ใจความสำคัญ
– Mexiletine ดูเหมือนจะปลอดภัยและน่าจะเป็นการรักษาที่มีประสิทธิผลในการจัดการอาการของโรค Myotonia (อาการกล้ามเนื้อคลายตัวล่าช้าหลังจากการหดตัว) ในผู้ป่วยโรค Non-dystrophic myotonia และอาจช่วยลดอาการ Myotonia ในผู้ป่วยโรค Myotonic dystrophy
– Lamotrigine อาจลด Myotonia ใน Non-dystrophic myotonia
– จำเป็นต้องมีการศึกษาในวงกว้างเพิ่มเติมเพื่อบอกอย่างแน่ชัดว่า Lamotrigine เป็นการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับโรค Myotonic dystrophy และ Non-dystrophic myotonia หรือไม่
Myotonia คืออะไร
Myotonia คืออาการที่กล้ามเนื้อคลายตัวล่าช้าหลังจากการหดตัว เป็นอาการสำคัญในโรคกล้ามเนื้อหลายชนิดที่เรียกว่าโรค Myotonia เหล่านี้เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพชีวิตและการทำงาน และรวมถึงภาวะ Non-dystrophic myotonia (ที่ไม่มีการสูญเสียกล้ามเนื้อ) และภาวะ Myotonic dystrophy (ซึ่งมีการสูญเสียกล้ามเนื้อ)
Myotonia สามารถส่งผลต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง (กล้ามเนื้อที่ยึดติดกับกระดูกด้วยเอ็นและทำหน้าที่ในการเคลื่อนไหว เช่น มือ ขา และใบหน้า) และทำให้เกิดอาการตึง ตะคริว กล้ามเนื้อล็อก เจ็บปวด และเหนื่อยล้า ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงให้หาย แต่สามารถรักษาอาการได้ด้วยยาที่เรียกว่า Acetazolamide, Phenytoin, Mexiletine, Lamotrigine, Clomipramine, Imipramine, และ Taurine (เป็นต้น)
สิ่งที่เราต้องการทราบคืออะไร
การทบทวนวรรณกรรมครั้งนี้พิจารณาการศึกษาที่ทดสอบประสิทธิผลของยาต่างๆ ในการรักษาโรค Myotonia
เราทำอะไรบ้าง
เราค้นหาการศึกษาที่มีการออกแบบที่ดีเพื่อดูการรักษาโรค Myotonia เราเปรียบเทียบและสรุปผลการศึกษา และประเมินความเชื่อมั่นของเราต่อหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่าง ๆ เช่น วิธีการศึกษาและขนาดของการศึกษา
เราพบอะไร
เราพบ 17 การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับคน 392 ราย โดย 219 รายเป็นโรค Myotonic dystrophy ชนิดที่ 1 และ 173 รายเป็นโรค Non-dystrophic myotonia 7 การศึกษาเป็นเรื่องที่พบใหม่และรวมอยู่ในการทบทวนวรรณกรรมที่อัปเดตนี้ โดยมีคนจำนวน 249 คน (106 คนเป็น Myotonic dystrophy และ 143 คนเป็นโรค Non-dystrophic myotonia) 4 การศึกษานี้พิจารณาเฉพาะกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิด Non-dystrophic myotonia และผลของยา Mexiletine หรือ Lamotrigine เท่านั้น การศึกษาอื่น ๆ ศึกษาเกี่ยวกับยา Mexiletine ในผู้ป่วยที่เป็น Myotonic dystrophy
จากการศึกษาเหล่านี้ พบว่า Mexiletine ถือเป็นยาที่ปลอดภัยและน่าจะเป็นวิธีรักษาอาการ Myotonia ในผู้ป่วยโรค Non-dystrophic myotonia ที่มีประสิทธิผล ในโรค Myotonic dystrophy, Mexiletine อาจช่วยลดอาการ Myotoniaได้เล็กน้อย Lamotrigine อาจช่วยลดอาการ Myotonia ในผู้ที่มี Non-dystrophic myotonia
โดยทั่วไปยาทั้งสองชนิดสามารถใช้โดยมีการทนต่อยาได้ดี อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของ Mexiletine คือ อาการแสบร้อนในหน้าอก/กรดไหลย้อน (ความรู้สึกแสบร้อนในหน้าอกที่เกิดจากกรดในกระเพาะไหลย้อนขึ้นมาในคอ) และอาการปวดหัว ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของ Lamotrigine ได้แก่ อาการปวดศีรษะ ผื่นและอาการคันบนผิวหนัง และอาการเหนื่อยล้า การศึกษาล่าสุดเหล่านี้ได้รับการออกแบบและดำเนินการที่ดีขึ้น
