녹내장이 얼마나 빠르게 진행되는지에 영향을 미치는 요인

주요 메시지

‘예후 요인(prognostic factors)’이란 개인의 특성으로, 질병이 악화될 가능성과 얼마나 빠르게 악화되는지를 예측하는 데 사용할 수 있는 요소이다. 건강 상태가 나빠지거나 악화되는 것은 ‘질병 진행’이라고도 한다.
본 고찰에서는 다음의 요인들이 녹내장 진행을 예측하는 데 중요하다는 점을 확인하였다. (1) 눈 뒤쪽에서의 작은 출혈과 망막 및 눈 뒤쪽으로의 혈류가 좋지 않은 경우, (2) 비정상적인 세포 구조, (3) 양쪽 눈 모두에 녹내장이 있는 경우, (4) 녹내장 치료를 받고 있는 경우.
다만, 확인된 연구 대부분의 질이 낮고 연구 결과가 서로 달랐기 때문에, 이러한 요인들이 녹내장 진행을 얼마나 잘 예측하는지에 대해서는 확신할 수 없다.

녹내장이란 무엇인가?

녹내장은 눈 뒤쪽에서 뇌로 정보를 전달하는 시신경에 발생하는 만성 질환이다. 녹내장은 전 세계적으로 주요 실명 원인 중 하나이며, 전문의의 관리가 필요하다. 녹내장 초기에는 증상이 없는 경우가 많다. 녹내장 치료는 질병의 악화를 멈추거나 늦추는 데 효과적이다.

가장 흔한 유형의 녹내장은 원발 개방각 녹내장이다. 또 다른 유형인 가성박리 녹내장은 질병의 중증 단계로 더 빠르게 진행될 수 있다. 이 두 가지 유형 모두 본 고찰에 포함되었다.

무엇을 확인하고 싶었는가?

녹내장이 악화(진행)되는 것과 관련된 개인적 특성이 무엇인지 알아보고자 하였다. 녹내장이 더 빠르게 진행되는 데 영향을 미치는 요인을 이해하는 것은, 시력을 잃을 위험이 더 높은 사람을 확인하는 데 도움이 된다. 이는 안과 전문의가 조기에 시력 손실 위험이 있는 사람을 식별하고, 가장 적절한 치료 선택에 대한 관리와 의사결정을 하는 데 도움을 준다.

무엇을 했는가?

녹내장 진행과 관련된 요인을 확인하기 위해 다양한 유형의 연구를 검토하였다. 녹내장은 만성 질환이므로, 참여자를 최소 2년 이상 평가한 연구만 포함하였다. 또한 충분한 수의 질병 진행 사례를 포착하기 위해, 18세 이상 성인을 대상으로 최소 200명 이상을 포함한 연구만 포함하였다. 연구의 질을 비판적으로 평가하고, 표준적인 방법을 사용하여 여러 연구의 추정치를 통계적으로 결합하였다.

무엇을 찾았는가?

총 16,188편의 문헌을 확인하였고, 이 중 239편의 연구에 대한 전체 보고서를 추가로 평가하였다. 원문 검토 후, 22개 연구에서 나온 123편의 보고서(참여자 6082명)를 본 고찰에 포함하였다. 이 연구들에서 참여자의 평균 연령은 50세에서 78세 사이였다. 포함된 연구 전반에서 녹내장 진행과의 관련성을 추정한 40개의 요인을 확인하였다. 이 중 대부분은 관련성에 대한 근거가 일관되지 않았고 확실성도 낮았다. 그중 일부 요인에 대해서만, 매우 낮은 수준에서 중간 수준의 근거로 일관된 양의 또는 음의 관련성을 보고하였다. 여기에는 눈 뒤쪽의 작은 출혈, 양안 녹내장, 그리고 녹내장 치료가 포함되었다. 과거 연구에서는 안압, 눈 앞쪽의 투명한 표면 두께, 연령, 여성 성별, 고혈압, 편두통, 혈액 순환 및 혈관 문제, 심장 질환 등이 녹내장의 빠른 악화와 관련된 것으로 보고되었으나, 본 고찰에서는 이러한 관련성에 대해 일관된 근거를 찾지 못하였다.

근거의 한계는 무엇인가?

포함된 연구의 대부분(86%)은 질이 낮았다. 예후 요인을 정의하고 참여자를 평가하는 방법, 그리고 결과를 정의·측정·분석에 포함하는 방식에 큰 차이가 있었다. 이로 인해 대부분의 특성에 대해서는 추정치를 통합할 수 없었으며, 근거의 상당 부분을 정성적으로만 설명할 수 있었다.

