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影响青光眼进展速度的因素

关键信息

  • “预后因素”是指可用于预测一个人的疾病是否会恶化以及恶化速度的个体特征。健康状况的恶化也被称为疾病进展。

  • 我们发现,以下因素对于预测青光眼进展具有重要意义:(1)眼底出现小出血以及视网膜和眼后部血流不良,(2)异常的细胞结构,(3)双眼均患有青光眼,以及(4)正在接受青光眼治疗。

  • 由于大多数已识别研究质量较低且结论不一致,我们对这些预测关系的强度仍存在不确定性。

什么是青光眼?

青光眼是一种视神经的慢性疾病,视神经负责将眼后部的信息传递到大脑。青光眼是全球范围内导致失明的主要原因之一,需要由专科医生进行管理。青光眼在早期阶段通常没有任何症状。青光眼的治疗在阻止或减缓疾病进展方面是有效的。

最常见的青光眼类型称为原发性开角型青光眼。另一种类型是假性剥脱性青光眼,该类型可能更快进展至疾病的严重阶段。本系统评价纳入了这两种类型的青光眼。

我们想知道什么?

我们希望明确哪些个体特征与青光眼的恶化(进展)相关。了解哪些因素会导致青光眼更快进展,有助于识别视力丧失风险较高的人群。这可以帮助眼科医生尽早识别可能发生视力丧失的患者,并指导临床管理和治疗方案的制定。

我们做了什么?

我们检索并分析了不同类型的研究,以识别与青光眼进展相关的因素。由于青光眼是一种慢性疾病,我们仅纳入对参与者随访至少两年的研究。同时,我们要求研究对象为成年人(18 岁及以上),且每项研究的样本量不少于 200 人,以确保能够捕捉到足够数量的疾病进展事件。我们对研究质量进行了严格评估,并采用标准统计方法对研究结果进行了合并分析。

我们发现了什么?

我们共识别出 16,188 篇相关文献,并进一步获取了 239 项研究的全文进行评估。经过全文筛选,最终纳入 22 项研究的 123 篇报告,共计 6082 名受试者。这些研究中受试者的平均年龄介于 50 至 78 岁之间。我们在纳入研究中共识别出 40 个与青光眼进展相关的潜在因素。在这 40 个因素中,大多数因素与疾病进展之间的关联证据不一致,且为低质量证据。我们报告了 3 个与青光眼进展存在一致关联、证据质量为极低至中等的预后因素,这些因素包括眼底小出血、双眼患有青光眼以及接受青光眼治疗。尽管既往研究表明,眼压、角膜前表面厚度、年龄、女性性别、高血压、偏头痛、血液循环和血管问题以及心脏疾病可能与青光眼进展加快相关,但在本系统评价中,我们未发现这些因素与疾病进展之间存在一致的关联证据。

证据的局限性是什么?

纳入研究中大多数(86%)研究质量较差。不同研究在预后因素的定义和评估方法,以及结局的定义、测量和分析方式方面存在较大差异。这使得我们无法对大多数因素的效应估计进行合并,只能对大部分证据进行定性描述。

作者结论

在本系统评价中,我们识别出若干可能与青光眼进展加快相关的因素,并发现一定证据支持治疗有助于减缓青光眼的进展,但我们对这些发现并不十分确定。对于其他已知可能与疾病恶化相关的因素(如高血压),我们未发现令人信服的证据。我们建议未来开展更多高质量的研究,以获得更充分、更可靠的数据,从而有助于预防青光眼导致的失明。

这些研究结果的时效性如何?

本系统评价检索并纳入了截至 2024 年 8 月 15 日 发表的研究证据。

研究背景

青光眼是全球范围内导致不可逆性失明的首要原因之一,在高收入国家中是第二位致盲原因。青光眼是一种慢性视神经疾病,可导致视力丧失,但通常在进展(恶化)到晚期之前缺乏明显症状。原发性开角型青光眼(Primary open angle glaucoma, POAG)是最常见的青光眼类型,被认为是一种多因素疾病。假性剥脱性青光眼(Pseudoexfoliative glaucoma, PXFG)是常见的继发性开角型青光眼,其进展速度更快。了解预后因素有助于临床医生评估疾病进展风险,并识别早期可能发生视力丧失的高风险人群。

研究目的

识别与成人 POAG 和 PXFG 疾病进展相关的风险因素。疾病进展定义为功能性视力结局和/或结构性结局的恶化或下降。

检索策略

我们于 2024 年 8 月 15 日检索了 CENTRAL、Ovid MEDLINE、Ovid Embase 以及两个临床试验注册平台。补充检索了纳入文献的参考文献列表。检索未对语言或发表年份设置限制。

纳入排除标准

我们纳入随机对照试验、队列研究和病例-对照研究。排除随访时间少于两年或样本量小于 200 的研究。研究对象为年龄 ≥18 岁的成人,青光眼类型限定为 POAG、正常眼压型青光眼(normal-tension glaucoma, NTG)和 PXFG,且无既往青光眼手术史。两名综述作者独立筛选标题、摘要及全文以确定纳入资格。分歧通过与第三名研究者讨论解决。结局评估的时间点至少为两年随访。