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
การศึกษาที่รวบรวมมาบางฉบับมีส่วนที่อธิบายได้ไม่ดี และทำให้หลักฐานมีความน่าเชื่อถือน้อยลง การศึกษายาอื่นนอกเหนือจาก Mexiletine หรือ Lamotrigine มีจำนวนน้อยหรือมีการอธิบายไม่ชัดเจน ความเชื่อมั่นที่เรามีต่อยาเหล่านี้มีจำกัด เพราะผลลัพธ์มีความแตกต่างกันมากในแต่ละการศึกษา และเกี่ยวข้องกับคนจำนวนน้อยเท่านั้น บางการศึกษาไม่ได้รายงานอย่างชัดเจนว่าดำเนินการอย่างไร และใช้วิธีการซึ่งอาจนำไปสู่ข้อผิดพลาดในผลลัพธ์ได้
หลักฐานนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน
หลักฐานเป็นปัจจุบันจนถึงเดือนมีนาคม 2023
อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม
ภาวะไมโอโทเนีย คือการที่กล้ามเนื้อคลายตัวได้ช้ากว่าปกติ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความพิการในกลุ่มโรคทางระบบกล้ามเนื้อชนิดนี้ได้ กลุ่มโรคไมโอโทเนียที่สำคัญ ได้แก่ Non-dystrophic myotonia และ Myotonic dystrophy Non-dystrophic myotonia คือ Muscle channelopathy ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิด Myotonia เป็นหลัก Myotonic dystrophic เป็นโรคทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่ร้ายแรงกว่า ซึ่งทำให้เกิด Myotonia รวมถึงกล้ามเนื้อเสื่อมแบบลุกลามและอาการทางระบบอื่นๆ เช่น หัวใจเต้นผิดจังหวะและต้อกระจก Myotonia จะแสดงอาการเป็นอาการตึง ตะคริว อาการล็อก ปวด และอ่อนล้า และอาจทำให้เกิดอาการเจ็บป่วยหรือความทุพพลภาพอย่างเห็นได้ชัด Sodium channel blockers, ยา Tricyclic antidepressive drugs, Benzodiazepines, Calcium antagonists, Taurine, และ Prednisone อาจช่วยลดอาการ Myotonia ได้ นี่คือการอัปเดตการทบทวนวรรณกรรมที่เผยแพร่ครั้งแรกในปี 2005 และอัปเดตในปี 2006
วัตถุประสงค์
เพื่อทบทวนหลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) เกี่ยวกับประสิทธิภาพและการยอมรับของการรักษาด้วยยาในผู้ป่วย Myotonia ทางคลินิกอันเนื่องมาจากความผิดปกติของกล้ามเนื้อ
วิธีการสืบค้น
เราค้นหาใน Cochrane Neuromuscular Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov และองค์การอนามัยโลก ICTRP เมื่อวันที่ 29 มีนาคม 2023 เราค้นหาเอกสารที่ไม่ได้ตีพิมพ์ทั่วไปด้วยตนเอง และติดต่อผู้เชี่ยวชาญของโรคกับผู้ผลิตยาที่ใช้รักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็ง
เกณฑ์การคัดเลือก
เราได้รวม RCT ที่เกี่ยวข้องกับผู้เข้าร่วมที่มี Myotonia ที่ได้รับการรักษาด้วยยาใดๆ เทียบกับการไม่บำบัด ยาหลอก หรือการรักษาด้วยยาอื่นๆ เราได้รวมการทดลองทางคลินิกซึ่งผลลัพธ์หลักที่รายงานเป็นการวัดอาการกล้ามเนื้อตึงที่รายงานโดยผู้เข้าร่วม เราไม่รวมการศึกษาที่ไม่ใช่ RCT และผู้ป่วยที่มี Myotonia อาจเป็นส่วนหนึ่งของภาวะบางอย่าง (เช่น ภาวะ Paramyotonia หรือ Brody's disease) ภาวะ Myotonia หลัก ได้แก่ Myotonic dystrophy และ Non-dystrophic myotonia ผลลัพธ์หลักของเราคือการดีขึ้นที่รายงานโดยผู้เข้าร่วมในอาการ Myotonia ทางคลินิก ผลลัพธ์รองของเรา ได้แก่ เวลาในการผ่อนคลาย Electromyographic relaxation time เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และคุณภาพชีวิต
