关键信息
- 联合使用呼吸道与粪便样本的LC-aNAATs可提高儿童肺结核病例检出率（无论HIV感染状态）。
- 对HIV感染儿童加用LF-LAM检测可进一步识别肺结核病例。
- 并行检测可能导致更多非结核病儿童误诊（假阳性），在结核病低流行地区更明显。
为什么儿童肺结核难以诊断？
儿童肺结核症状不典型，诊断困难标准方法需通过痰液检测肺部 结核分枝杆菌 。但儿童难以咳出痰液，需依赖复杂操作获取呼吸道样本。此外，儿童痰液细菌载量低于成人，导致检测效能下降。这对HIV感染儿童尤为明显。
什么是并行检测？
并行检测是指同时使用两种以上检测方法。这可能指两种或以上的检测方法，或同时对一种检测采集两种或以上样本类型。任一检测阳性即判定为阳性。本研究探讨LC-aNAATs并行检测呼吸道与粪便样。对HIV感染儿童额外加用尿液LF-LAM检测的影响。
我们想了解什么？
我们想要了解：
-并行检测在儿童肺结核诊断中的准确性；以及
-与单一检测相比，并行检测是否能提高检出率。
我们做了什么？ 我们检索了在儿童肺结核检测中采用多种检测方法的研究。我们整合结果并对比单一检测与并行检测的准确性。分析并行检测是否能更多检出结核病患儿，同时评估误诊非结核病儿童的风险。
我们发现了什么？
总体而言，我们1纳入4项研究（6项涉及HIV感染儿童）受试者来自14个结核病高流行国家。
主要结果
HIV阴性儿童
（1000例，100例患病）：并行检测比呼吸道样本LC-aNAAT多诊断7例，但多误诊16例非患病儿童。
并行检测比粪便样本LC-aNAAT多诊断22例，但多误诊37例。
HIV感染的儿童
（1000例，400例患病）：并行检测比呼吸道样本LC-aNAAT多诊断16例，但多误诊11例。
并行检测比粪便样本LC-aNAAT多诊断34例，但多误诊9例。
加用LF-LAM后，比LC-aNAAT并行检测多诊断28例，但多误诊61例。
患病率影响（研究族群中的出现率）
结核病流行率越低，并行检测多检出的病例越少，误诊的非患病儿童越多。
证据的局限性是什么？
尽管纳入多地区儿童数据，但未涵盖所有现有研究即使采用基准检测，儿童肺结核诊断仍存挑战，导致对并行检测误诊率的评估信心不足由于上述限制，证据质量总体为低至中等。
证据的时效性如何?
证据基于2023年11月3日前的文献检索。
阅读完整摘要
低复杂度自动化核酸扩增检测（LC-aNAATs）是广泛应用于儿童结核病诊断的分子检测方法。侧向流尿液脂阿拉伯甘露聚糖检测（LF-LAM）被推荐用于HIV感染儿童。既往的系统综述已分别评估LC-aNAATs和LF-LAM对儿童的诊断准确性，但在临床实践中这些检测可能被同时应用，即"并行"。
研究目的
比较并行使用呼吸道与粪便样本的LC-aNAAT检测结合HIV感染儿童尿液LF-LAM检测，与各检测单独使用的诊断准确性差异。
检索策略
我们检索了MEDLINE、Embase、科学引文索引扩展版（Science Citation Index‐Expanded）、科学会议录索引-科学版（Conference Proceedings Citation Index – Science）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Scopus、世界卫生组织全球索引医学库（World Health Organization Global Index Medicus）、ClinicalTrials.gov和世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry）截至2023年11月3日的结果。同时纳入世界卫生组织（WHO）截至2023年12月对LC-aNAAT和LF-LAM儿童诊断准确性的专项数据征集结果。
纳入排除标准
纳入研究需满足：入组对象为10岁以下疑似肺结核儿童；提供并行检测准确性数据及至少一项单一检测的准确性数据；对照标准为基于培养的微生物学参考标准（MRS）或包含临床诊断的复合参考标准（CRS）。
资料收集与分析
我们采用标准化表格提取数据，使用QUADAS-2和QUADAS-C工具评估研究质量。我们通过贝叶斯双变量随机效应Meta分析估计灵敏度、特异度及检测指标间的绝对差异。诊断准确性评估以微生物学参考标准（MRS）为主，复合参考标准（CRS）为辅。我们使用GRADE评估比较诊断准确性证据的质量。
主要结果
