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对于曾接受或正接受手术切除宫颈异常细胞的女性,人乳头瘤病毒疫苗的效果如何,它们是否有任何不良作用?

关键信息

  • 与不接种 HPV 疫苗相比,在接受锥切术(切除包含异常细胞的锥形组织,也称为锥形活检)的女性中,接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗可能降低宫颈癌前细胞变化(主要是 CIN 2+)的风险。

  • 由于数据限制,我们不确定在进行锥切术的女性中,与不接种HPV疫苗相比,HPV疫苗接种(在锥切术前、期间或之后)是否会影响宫颈癌风险或持续性HPV感染。

  • 需要进一步高质量的研究来评估宫颈锥切术后女性接种HPV疫苗的有效性和不良反应。这些试验还应考虑特定群体,例如之前接种过人乳头瘤病毒疫苗的女性和不同年龄段的人群。

什么是人类乳头病毒,及如何治疗?

宫颈癌(子宫颈癌)是影响全球女性第四大常见癌症。它是由特定类型的持续人乳头瘤病毒感染引起的。人乳头瘤病毒(HPV)感染很常见,通常不会引起任何问题,但持续的HPV感染可能导致宫颈细胞发生异常变化(即癌前病变),称为宫颈上皮内瘤变(CIN)。这些癌前病变可以分为低级别病变(称为CIN 1)和高级别病变(称为CIN 2和CIN 3)。低级别的病变通常在没有治疗的情况下会自行消退,而高级别的病变则有更高的机会发展为宫颈癌。CIN 3 对应于原位癌(异常细胞局限于首次发生的地方)和原位腺癌(异常细胞已移动到腺体);人们普遍认为这些情况立即发生在宫颈癌之前。

HPV 有 200 多种类型,其中 40 多种会感染生殖器区域。每 10 例子宫颈癌中,就有 7 例是由 HPV 16 型和 18 型所引起。被诊断为CIN 2和CIN 3的女性通常会考虑进行宫颈锥切术(也称为锥形活检),这是一种手术,用于切除异常细胞,以防止其发展为宫颈癌。

在欧洲,有三种获批的HPV疫苗:双价疫苗(保护两种HPV类型),四价疫苗(保护四种HPV类型)和九价疫苗(保护九种HPV类型)。人乳头瘤病毒(HPV)疫苗用于预防宫颈癌,但对于接受过锥切术的女性其有效性仍不确定。值得注意的是,我们交替使用“与锥切术同时”这一术语,指的是在锥切术程序前后或期间进行HPV疫苗接种,即在锥切术之前、期间或之后。

我们想了解什么?

我们想了解HPV疫苗对曾进行或正在接受锥切术切除宫颈癌前病变的女性的有效性,以及它是否有任何不良反应。

我们做了什么?

我们寻找了研究HPV疫苗对任何年龄因HPV导致宫颈细胞前癌变而接受锥切治疗的女性效果的研究。我们总结了结果,评估了其可靠性,并对证据的可信度进行了评级。

我们发现了什么?

我们发现了 13 项研究,包括 21,453 名接受锥切术的女性。研究的设计和质量各不相同。大多数研究在欧洲进行(10 项研究),并使用四价(七项研究)或九价(一项研究)HPV 疫苗。 一些研究对女性监测了 60 个月以上。

主要结果

  • 与不接种 HPV 疫苗相比,在接受锥切术的女性中接种 HPV 疫苗可能降低癌前病变的风险。然而,结果必须谨慎解读。

  • 我们不确定与不接种 HPV 疫苗相比,在接受锥切术的女性中接种 HPV 疫苗是否对宫颈癌和持续性 HPV 感染有影响。

  • 没有关于新发人乳头瘤病毒感染、原位腺癌和生活质量的数据,剩余的证据大多不明确。

  • 不良反应包含轻微反应(发红和皮疹:每 100 名女性中 92 名;头痛: 100 名女性中 8 名),及患有严重过敏(每 100 名女性中 1 名)。

证据的局限性是什么?

这些证据主要来自于一些执行上有潜在问题的研究。只有两项研究之设计能提供更有力的证据。這些研究沒有提供足够信息来了解先前的 HPV 疫苗接种是否意味著另一种苗接种及其与子宮口锥狀切除術的时间关系会产生不同的結果。针对不同年齡层的影响,我們仍需要知道更多。

这些证据的时效性如何?

证据检索日期截止至 2023 年 5 月。

研究目的

旨在调查接受锥切术的女性中,HPV 疫苗接种(在锥切术前不久、术中或术后给予)与不接种 HPV 疫苗相比的获益与危害。

检索策略

我们检索了 Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase 和 Clarivate Web of Science(截至 2023 年 5 月)。我们还检索了美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)以识别正在进行中的研究。

作者结论

与不接种 HPV 疫苗相比,在锥切术前后给予 HPV 疫苗接种可能降低接受锥切术女性发生 CIN 2+ 和 CIN 2+(与 HPV 16/18 相关;基于 NRSI 的证据)的风险。对 CIN 3+(不论 HPV 类型)的影响各不相同,一项 NRSI 提示效果与 CIN 2+ 相似,而其余证据非常不确定。关于其他结果的证据大多非常不确定或没有定论。总体而言,关于 HPV 疫苗接种用于接受锥切术女性的现有证据主要基于具有严重或关键偏倚风险以及低至极低质量证据的 NRSI。来自 RCT 的证据有限(即只有两项 RCT 可用)。需要在对照组中使用安慰剂干预进行额外的 RCT,以评估 HPV 疫苗接种(尤其是九价疫苗)作为锥切术辅助治疗的有效性和安全性,这将提供更稳健的证据。未来的 RCT 还应旨在评估锥切术前后疫苗接种的效果如何根据之前是否接种过用于一级预防的 HPV 疫苗、锥切术相关的 HPV 疫苗接种时间以及不同年龄组而变化。

资助

EU4Health 计划。

注册

PROSPERO (CRD42023428998)

翻译笔记

翻譯者:王淯汶 (長榮大學護理學系,專案助理教授) 【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】更新译者:张紫云(北京中医药大学人文学院),审核:张紫云。2025年10月4日

引用文献
Kapp P, Schmucker C, Siemens W, Brugger T, Gorenflo L, Röbl-Mathieu M, Grummich K, Thörel E, Askar M, Brotons M, Andersen PH, Konopnicki D, Lynch J, Ruta S, Saare L, Swennen B, Tachezy R, Takla A, Učakar V, Vänskä S, Zavadska D, Adel Ali K, Olsson K, Harder T, Meerpohl JJ. Human papillomavirus (HPV) vaccination in women with conisation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 9. Art. No.: CD016121. DOI: 10.1002/14651858.CD016121.

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