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
ผู้ประพันธ์การทบทวนวรรณกรรมได้ดึงข้อมูลออกมาลงในแบบฟอร์มการดึงข้อมูลมาตรฐานอย่างเป็นอิสระต่อกัน ผู้ประพันธ์การทบทวนวรรณกรรมสามคนได้ประเมิน ความเสี่ยงของการมีอคติอย่างเป็นอิสระ และเราได้รวบรวมข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการทดลองที่รวมอยู่ เราประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานโดยใช้ GRADE
ผลการวิจัย
การทบทวนวรรณกรรมนี้รวม 17 RCTs แบบปกปิดสองชั้นหรือปกปิดชั้นเดียว ซึ่งมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 392 ราย โดย 219 รายเป็นโรค Myotonic dystrophy ชนิดที่ 1 และ 173 รายเป็นโรค Non-dystrophic myotonia พบ 7 RCTs และรวมอยู่ในการอัปเดตนี้ 4 RCTs ศึกษาผลของ Mexiletine หรือ Lamotrigine เมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงแบบ Non-dystrophic myotonia RCT ที่เหลือศึกษา Mexiletine ในโรค Myotonic dystrophy
Myotonic dystrophy
Mexiletine
ไม่มี RCT ที่รายงานการดีขึ้นในอาการ Myotonia ทางคลินิกตามมาตราส่วนที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว Mexiletine น่าจะช่วยลดระยะเวลาในการคลาย hand grip เมื่อเทียบกับยาหลอก (mean difference (MD) 1.37 วินาทีดีขึ้น ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 0.87 ถึง 1.86; 2 RCTs ผู้เข้าร่วม 56 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำจาก 4 RCTs (ผู้เข้าร่วม 91 ราย) รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 55 รายการจากยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 84 รายการจาก Mexiletine อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดจากการใช้ Mexiletine คือ อาการทางระบบทางเดินอาหาร อาการซึม และอาการปวดศีรษะ อาจไม่มีความแตกต่างในการวัดคุณภาพชีวิตระหว่าง Mexiletine และยาหลอก (แบบฟอร์มสั้น 36 ข้อ (SF-36) (SF-36) Physical Component Summary (PCS): MD −1.40, 95% CI −5.56 ถึง 2.76; SF-36 Mental Component Summary (MCS): MD −1.10, 95% CI −6.17 ถึง 3.97; 1 RCT ผู้เข้าร่วม 38 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
Non-dystrophic myotonia
Mexiletine
Mexiletine น่าจะช่วยลดอาการ Myotonia ได้เมื่อเทียบกับยาหลอก โดยใช้ the Interactive Voice Response Diary Stiffness score (ในช่วงการรักษาทั้งสองช่วง: MD −3.12, 95% CI −3.75 ถึง −2.49; 2 cross-over RCTs ผู้เข้าร่วม 89 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) มีแนวโน้มที่จะไม่มีผลต่อเวลาในการผ่อนคลาย โดยไม่มีข้อแตกต่างในเรื่องของการปิดตาหรือการจับมือทางคลินิกระหว่าง Mexiletine และยาหลอก (2 RCTs, ผู้เข้าร่วม 89 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) Mexiletine น่าจะช่วยปรับปรุง hand grip เชิงปริมาณได้ (MD −0.11, 95% CI −0.18 ถึง −0.04; 2 RCTs ผู้เข้าร่วม 89 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) Mexiletine น่าจะช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ที่อิงตามการตรวจไฟฟ้ากล้ามเนื้อ รวมถึงระดับของ Needle electromyographic myotonia (MD −0.67, 95% CI −0.23 ถึง −1.11; 2 RCTs, ผู้เข้าร่วม 89 