医学问题是什么？
慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者通过肾脏排出体外磷酸盐的能力减弱，因此随着肾功能衰退，血液和组织中的磷酸盐水平会升高。过量的磷酸盐沉积在血管及其他组织中，会损害骨骼和肌肉，加剧肾功能衰竭并引发心脏问题、骨痛、骨折甚至死亡。
磷结合剂常被开具给肾脏病患者随餐服用，以减少食物中磷酸盐的吸收。
我们做了什么？
我们此前已系统评价了所有关于磷结合剂能否减轻肾衰竭患者血管、肌肉、骨骼损伤，改善肾功能及心血管问题的研究。本综述纳入了所有临床试验，这些试验中肾脏病患者随机接受不同磷结合剂治疗至少八周。我们同时评估了研究资料的质量，以确定结果可信度。本综述的上次更新为2018年，现已将信息更新至2025年以确保时效性。
我们发现了什么？
我们共找出134项关于磷结合剂的临床研究，涉及20,913名肾脏病患者。部分研究仅持续八周，而另一些研究的治疗周期长达三年。研究对象的肾功能状况各异，其中许多人接受透析治疗。部分研究存在设计缺陷，导致我们对其结果的信心低于预期。
综合所有临床研究数据后发现：对于接受透析治疗的患者，使用磷结合剂司维拉姆（sevelamer）替代钙片清除饮食中的磷酸盐，可能降低死亡风险并减少高钙血症（血钙水平过高）事件发生率。另一类磷结合剂镧（lanthanum）相较于钙片，同样可能降低高钙血症发生率。
现有试验提供的关于磷结合剂是否引发副作用、副作用发生频率及严重程度的信息可信度较低。尤其值得注意的是，多数磷结合剂对心血管致死风险、恶心便秘等不良反应、血磷水平以及冠状动脉钙化积分的影响尚不明确。由于研究周期过短且样本量不足，我们无法确定磷结合剂是否能降低心脏或肾脏并发症、中风、骨痛或血管损伤的发生风险。
结论
总体而言，我们尚不确定特定的磷结合剂对肾脏疾病患者是否有效。
证据检索日期截止至2024年12月。
阅读完整摘要
磷结合剂可降低慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者的血清磷酸盐水平。本综述是2011年及2018年发表的综述的更新版。鉴于新的研究陆续发表，我们有必要对现有证据进行更新。
研究目的
评估磷结合剂对慢性肾脏病患者的获益与伤害，并比较不同磷结合剂之间的疗效差异。
检索策略
我们通过联系信息专家，使用与本综述相关的检索词，检索了Cochrane肾脏与移植注册库（Cochrane Kidney and Transplant Register）中截至2024年12月16日的文献。通过检索CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、国际临床试验注册平台检索门户及美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov），对该注册库的研究进行识别。
纳入排除标准
我们纳入了针对慢性肾脏病（任何肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR））成人患者的随机对照临床试验（randomised controlled trial, RCT）或准随机对照临床试验（quasi-RCT），这些研究将磷结合剂与安慰剂、常规治疗或另一种磷结合剂进行比较，随访时间至少为八周。关键结局指标包括全因死亡、心血管死亡、高钙血症、恶心、便秘、血清磷酸盐水平及血管钙化。
资料收集与分析
两名作者独立筛选纳入研究并提取研究资料。我们采用Cochrane RoB 1工具评估偏倚风险，并运用GRADE方法评估证据质量。采用随机效应模型meta分析估算治疗效果。二分类结局以风险比（risk ratio, RR）表示，连续性结局则以均差（mean difference, MD）或标准化均差（standardised mean difference, SMD）呈现，并同时提供95%置信区间（confidence interval, CI）。
主要结果
本综述纳入134项研究，涉及20,913名成年受试者。本次更新新增30项研究。我们评估发现多数研究在多个方法学领域存在高偏倚风险或偏倚风险不明确，因此判定证据质量为低或极低。
大多数将磷结合剂与安慰剂/常规治疗进行比较的研究对象为慢性肾脏病患者，而多数直接比较两种不同磷结合剂的研究对象为透析患者。研究中位持续时间为5.4个月，受试者中位年龄为58岁。
