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Dans quelles mesures les vaccins contre le papillomavirus humain pour des femmes qui ont subi ou subissent une intervention chirurgicale visant à éliminer les cellules anormales du col de l'utérus sont-ils efficaces, et ont-ils des effets indésirables ?

Principaux messages

  • La vaccination contre le papillomavirus humain (HPV), comparée à l'absence de vaccination contre le HPV chez les femmes ayant subi une conisation (ablation d'un cône de tissu contenant des cellules anormales, également appelée biopsie du cône), peut réduire le risque de modifications précancéreuses des cellules du col de l'utérus (principalement NCI 2+).

  • En raison des limites des données disponibles, nous ne savons pas avec certitude si la vaccination contre le HPV (administrée peu avant, pendant ou après la conisation) par rapport à l'absence de vaccination contre le HPV chez des femmes ayant subi une conisation, a une incidence sur le risque de cancer du col de l'utérus ou sur la persistance de l'infection par le HPV.

  • D'autres études de haute qualité sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et les effets indésirables de la vaccination contre le HPV chez des femmes ayant subi une conisation. Ces essais devraient également prendre en compte des groupes spécifiques, tels que des femmes ayant déjà été vaccinées contre le HPV et différents groupes d'âge.

Qu'est-ce que le papillomavirus humain et comment est-il traité ?

Le cancer cervical (cancer du col de l'utérus) est le quatrième cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. Il est causé par une infection persistante par des types spécifiques de papillomavirus humains (HPV). Bien que les infections à HPV soient courantes et disparaissent généralement sans problème, les infections persistantes à HPV peuvent évoluer vers des modifications cellulaires anormales du col de l'utérus (c'est-à-dire des conditions précancéreuses), appelées néoplasies intraépithéliales cervicales (NCI). Ces conditions précancéreuses peuvent être classées en lésions de bas grade (appelées NCI 1) et en lésions de haut grade (appelées NCI 2 et NCI 3). Alors que les lésions de bas grade se résorbent généralement spontanément sans traitement, les lésions de haut grade ont un risque plus élevé d'évoluer vers un cancer du col de l'utérus. La NCI 3 correspond au carcinome in situ (cellules anormales confinées à l'endroit où elles sont apparues) et à l'adénocarcinome in situ (cellules anormales qui se sont déplacées vers les glandes) ; il est largement admis que ces carcinomes précèdent immédiatement le cancer du col de l'utérus.

Il existe plus de 200 types de HPV et plus de 40 d'entre eux infectent la région génitale. Sept cancers du col de l'utérus sur dix sont causés par les types 16 et 18 du HPV. Les femmes chez qui on a diagnostiqué une NCI 2 ou une NCI 3 peuvent généralement bénéficier d'une conisation du col de l'utérus (également appelée biopsie du cône), une intervention chirurgicale visant à éliminer les cellules anormales afin d'empêcher l'évolution vers un cancer du col de l'utérus.

En Europe, il existe trois vaccins HPV approuvés : un vaccin bivalent (qui protège contre deux types de HPV), un vaccin quadrivalent (qui protège contre quatre types de HPV) et un vaccin nonavalent (qui protège contre neuf types de HPV). La vaccination contre le papillomavirus est utilisée pour prévenir le cancer du col de l'utérus, mais son efficacité pour les femmes ayant subi une conisation reste incertaine. Il convient de noter que nous utilisons le terme « avec conisation » de manière interchangeable pour désigner les cas où la vaccination contre le HPV a été administrée au moment de la conisation, c'est-à-dire avant, pendant ou après l'intervention.

Que voulions-nous savoir ?

Nous avons voulu savoir quelle était l'efficacité de la vaccination contre le papillomavirus pour les femmes qui ont subi ou subissent une conisation pour éliminer les lésions précancéreuses du col de l'utérus, et si elle avait des effets indésirables.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études portant sur les effets de la vaccination contre le HPV chez des femmes de tout âge ayant subi une conisation pour traiter les modifications précancéreuses des cellules du col de l'utérus causées par le HPV. Nous avons résumé les résultats, évalué leur fiabilité et noté notre confiance dans les données probantes.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons trouvé 13 études qui incluaient 21 453 femmes avec conisation. Les études variaient en termes de conception et de qualité. La plupart des études ont été menées en Europe (10 études) et ont utilisé le vaccin HPV quadrivalent (sept études) ou nonavalent (une étude). Certaines études ont suivi des femmes pendant plus de 60 mois.

