关键信息
• 我们发现了许多不同的治疗方案，用于子宫内膜癌（子宫内膜的癌症）和非典型子宫内膜增生（癌前病变）的保留生育能力治疗。 但我们尚不清楚哪种治疗方法最有效，或者哪种给药方式最佳。
• 在治疗子宫内膜癌和癌前病变时，在黄体酮治疗的基础上加用二甲双胍可能有益。左炔诺孕酮宫内节育系统（激素释放节育器）可能也有益，因为它与口服黄体酮相比，能获得相似的疗效，且副作用更少。
• 我们需要更多精心设计的研究来评估和比较不同的治疗方案。
什么是子宫内膜癌和非典型子宫内膜增生？
子宫内膜癌是子宫内壁组织的癌症。它是全球第六大常见癌症，在高收入国家排名第四，且发病率呈上升趋势。非典型子宫内膜增生（癌前病变）是指子宫内壁异常细胞的生长。如果不及时治疗，可能会发展为子宫内膜癌。生育年龄推迟和肥胖率上升都是癌症和癌前病变的风险因素。治疗子宫内膜癌和癌前病变最有效的方法是切除子宫（子宫切除术）。子宫内膜癌和癌前病变在绝经后更为常见，但多达25%的病例发生在年轻女性身上。这意味着现在有更多女性在确诊癌症的同时仍希望怀孕。这导致越来越多的女性可能考虑采用保留生育能力（保育）的治疗方案。
通常建议使用孕激素（一种雌性激素）进行治疗。此外，目前正在研究其他治疗方法，如二甲双胍（一种用于治疗糖尿病的药物）或减肥手术（针对肥胖的手术）或宫腔镜切除术（一种通过阴道插入细管和特殊工具来移除异常组织的手术）。然而，最佳治疗方案仍不明确。
我们想知道什么？
我们想要了解哪些治疗方法能有效治疗子宫内膜癌和癌前病变，以及这些方法是否能同时有效保留妇女生育能力。
我们做了什么？
我们检索了研究子宫内膜癌和癌前病变治疗方法且旨在保留生育能力的研究。我们对各种治疗方法感兴趣，如不同的药物、手术和减肥计划。我们想知道不同治疗方法对女性总体生存率的影响、有多少女性生育（活产率）、女性无癌症复发的生存时间、有多少女性完全康复（完全病理反应率）、治疗是否产生任何严重的副作用、是否存在任何心理症状或对生活质量的影响、有多少女性怀孕，以及有多少女性在治疗后失败需要接受子宫切除术。我们总结和比较了研究结果，并根据研究方法和样本量等因素对证据的可信度进行了评级。
我们发现了什么？
我们检索到12项研究，涉及904名女性。其中，六项研究中的女性被随机分配到不同的治疗组，另外六项研究中的治疗未随机分配。
主要结果
二甲双胍联合孕激素与单独使用孕激素相比 可能略微提高完全缓解率（治疗后未检测到任何癌症），且对活产或因持续/进展性疾病而需手术的影响可能很小或无影响。这些研究未报告任何严重的不良反应。目前尚无关于二甲双胍对女性总体生存时间、疾病复发前生存时间或生活质量影响的信息。
左炔诺孕酮宫内节育系统是一种置于子宫内的激素释放节育器。与口服孕激素相比，它可能对完全缓解（未检测到癌症）无影响，且副作用（如体重增加）更少。女性使用此装置后可能更愿意继续治疗。目前尚无关于其他结局的信息。
在口服孕激素的基础上加用激素释放节育器，可能对生存率、活产率、治愈率、生活质量或未来手术需求没有影响。此外，似乎也不会增加不良反应。
证据有哪些局限性？
基于若干原因，我们对这些证据的信心程度较低。首先，在某些研究中，女性并非被随机分配到不同的治疗组。这意味着，组间差异可能源于女性个体之间的差异，而非治疗方式之间的差异。其次，部分证据聚焦于特定女性群体，如肥胖女性，而我们希望探讨的问题范围更广。最后，部分研究的样本量很小。因此，进一步的研究可能会改变或证实这些结果。
证据的更新情况
证据检索日期截止至2025年2月3日。
阅读完整摘要
子宫内膜癌是全球女性第六大常见癌症，在高收入国家排名第四，且发病率呈上升趋势。非典型子宫内膜增生（atypical endometrial hyperplasia, AEH）是子宫内膜的过度增生，可能是子宫内膜癌的前兆。14%至25%的子宫内膜癌病例诊断为绝经前妇女。由于生育年龄的推迟和肥胖率的增加，越来越多的妇女希望探索保留生育能力的子宫内膜癌或AEH的治疗方法。
研究目的
比较保留生育能力治疗措施，包括药物干预（如口服孕激素、左炔诺孕酮宫内节育系统（levonorgestrel intrauterine system, IUS）、二甲双胍）和减肥手术或宫腔镜手术，用于治疗AEH和推测为IA期1级子宫内膜样子宫内膜癌的有效性和安全性。
检索策略