资料收集与分析

两名综述作者使用预先试行的数据提取表,在 Covidence、SRDR+ 和 Microsoft Excel 中独立提取纳入研究的数据。我们使用预后研究偏倚评价 (Quality in Prognosis Studies,QUIPS)工具在 Covidence 中评估偏倚风险。当结局具有同质性时,采用随机效应模型和广义逆方差法进行 Meta 分析。我们分别报告各可用预后因素和结局的风险比(hazard ratio,HR)、比值比(odds ratio,OR)和相对风险(risk ratio,RR),并在可能的情况下按不同随访时间点以及多变量或单变量预后估计进行分层。证据质量采用 GRADE 指南进行评估和报告。

主要结果

我们共筛选了 16,188 篇题目和摘要,并从 239 项研究中获取了 487 篇全文报告进行评估。全文筛选后,最终纳入 22 项研究的 123 篇报告。本系统评价共纳入 6082 名受试者。研究对象的平均年龄在不同研究中介于 50 至 78 岁之间。16 项研究仅使用视野(visual field, VF)恶化来检测和评估青光眼进展。另有 6 项研究同时采用功能性和结构性结局指标评估疾病进展,例如通过频域光学相干断层扫描(spectral-domain optical coherence tomography)测量视网膜神经纤维层厚度变化。在纳入的 22 项研究中,有 19 项(86%)被评估为总体偏倚风险高。

我们发现部分预后因素与青光眼进展之间存在一致的相关证据。具体而言,视盘出血的存在与疾病进展风险增加相关(校正HR=2.03, 95% CI [1.55, 2.67];1068 名受试者,3 项研究;未校正HR=1.51, 95% CI [1.12, 2.02];961 名受试者,3 项研究;低质量证据)。双眼受累与疾病进展风险增加相关(校正HR=1.77, 95% CI [1.35, 2.32];771 名受试者,2 项研究;中等质量证据)。接受青光眼治疗与疾病进展风险降低相关(校正HR=0.44, 95% CI [0.31, 0.61];961 名受试者,3 项研究;未校正HR=0.56, 95% CI [0.44, 0.72];771 名受试者,2 项研究;低质量证据)。

其余因素与青光眼进展之间的关联证据不一致,其中包括一些根据既往文献被认为重要的因素。关于基线眼压(intraocular pressure, IOP),HR 的 Meta 分析显示存在效应(校正HR=1.08, 95% CI [1.03, 1.13];913 名受试者,3 项研究;低质量证据),而 OR 的 Meta 分析未显示效应(校正OR=0.96, 95% CI [0.84, 1.10];458 名受试者,2 项研究;低质量证据),且超过一半报告眼压的研究未发现其与疾病进展存在关联。类似地,基线年龄每增加 1 岁的校正 HR 为 1.01,95% CI [0.97, 1.05](865 名受试者,4 项研究),极低质量证据,不同研究结果不一致。关于性别,两项研究的合并校正分析提示女性的疾病进展风险可能比男性高64%(HR=1.64, 95% CI [1.15, 2.34];961 名受试者,3 项研究;低质量证据)。但无法合并的其他研究结果方向不一致。

我们未发现一致证据支持中央角膜厚度(校正HR=1.13, 95% CI [0.85, 1.51],425名受试者,2项研究;未校正HR=1.00, 95% CI [1.00, 1.00],706名受试者,2项研究,极低质量证据)、系统性高血压(校正HR=1.33, 95% CI [0.68, 2.60],731名受试者,3项研究;未校正HR=0.89, 95% CI [0.67, 1.17],771名受试者,2项研究;极低质量证据)、心血管疾病(校正HR=1.06, 95% CI [0.75, 1.49],771名受试者,2项研究;低质量证据)、偏头痛(未校正HR=1.06, 95% CI [0.75, 1.49],961名受试者,3项研究;极低质量证据)或雷诺综合征(未校正HR=1.21, 95% CI [0.85, 1.73],961名受试者,3项研究;极低质量证据)与视野进展相关。

作者结论

中等质量证据支持双眼受累是青光眼患者视野进展的重要预后因素。低质量证据提示女性和视盘出血与疾病进展相关,而药物治疗对疾病进展具有保护作用。对于其他已识别的预后因素,其与疾病进展之间的关联证据仍不确定。未来需要设计更加规范和高质量的预后因素研究。

资助

美国国立卫生研究院 NIH(国家眼科研究所NEI:UG1EY020522);爱尔兰卫生研究委员会(HRB);爱尔兰卫生与社会护理公共卫生署(HSC PHA,项目编号:CBES-2018-001)

注册

研究方案已注册,详见 doi.org/10.1002/14651858.CD015436。

翻译笔记

译者:周杨,审校:张帆(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University)。2026年5月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Piyasena MP, Daka Q, Qureshi R, Roberti G, Michelessi M, Liu SH, Li T, Takwoingi Y, Azuara-Blanco A, Virgili G, supported by the Cochrane Eyes and Vision Group. Prognostic factors associated with progression of open-angle glaucoma in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 12. Art. No.: CD015436. DOI: 10.1002/14651858.CD015436.pub2.

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