与安慰剂/常规治疗相比，司维拉姆对全因死亡率可能影响甚微或无影响（RR=0.45，95% CI [0.13, 1.53]；6项研究，781名受试者；低质量证据），对高钙血症和恶心作用不明确，但可能增加便秘风险（RR=3.27，95% CI [1.38, 7.74]；5项研究，632名受试者；低质量证据）。与安慰剂/常规治疗相比，司维拉姆对血清磷水平影响甚微或无影响（MD=-0.27 mg/L，95% CI [-0.71, 0.17]； 6项研究，671名受试者；低质量证据）及冠状动脉钙化积分（MD=-70.19，95% CI [-362.44, 222.06]；2项研究，115名受试者；低质量证据）。因纳入研究均未报告相关事件，司维拉姆对心血管死亡的影响无法估算（3项研究，222名受试者；低质量证据）。
与安慰剂/常规护理相比，镧元素对全因死亡率可能影响甚微或无影响（RR=0.33，95% CI [0.10, 1.05]； 7项研究，694名受试者；低质量证据），对心血管死亡（纳入研究均未报告事件）和高钙血症的影响尚不明确；但镧可能增加恶心风险（RR=2.99，95% CI [1.42, 6.31]； 5项研究，484名受试者；低质量证据）和便秘（RR=2.98，95% CI [1.21, 7.30]；4项研究，299名受试者；低质量证据）风险。与安慰剂/常规治疗相比，镧可能轻微降低血清磷水平（MD=-0.31 mg/dL，95% CI [-0.61, -0.01]；7项研究，456名受试者；低质量证据），但对冠状动脉钙化积分的影响尚不明确。
与钙相比，司维拉姆可能降低全因死亡风险（RR=0.54，95% CI [0.32, 0.93]； 19项研究，4403名受试者；低质量证），对心血管死亡的影响尚不明确，可能导致较少发生高钙血症（RR=0.30，95% CI [0.20, 0.43]；20项研究，4124名受试者；低质量证据），对恶心症状可能影响甚微或无影响（RR=0.98，95% CI [0.56, 1.71]；4项研究，365名受试者；低质量证据）及便秘（RR=1.35，95% CI [0.71, 2.57]；6项研究，2652名受试者；低质量证据）方面可能影响有限或无影响。与钙相比，司维拉姆对血清磷水平影响甚微或无影响（MD=0.08 mg/dL，95% CI [-0.09, 0.24] mg/dL；26项研究，4537名受试者；低质量证据）及冠状动脉钙化积分（MD=-24.89分，95% CI [-75.66, 25.88]；4项研究，517名受试者；低质量证据）。
与钙相比，镧对全因死亡率的影响可能微乎其微或完全没有（RR=1.08，95% CI [0.88, 1.33]；9项研究，2829名受试者；低质量证据），对心血管死亡率的影响（RR=1.49，95% CI [1.01, 2.21]；5项研究，2672名受试者；低质量证据），可能减少高钙血症发生率（RR=0.16，95% CI [0.06, 0.43]；8项研究，1347名受试者；低质量证据），但对恶心症状可能影响甚微或无效（RR=1.65，95% CI [0.95, 2.89]； 5项研究，1191名受试者；低质量证据）和便秘（RR=0.79，95% CI [0.50, 1.26]；5项研究，1213名受试者；低质量证据）的发生率。与钙相比，镧对血清磷水平可能无影响（MD=-0.04 mg/dL，95% CI [-0.37, 0.29]；I 2 = 74%；11项研究，497名受试者；低质量证据），对冠状动脉钙化积分的影响尚不明确。
关于直接比较对关键临床结局影响的证据较为匮乏。
作者结论
与钙基结合剂相比，司维拉姆可能降低透析患者的全因死亡率并减少高钙血症发生。镧元素与钙相比也可能减少高钙血症发生。司维拉姆可能增加便秘风险，而镧元素可能同时增加恶心和便秘风险，但在慢性肾脏病患者中与安慰剂/常规治疗相比，可能略微降低血清磷水平。与安慰剂/常规治疗相比，磷结合剂在心血管死亡率或冠状动脉钙化积分方面未显示出具有临床意义的获益。其他磷结合剂在直接比较中对关键临床结局的影响证据尚不明确。
原译者：洪千雯，更新译者：甘心怡（北京中医药大学循证医学中心），审校。2025年9月30日