Principaux résultats

  • La vaccination contre le HPV, comparée à l'absence de vaccination contre le HPV chez des femmes ayant subi une conisation, peut réduire le risque de lésions précancéreuses. Toutefois, les résultats doivent être interprétés avec prudence.

  • Nous ne savons pas si la vaccination contre le HPV, comparée à l'absence de vaccination contre le HPV chez des femmes ayant subi une conisation, a un effet sur le cancer du col de l'utérus et sur la persistance de l'infection par le HPV.

  • Il n'y avait aucune données concernant les nouvelles infections à HPV, l'adénocarcinome in situ et la qualité de vie, et les autres données probantes étaient pour la plupart non concluantes.

  • Les effets indésirables comprenaient des réactions mineures (rougeurs et éruptions cutanées : 92 femmes sur 100 ; maux de tête : 8 femmes sur 100) et des allergies graves (1 femme sur 100).

Quelles sont les limites des données probantes ?

Les données probantes provenaient principalement d'études dont la méthodologie pouvait poser problèmes. Seules deux études ont été conçues pour produire des données plus probantes. Les études n'ont pas fourni suffisamment d'informations pour savoir si une vaccination antérieure contre le HPV signifie qu'une autre vaccination et son calendrier par rapport à la procédure de conisation donnent des résultats différents. Nous devons également en savoir plus sur les effets sur les différents groupes d'âge.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont valables jusqu'en mai 2023.

Objectifs

Étudier les bénéfices et risques de la vaccination contre le papillomavirus (administrée peu avant, au moment ou après la conisation) par rapport à l'absence de vaccination contre le papillomavirus chez des femmes ayant subi une conisation.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase et Clarivate Web of Science (mai 2023). Nous avons également effectué des recherches sur ClinicalTrials.gov pour identifier les études en cours.

Conclusions des auteurs

La vaccination contre le papillomavirus humain administrée au moment de la conisation par rapport à l'absence de vaccination contre le papillomavirus humain chez des femmes ayant subi une conisation peut réduire le risque de néoplasies cervicales intra-épithéliales 2+ et de néoplasies cervicales intra-épithéliales 2 (lié au papillomavirus humain 16/18 ; données probantes basées sur des études non randomisées d'interventions). Les effets sur les néoplasies cervicales intra-épithéliales 3+ (quel que soit le type de papillomavirus humain) varient, une étude non randomisée d'intervention suggérant des effets similaires à ceux des néoplasies cervicales intra-épithéliales 2+, tandis que les autres données probantes sont très incertaines. Les données probantes sur les autres critères de jugement étaient pour la plupart très incertaines ou peu concluantes. Dans l'ensemble, les données probantes existantes concernant la vaccination contre le papillomavirus humain chez des femmes ayant subi une conisation, reposent en grande partie sur des études non randomisées d'interventions présentant un risque de biais grave ou critique et sur des données de niveau de confiance faible à très faible. Les données probantes provenant d'essais contrôlés randomisés sont limitées (seuls deux essais contrôlés randomisés sont disponibles). Des essais contrôlés randomisés supplémentaires avec une intervention placebo dans le groupe témoin pour évaluer l'efficacité et la tolérance de la vaccination contre le papillomavirus humain (en particulier avec le vaccin nonavalent) en tant qu'adjuvant à la conisation fourniraient des données plus probantes. Les futurs essais contrôlés randomisés devraient également viser à évaluer comment les effets de la vaccination au moment de la conisation varient en fonction de l'administration ou non d'un vaccin anti-papillomavirus en prévention primaire, selon le moment de la vaccination anti-papillomavirus par rapport à la conisation et des différents groupes d'âge.

Financement

Programme EU4Health.

Enregistrement

PROSPERO (CRD42023428998)

Notes de traduction

Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Nathalie Goulay (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

Citation
Kapp P, Schmucker C, Siemens W, Brugger T, Gorenflo L, Röbl-Mathieu M, Grummich K, Thörel E, Askar M, Brotons M, Andersen PH, Konopnicki D, Lynch J, Ruta S, Saare L, Swennen B, Tachezy R, Takla A, Učakar V, Vänskä S, Zavadska D, Adel Ali K, Olsson K, Harder T, Meerpohl JJ. Human papillomavirus (HPV) vaccination in women with conisation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 9. Art. No.: CD016121. DOI: 10.1002/14651858.CD016121.

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