共纳入14项研究评估并行检测对儿童（含HIV感染者及非感染者）的诊断准确性。其中6项研究涉及HIV感染儿童LC-aNAATs与LF-LAM检测的准确性评估。除复合参考标准（CRS）因检测指标可能混入临床诊断标准导致存在高偏倚风险外，其余研究在QUADAS-2和QUADAS-C中均提示较低偏倚风险。
呼吸道与粪便样本的LC-aNAATs并行检测
HIV阴性或感染状态不明的儿童
基于微生物学参考标准（MRS），我们纳入8项研究（2145例受试者，结核病患病率8.1%（173/2145））。并行检测的合并灵敏度为79.9%（95% CI[67.9, 89.8]），合并特异度为93.4%（95% CI[87.2, 97.0]）。与LC-aNAAT单一检测呼吸道样本相比，并行检测的灵敏度提升7.1个百分点（95% CI[3.2, 13.4]），特异度降低1.7个百分点（95% CI[-3.8, -0.6]）（均为低质量证据）。与LC-aNAAT单一检测粪便样本相比，并行检测的灵敏度提升22.1个百分点（95% CI[13.7, 32.7]）（中等确定性证据），特异度降低4.1个百分点（95% CI[-8.0, -1.7]）（低质量证据）。
HIV感染的儿童
基于微生物学参考标准（MRS），纳入7项研究（697例受试者，结核病患病率6.3%（44/697））。并行检测的合并灵敏度为70.2%（95% CI[51.1, 84.7]），合并特异度为95.4%（95% CI[91.7, 97.8]）。与LC-aNAAT单一检测呼吸道样本相比，并行检测的灵敏度提升4.0个百分点（95% CI[0.6, 12.9]），特异度降低1.9个百分点（95% CI[-3.9, -0.7]）（均为中等质量证据）。与LC-aNAAT单一检测粪便样本相比，并行检测的灵敏度提升8.5个百分点（95% CI[2.4, 20.9]），特异度降低1.4个百分点（95% CI[-3.3, -0.4]）（均为中等质量证据）。
复合参考标准
对HIV感染和非感染儿童，并行检测的灵敏度均低于CRS，但与单一检测相比差异较小（非感染HIV儿童为极低质量证据；HIV感染儿童为低质量证据）。并行检测的特异度在MRS和CRS间相近。
对HIV感染儿童并行使用呼吸道与粪便样本的LC-aNAAT检测结合LF-LAM检测
基于微生物学参考标准（MRS），纳入6项研究（653例受试者，结核病患病率6.6%（43/653））。并行检测的合并灵敏度为77.6%（95% CI[60.0, 89.6]），合并特异度为83.9%（95% CI[73.9, 90.4]）。与LC-aNAAT单一检测呼吸道和粪便样本相比，并行检测的灵敏度提升6.9个百分点（95% CI[1.5, 20.1]）（低质量证据），特异度降低10.2个百分点（95% CI[-19.6, -4.9]）（中等质量证据）。
复合参考标准
基于复合参考标准（6项研究，674例受试者，结核病患病率42.4%（286/674）），并行检测的合并灵敏度为30.0%（95% CI[13.2, 54.8]），合并特异度为83.3%（95% CI[69.8, 90.2]）。与LC-aNAAT单一检测呼吸道和粪便样本相比，并行检测的灵敏度提升11.5个百分点（95% CI[3.8, 26.7]）（极低质量证据），特异度降低10.1个百分点（95% CI[-21.6, -4.9]）（低质量证据）。
作者结论
联合使用呼吸道与粪便样本的LC-aNAAT检测可提高儿童（含HIV感染者）结核病诊断的灵敏度。对HIV感染儿童加用LF-LAM检测可进一步提升灵敏度，但特异度降低。粪便和尿液检测为非侵入性，可与呼吸道样本检测互补以提高儿童结核病检出率。并行检测的益处在结核病高流行地区更显著，而在低流行地区可能导致更多假阳性及过度治疗风险。
资助
利物浦热带医学院、外交、联邦和发展办公室（FCDO）、世界卫生组织、结核病预防、诊断、治疗、护理和创新（PCI）、全球结核病规划
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协议可通过 https://doi.org/10.1002/14651858.CD016071 获取，版本发布于 2024 年 5 月 13 日
译者：岳鼎然，审校：陈琨（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2025年8月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
