
非营养不良性肌强直
美西律
使用交互式语音应答日记僵硬评分评估，与安慰剂相比，美西律可能减轻肌强直（整个治疗期间：MD=-3.12, 95% CI [-3.75, -2.49]；2项交叉RCTs，89名受试者；中等质量证据）。美西律与安慰剂对肌肉松弛时间可能没有影响，在闭眼或临床手握放松时间方面无差异（2项RCTs，89名受试者；中等质量证据）。美西律可能改善定量握力（MD=-0.11, 95% CI [-0.18, -0.04]；2项RCT，89名受试者；中等质量证据）。美西律可能改善基于肌电图的结局指标，包括检测到的针状肌电图肌张力程度（MD=-0.67, 95% CI [-0.23, -1.11]；2项RCTs，89名受试者；中等质量证据）。来自4项RCTs（涉及136名受试者）的低质量证据报告安慰剂组发生29起不良事件，美西律组发生94起不良事件。最常见的不良事件是胃肠道症状、嗜睡和头痛。与安慰剂相比，美西律可能改善生活质量（SF-36 PCS:MD=6.45, 95% CI [4.32, 8.58；SF-36 MCS:MD=6.78，95% CI [1.89, 11.67]，整个治疗期间；2项交叉RCTs，89名受试者；低质量证据）。
拉莫三嗪
使用经过验证的量表评估发现，没有RCTs报告临床肌强直的改善情况。拉莫三嗪治疗可能改善松弛时间（握力：MD=-2.80（对数）秒更好, 95% CI [2.09, 3.51]；眼睑闭合：MD= -2.30（对数）秒更好, 95% CI [1.79, 2.81]；1项RCT，22名受试者；低质量证据）。来自1项RCT（涉及26名受试者）的中等质量证据报告安慰剂组发生23起不良事件，拉莫三嗪组发生44起不良事件。拉莫三嗪组最常见的不良事件是头痛、疲劳和皮疹。与安慰剂相比，拉莫三嗪可能改善生活质量（SF-36：MD =5.00, 95% CI [3.12, 6.88]；1项RCT，22名受试者；中等质量证据）。
其他药物
其他药物，包括苯妥英、丙咪嗪、普鲁卡因胺、氯米帕明、硝苯地平、妥卡尼、地西泮、奎宁、苯妥英钠和牛磺酸，要么无效，要么证据质量较差且受试者数量少。这些试验规模小，受试者人数从9到59人不等，存在高偏倚风险。
作者结论
较新的试验更为稳健，实施良好的RCTs为对症治疗非营养不良性肌强直的疗效提供了中等质量证据。此外，数据表明并非所有患者都对治疗有反应，需要对无应答者的病因和治疗选择进行研究。在规划未来的临床试验时，需要考虑其他尚未在RCTs中测试的药物，如乙酰唑胺、氟卡尼、雷诺嗪和拉科酰胺。此外，这些RCTs，特别是大多数试验受试者数量少，突显了在罕见病中进行招募和设计稳健试验的挑战，研究改进罕见病招募的试验设计对未来试验至关重要。
译者：肖雨晴，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2025年11月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
