伤寒结合疫苗能否有效预防急性伤寒，其安全性如何？

关键信息

• 与对照措施（不接种疫苗、安慰剂（“模拟”药剂）或用于预防其他疾病的疫苗）相比，TCVs可能显著降低急性伤寒病例数。

• 目前尚不确定与其他伤寒疫苗相比，TCVs能否减少急性伤寒病例数。

• 与一种对照措施、非结合型伤寒疫苗或另一种TCV相比，接种TCV在全因死亡及不良事件发生率方面可能差异微乎其微或无差异。与一种对照措施相比，接种TCV可略微降低严重不良事件发生率，但与其他TCVs相比，在严重不良事件发生率方面无显著差异。

• 未来需在伤寒流行国家（伤寒频发的国家）开展更多高质量研究。

什么是TCVs？

TCVs用于预防由伤寒沙门氏菌 Salmonella typhi ，简称 S typhi 引起的伤寒（有时称为肠热病）。这种细菌具有一层外部糖分子（被称为Vi多糖）。为使人体产生强烈的免疫反应，Vi多糖会与一种蛋白质结合。这有助于免疫系统更有效地识别和对抗伤寒沙门氏菌 伤寒沙门氏菌 。所评估的TCVs包括Vi破伤风类毒素结合疫苗（Vi-TT）、Vi白喉类毒素结合疫苗（Vi-DT）、Vi-CRM ₁₉₇ 结合疫苗和Vi-rEPA结合疫苗。

为何TCVs很重要？

在低收入和中等收入国家（主要是撒哈拉以南非洲、南亚及东南亚地区），伤寒是导致居民发病与死亡的重要原因之一。该疾病通过粪-口途径在人与人之间传播（即细菌通过接触人类粪便而扩散）。伤寒患者可能出现高热、身体疼痛、头痛、恶心呕吐、食欲不振，在病程后期伴随腹痛。伤寒应通过实验室检测来诊断，但通常仅根据症状进行诊断。可以使用抗生素治疗，但抗生素耐药性日益严重。疫苗接种，结合获取清洁用水、勤洗手和改善卫生条件等措施，有助于预防伤寒。世界卫生组织（WHO）建议将伤寒疫苗接种纳入高风险地区儿童的常规免疫规划。与其他伤寒疫苗不同，TCVs可以给两岁以下的儿童接种。

我们想了解什么？

旨在明确伤寒结合疫苗在预防急性伤寒及降低全因死亡率方面的效果，并评估其安全性。

我们想了解什么？

检索TCVs与对照措施（不接种疫苗、安慰剂或其他疾病疫苗）、其他伤寒疫苗以及其他TCVs的对比研究。我们总结了这些研究结果并评估了证据的可信度。

我们发现了什么？

共检索到19项符合条件的研究，涉及395,650名受试者，最终将其中394,790人的数据纳入分析。受试者的年龄范围为6周至60岁。规模最小的研究涉及75名受试者，最大的涉及326,794名受试者。这些研究大多在中低收入国家进行，主要集中在亚洲。

主要结果

与不接种疫苗、安慰剂或其他疾病疫苗相比 ，接种TCV可能会大幅减少伤寒的发生，很可能对任何原因导致的死亡几乎没有影响。TCV接种对不良反应的影响微乎其微或无影响，会略微减少严重不良反应。与对照措施相比，接种TCV的保护期更长，其中1项研究显示，其降低急性伤寒发病率的效果可持续长达四年。

与非结合型伤寒疫苗相比 ，TCV可能对急性伤寒的影响微乎其微或无影响，可能在不良反应方面的差异微乎其微或无差异。当使用TCV代替非结合型伤寒疫苗时，严重不良反应略微减少。所有研究均未报告死亡相关数据。

与其他类型TCVs相比 ，没有试验报告伤寒的相关数据。对比不同类型TCV（如Vi-TT与其他TCV），两组全因死亡率无显著差异。接种Vi-TT在不良反应及严重不良反应方面的差异微乎其微或无差异。

由于部分证据存在精确度不足、与本研究问题的适用性不完全一致以及潜在的偏倚风险，削弱了这些证据的可信度。

证据存在哪些局限性？

并非所有研究均报告了死亡结局；即便有报告，该数字也较少。这可能导致报告的死亡人数低于实际死亡人数。没有研究对比不同TCVs在预防伤寒发病方面的效果。不同研究者对不良事件的定义不尽相同。我们把这些事件作为合并结局报告，而非单独列出诸如恶心或皮疹等具体不良反应，这可能会限制此类研究结果对临床实践的参考价值。

证据的时效性如何？

本综述更新至2024年4月19日