저자의 결론

본 고찰에서는 녹내장의 더 빠른 악화와 관련된 몇 가지 요인을 확인하였고, 치료가 녹내장 악화를 늦추는 데 도움이 될 수 있다는 일부 근거를 찾았다. 그러나 이러한 결과에 대해서는 확신할 수 없다. 고혈압과 같이 질병 악화와 관련이 있을 것으로 알려진 다른 요인들에 대해서는 설득력 있는 근거를 찾지 못하였다. 향후에는 녹내장으로 인한 실명을 예방하는 데 유용한 더 많고 더 나은 자료를 확보하기 위해, 질이 높은 연구가 수행될 필요가 있다.

이 결과는 얼마나 최신인가?

2024년 8월 15일까지 발표된 연구를 검색하고 확인하였다.

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배경

녹내장은 전 세계적으로 되돌릴 수 없는 실명의 주요 원인이며, 고소득 국가에서는 실명의 두 번째 주요 원인이다. 녹내장은 만성 시신경 질환으로, 진행하여(악화되어) 말기에 이르기 전까지는 대개 증상이 없으나 시력 상실로 이어질 수 있다. 원발 개방각 녹내장(primary open-angle glaucoma, POAG)은 가장 흔한 녹내장 유형으로, 다인성 질환으로 알려져 있다. 가성박리 녹내장(pseudoexfoliative glaucoma, PXFG)은 이차성 개방각 녹내장의 흔한 형태이며, 진행 속도가 더 빠르다. 예후 요인에 대한 이해는 임상의가 질병 진행 위험을 추정하고, 조기에 시력을 잃을 위험이 있는 사람을 확인하는 데 유용하다.

목적

POAG 및 PXFG를 가진 성인에서, 기능적 시각 결과 및/또는 구조적 결과의 악화로 정의되는 질병 진행과 관련된 위험 요인을 확인하고자 하였다.

검색 전략

2024년 8월 15일에 CENTRAL, Ovid MEDLINE, Ovid Embase, 그리고 두 개의 임상시험 등록 시스템을 검색하였다. 또한 적합한 논문의 참고문헌 목록을 확인하여 검색을 보완하였다. 언어 및 출판 연도에 대한 제한은 두지 않았다.

선정 기준

무작위배정 비교시험, 코호트 연구, 환자-대조군 연구를 포함하였다. 추적 관찰 기간이 2년 미만이거나 표본 수가 200명 미만인 연구는 제외하였다. 대상 인구는 18세 이상 성인으로, 녹내장 유형은 POAG, 정상안압 녹내장(normal-tension glaucoma, NTG), PXFG로 제한하였으며, 이전에 녹내장 수술을 받은 경우는 제외하였다. 두 명의 고찰 저자가 제목과 초록, 그리고 원문을 독립적으로 검토하여 적합성을 판단하였고, 의견 불일치는 제3의 검토자와의 논의를 통해 해결하였다. 결과 평가 시점은 최소 2년 이상의 추적 관찰이 이루어진 경우였다.

자료 수집 및 분석

두 명의 고찰 저자가 Covidence, SRDR+, Microsoft Excel에서 사전 시험된 자료 추출 양식을 사용하여 포함된 연구의 자료를 독립적으로 추출하였다. Covidence에서 QUIPS(Quality in Prognosis Studies) 도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가하였다. 결과가 동질적인 경우 무작위효과 일반 역분산 모형을 사용하여 메타분석을 수행하였다. 이용 가능한 각 예후 요인과 결과에 대해 위험비(HR), 오즈비(OR), 위험비율(RR)을 각각 보고하였으며, 가능할 경우 서로 다른 추적 관찰 시점과 다변량 또는 단변량 예후 추정치로 층화하여 제시하였다. 근거의 확신도는 GRADE 지침을 사용하여 평가하였다.

주요 결과

총 16,188편의 제목과 초록을 선별하였고, 239개 연구에서 나온 487편의 원문 보고서를 평가하였다. 원문 검토 후, 22개 연구에서 나온 123편의 보고서를 본 고찰에 포함하였다. 22개 연구에는 총 6082명의 참여자가 포함되었으며, 연구 전반에서 참여자의 평균 연령은 50세에서 78세 사이였다 포함된 연구 중 16편은 시야(visual field, VF) 악화만을 사용하여 녹내장 진행을 탐지하고 측정하였다. 6편의 연구에서는 기능적 결과와 구조적 결과(예: 스펙트럼영역 빛간섭단층촬영으로 측정한 망막신경섬유층 두께 변화)를 모두 사용하여 질병 진행을 평가하였다. 포함된 22개 연구 중 19개(86%)는 전체적으로 비뚤림 위험이 높다고 판단하였다.

