Основные положения

- Использование как респираторных образцов, так и кала для проведения автоматизированных тестов амплификации нуклеиновых кислот низкой сложности (LC-aNAATs) позволило выявить больше случаев лёгочного туберкулёза у детей (как с ВИЧ, так и без него).

- Добавление латерального флоу-теста на липоарабиноманнан в моче (LF-LAM) позволило выявить дополнительные случаи лёгочного туберкулёза у детей с ВИЧ.

- Параллельное тестирование может привести к большему числу ошибочных диагнозов у детей, не имеющих туберкулёза (ложноположительные результаты), причём этот нежелательный эффект, вероятно, выражен сильнее в условиях с низкой распространённостью заболевания.

Почему трудно диагностировать туберкулёз лёгких у детей?

У детей с туберкулёзом лёгких (лёгочным туберкулёзом) симптомы неспецифичны, что затрудняет диагностику. Стандартный подход к диагностике лёгочного туберкулёза заключается в обнаружении бактерий (Mycobacterium tuberculosis ) в лёгких путём сбора мокроты. Однако дети часто не способны откашлять мокроту самостоятельно, поэтому для получения респираторного образца требуются более сложные процедуры. Кроме того, у детей в мокроте содержится меньшее количество микобактерий по сравнению со взрослыми, что снижает диагностическую ценность тестов. Это особенно актуально для детей с ВИЧ.

Что такое параллельное тестирование?

Параллельное тестирование - это одновременное использование нескольких тестов. Это может означать использование двух и более тестов, либо применение одного теста на двух и более типах образцов. Положительным результатом при параллельном тестировании считают любой положительный результат хотя бы одного из тестов. Мы изучили параллельное тестирование с использованием респираторных и каловых образцов при помощи LC-aNAATs для выявления микобактерий туберкулёза. Для детей с ВИЧ мы также изучили эффект от добавления анализа мочи на туберкулёз (LF-LAM).

Что мы хотели узнать?

Мы хотели выяснить:

- точность параллельного тестирования при диагностике лёгочного туберкулёза у детей; а также

- повышает ли параллельное тестирование точность выявления лёгочного туберкулёза у детей по сравнению с использованием одного теста.

Что мы сделали? Мы искали исследования, в которых у детей, проходивших обследование на лёгочный туберкулёз, применяли несколько диагностических тестов. Мы объединили результаты этих исследований и оценили точность каждого теста отдельно, а также при их параллельном использовании. Затем мы определили, позволяет ли параллельное тестирование выявлять больше случаев туберкулёза у детей по сравнению с использованием одного теста. Мы также выяснили, приводит ли параллельное тестирование к увеличению числа ошибочных диагнозов туберкулёза у детей, которые на самом деле не больны этим заболеванием.

Что мы нашли?

В целом мы изучили результаты 14 исследований, в шести из которых участвовали дети с ВИЧ. Дети, участвовавшие в исследованиях, были из 14 разных стран, где широко распространён туберкулёз.

Основные результаты

Дети без ВИЧ-инфекции или с неизвестным ВИЧ-статусом

В теоретической популяции из 1000 детей без ВИЧ, среди которых 100 больны лёгочным туберкулёзом, параллельное использование LC-aNAAT на респираторных и каловых образцах позволит дополнительно диагностировать 7 детей с туберкулёзом по сравнению с использованием LC-aNAAT только на респираторном образце. Однако это также приведёт к тому, что ещё 16 детей, не страдающих туберкулёзом, будут ошибочно диагностированы как имеющие туберкулёз.

По сравнению с использованием LC-aNAAT только на каловых образцах, параллельное тестирование LC-aNAAT на респираторных и каловых образцах позволит выявить на 22 ребёнка с туберкулёзом больше, но при этом приведёт к ошибочному диагнозу туберкулёза у 37 детей без заболевания.

Дети с ВИЧ

В теоретической популяции из 1000 детей с ВИЧ, среди которых 400 больны лёгочным туберкулёзом, параллельное использование LC-aNAAT на респираторных и каловых образцах позволит дополнительно диагностировать 16 детей с туберкулёзом по сравнению с использованием LC-aNAAT только на респираторном образце, но при этом приведёт к ошибочному диагнозу у 11 детей без заболевания.

По сравнению с использованием LC-aNAAT только на каловых образцах, параллельное тестирование LC-aNAAT на респираторных и каловых образцах позволит выявить на 34 ребёнка с туберкулёзом больше, но при этом приведёт к ошибочному диагнозу туберкулёза у 9 детей без заболевания.

Если к параллельному использованию LC-aNAAT на респираторных и каловых образцах добавить тест LF-LAM, мы бы правильно диагностировали на 28 детей с туберкулёзом больше, чем при использовании только LC-aNAAT на этих образцах, но при этом ошибочно диагностировали туберкулёз у 61 ребёнка без заболевания.

Распространённость туберкулёза (встречаемость в популяции)

Для детей с ВИЧ и без ВИЧ при более низкой распространённости туберкулёза в популяции параллельное тестирование выявило бы меньше случаев заболевания, но при этом привело к большему числу ошибочных диагнозов у детей без туберкулёза.

Каковы ограничения этих доказательств?

Хотя нам и удалось включить большое число детей из различных условий, мы не смогли включить данные некоторых существующих исследований. Диагностика лёгочного туберкулёза у детей остаётся сложной задачей, даже при использовании эталонного теста, что снижает нашу уверенность в том, что параллельное тестирование ошибочно диагностирует туберкулёз у детей. Из-за этих ограничений наша уверенность в доказательствах в целом остаётся от низкой до умеренной.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства основаны на поиске исследований, проведённых до 3 ноября 2023 года.