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำจาก 4 RCTs (ผู้เข้าร่วม 136 ราย) รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 29 รายการจากยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 94 รายการจากยา Mexiletine อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการทางระบบทางเดินอาหาร อาการซึม และอาการปวดศีรษะ คุณภาพชีวิตอาจดีขึ้นเมื่อใช้ Mexiletine เมื่อเทียบกับยาหลอก (SF-36 PCS: MD 6.45, 95% CI 4.32 ถึง 8.58; SF-36 MCS: MD 6.78, 95% CI 1.89 ถึง 11.67 ตลอดระยะเวลาการรักษา; 2 cross-over RCTs, ผู้เข้าร่วม 89 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
Lamotrigine
ไม่มี RCT ที่รายงานการดีขึ้นในอาการ Myotonia ทางคลินิกตามมาตราส่วนที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว อาจมีการปรับปรุงเวลาการผ่อนคลายด้วยการรักษาด้วย Lamotrigine (hand grip: MD 2.80 (log) วินาทีดีขึ้น 95% CI 2.09 ถึง 3.51; การปิดเปลือกตา: MD 2.30 (log) วินาทีดีขึ้น 95% CI 1.79 ถึง 2.81; 1 RCT, ผู้เข้าร่วม 22 ราย; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลางจาก 1 RCT (ผู้เข้าร่วม 26 ราย) รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 23 รายการจากยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 44 รายการจาก Lamotrigine อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดจากการใช้ Lamotrigine คือ อาการปวดศีรษะ อาการเหนื่อยล้า และผื่น คุณภาพชีวิตมีแนวโน้มที่จะดีขึ้นด้วย Lamotrigine เมื่อเทียบกับยาหลอก (SF-36: MD 5.00 คะแนนดีขึ้น CI 95% 3.12 ถึง 6.88 คะแนนดีขึ้น; 1 RCT ผู้เข้าร่วม 22 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง)
ยาอื่นๆ
ยาอื่นๆ ได้แก่ Phenytoin, Imipramine, Procainamide, Clomipramine, Nifedipine, Tocainide, Diazepam, Quinine, Diphenylhydantoin, และ Taurine ไม่ได้ผลหรือมีหลักฐานที่ไม่ชัดเจนโดยมีคนจำนวนน้อย การทดลองมีขนาดเล็กโดยจำนวนผู้เข้าร่วมมีตั้งแต่ 9 ถึง 59 ราย และมีความเสี่ยงของการมีอคติสูง
ข้อสรุปของผู้วิจัย
การศึกษาล่าสุดมีการทำได้ดีมากขึ้น และ RCT ที่ดำเนินการอย่างดีแสดงให้เห็นหลักฐานความเชื่อมั่นปานกลางสำหรับประสิทธิภาพของการรักษาตามอาการในโรค Non-dystrophic myotonias นอกจากนี้ ข้อมูลยังแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยไม่ได้ตอบสนองต่อการบำบัดทุกคน และจำเป็นต้องมีการวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุและทางเลือกการรักษาสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการบำบัด ยาอื่นๆ ที่ไม่ได้รับการทดสอบใน RCT เช่น Acetazolamide, Flecainide, Ranolazine, และ Lacosamide จะต้องได้รับการพิจารณาเมื่อวางแผนการทดลองทางคลินิกในอนาคต นอกจากนี้ RCT โดยเฉพาะการทดลองจำนวนน้อยส่วนใหญ่ เน้นย้ำถึงความท้าทายในการคัดเลือกและการออกแบบการทดลองที่มีประสิทธิภาพในโรคหายาก และการวิจัยในการออกแบบการทดลองเพื่อปรับปรุงการคัดเลือกผู้เข้าร่วมในโรคหายากจะเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทดลองในอนาคต
แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น วันที่ 5 พฤษภาคม 2025 Edit โดย ศ. พ.ญ. ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 30 กรกฎาคม 2025