일부 예후 요인은 질병 진행과의 관련성에 대해 일관된 근거를 보였다. 구체적으로, 시신경유두 출혈의 존재(보정 HR 2.03, 95% CI 1.55~2.67, 1068명, 3편; 비보정 HR 1.51, 95% CI 1.12~2.02, 961명, 3편; 낮은 수준의 근거), 양안 질환의 존재(보정 HR 1.77, 95% CI 1.35~2.32, 771명, 2편; 중간 수준의 근거), 그리고 녹내장 치료(보정 HR 0.44, 95% CI 0.31~0.61, 961명, 3편; 비보정 HR 0.56, 95% CI 0.44~0.72, 771명, 2편; 낮은 수준의 근거)가 이에 해당하였다.

그 외의 요인들은 녹내장 진행과의 예후적 관련성에 대해 혼재된 근거를 보였으며, 기존 문헌에서 중요할 것으로 예상되었던 일부 요인도 포함되었다. 기준 시점의 안압(intraocular pressure, IOP)에 대해, HR을 사용한 메타분석에서는 효과에 대한 충분한 근거가 있었으나(보정 HR 1.08, 95% CI 1.03~1.13, 913명, 3편; 낮은 수준의 근거), OR에서는 그렇지 않았다(보정 OR 0.96, 95% CI 0.84~1.10, 458명, 2편; 낮은 수준의 근거). 또한 IOP를 보고한 연구의 절반 이상에서는 효과에 대한 근거가 없었다. 마찬가지로, 기준 시점 연령이 1년 증가할 때의 보정 HR은 1.01(95% CI 0.97~1.05; 865명, 4편)로, 근거의 확신도는 매우 낮았으며 연구 간 결과는 일관되지 않았다. 성별에 대해서는, 두 편의 연구를 통합한 보정 분석에서 여성의 진행 위험이 남성보다 64% 높을 수 있음을 시사하였다(HR 1.64, 95% CI 1.15~2.34; 961명, 3편; 낮은 수준의 근거). 그러나 통합할 수 없었던 다른 연구들의 성별 효과 추정치는 방향이 서로 달랐다.

중심각막두께(보정 HR 1.13, 95% CI 0.85~1.51, 425명, 2편; 비보정 HR 1.00, 95% CI 1.00~1.00, 706명, 2편; 매우 낮은 수준의 근거), 전신성 고혈압(보정 HR 1.33, 95% CI 0.68~2.60, 731명, 3편; 비보정 HR 0.89, 95% CI 0.67~1.17, 771명, 2편; 매우 낮은 수준의 근거), 심혈관 질환(보정 HR 1.06, 95% CI 0.75~1.49, 771명, 2편; 낮은 수준의 근거), 편두통(비보정 HR 1.06, 95% CI 0.75~1.49, 961명, 3편; 매우 낮은 수준의 근거), 레이노 증후군(비보정 HR 1.21, 95% CI 0.85~1.73, 961명, 3편; 매우 낮은 수준의 근거)은 시야 진행에 영향을 미친다는 일관된 근거를 찾지 못하였다.

연구진 결론

양안 질환이 녹내장 환자에서 시야 진행과 관련된 예후 요인이라는 점에 대해서는 중간 수준의 근거가 있다. 여성 성별과 시신경유두 출혈의 존재가 진행과 관련되어 있으며, 약물 치료는 진행을 보호하는 효과가 있다는 점에 대해서는 낮은 수준의 근거가 있다. 그 외에 확인된 모든 예후 요인과 진행 간의 관련성에 대해서는 근거가 확실하지 않다. 향후에는 적절하게 설계된 예후 요인 연구가 필요하다. 향후에는 적절하게 설계된 예후 요인 연구가 필요하다.

자금 제공

NIH (NEI: UG1EY020522), 미국; HRB, 아일랜드; HSC PHA (CBES-2018-001), 아일랜드

등록

프로토콜: doi.org/10.1002/14651858.CD015436

역주

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.

Citation

Piyasena MP, Daka Q, Qureshi R, Roberti G, Michelessi M, Liu SH, Li T, Takwoingi Y, Azuara-Blanco A, Virgili G, supported by the Cochrane Eyes and Vision Group. Prognostic factors associated with progression of open-angle glaucoma in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 12. Art. No.: CD015436. DOI: 10.1002/14651858.CD015436.pub2.