截至 2025 年 2 月 3 日, 我们检索了以下电子数据库：Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)；Ovid MEDLINE；和 Ovid Embase。我们还检索了五个试验注册库，会议记录和摘要。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照临床试验（randomised controlled trial, RCT），这些试验比较了针对推测为IA期1级子宫内膜样子宫内膜癌或AEH的保留生育能力疗法（使用口服孕激素）与左炔诺孕酮IUS、二甲双胍或其他药物干预、减肥手术或宫腔镜手术（任何比较）；或将这些干预措施与常规治疗（手术）进行比较。其他比较性的非随机研究也符合纳入标准（准随机试验、非随机研究（non-randomised study, NRS）以及前瞻性和回顾性队列研究）。
资料收集与分析
两名综述作者独立提取资料并评估研究的方法学质量。我们使用了标准的Cochrane方法学程序。在可能的情况下，我们通过meta分析将RCT数据进行合并。否则，我们对结果进行叙述性描述。主要结局指标为总生存和活产率。次要结局为无进展生存期、病理完全缓解率（complete pathological response rate, CR）、严重不良事件、心理症状、生活质量、妊娠率以及针对持续或进展性疾病的手术。我们使用GRADE评级方法评估证据质量。我们仅在随机对照试验中使用Cochrane偏倚风险工具RoB 1评估偏倚风险。
主要结果
我们纳入了12项研究，涉及904名受试者；其中六项为RCT，六项为NRS。四项研究纳入了患有AEH的女性，两项纳入了子宫内膜癌患者，六项纳入了同时患有AEH和子宫内膜癌的女性。 我们认为这些研究存在较高的整体偏倚风险。 我们将2项RCT合并为1项meta分析，并对剩余的比较进行了叙述性描述。
纳入的研究均未提供任何比较组在总生存期、无进展生存期或生活质量方面的证据。
二甲双胍联合孕激素与单纯孕激素的比较
二甲双胍联合孕激素对活产率可能影响甚微或无影响（风险比RR=1.80，95%置信区间CI [0.88, 3.68]）；2项RCT，72名女性；低质量证据），但可能略微增加妊娠率（RR=1.85, 95% CI [1.07, 3.19]；P=0.03；2项RCT；141名女性；低质量证据）。
未观察到致命的不良事件。在一项RCT中，体重增加是最常见的不良事件，孕激素组74例中有5例（6.8%）3-4级体重增加，而二甲双胍加孕激素组76例中有（2.6%）（RR=0.39, 95% CI [0.08, 1.95]；1项RCT；150名女性；低质量证据）。二甲双胍加孕激素对于持续/进展性疾病的手术需求可能几乎没有影响（RR=0.96, 95% CI [0.24, 3.78]；2项RCT；166名女性；低质量证据）。
左炔诺孕酮IUS与口服孕激素的比较
仅有一项RCT评估了活产率，结果显示左炔诺孕酮IUS与口服孕激素之间几乎没有差异（RR=1.80, 95% CI [0.74, 4.39]；1项RCT，34名女性；低质量证据）。两项RCT的数据显示，在患有AEH的女性中，两组的CR率无差异（数据未合并）：RR=1.78（95% CI [0.98, 3.25]；89名女性），以及RR=1.24（95% CI [0.86, 1.78]；19名女性），均为低质量证据。一项RCT发现，左炔诺孕酮IUS可能略微降低严重不良事件（体重增加）的发生率（RR=0.19; 95% CI [0.04, 0.84]；1项RCT，118名女性；低质量证据）。关于手术治疗持续性或进展性疾病的信息，证据尚不完整。
口服孕激素加左炔诺孕酮IUS与口服孕激素的比较
一项关于子宫内膜癌的RCT评估了活产率，发现口服孕激素联合左炔诺孕酮IUS与单独口服孕激素之间无差异（RR=1.40, 95% CI [0.46, 4.24]；1项RCT，33名女性；低质量证据）。 同样，在患有AEH的女性中，也未发现差异（RR=1.38, 95% CI [0.50, 3.82]；1项RCT，47名女性；低质量证据）。
来自两项RCTs的数据显示，子宫内膜癌（RR=1.30, 95% CI [0.47, 3.59]；1项RCT, 54名女性）或AEH（RR=1.45, 95% CI [0.77, 2.76]；1项RCT, 86名女性，低质量）女性患者的CR率无差异。唯一3级不良事件为体重增加，子宫内膜癌组（RR=1.11, 95% CI [0.17, 7.34]；1项RCT, 59名女性；低质量证据）和AEH组（RR=0.97, 95% CI [0.43, 2.20]；1项RCT, 112名女性；低质量证据）之间无差异。对于子宫内膜癌患者（RR=2.07, 95% CI [0.20, 21.60]；1项RCT, 59名女性；低质量证据）和AEH患者（RR=1.00, 95% CI [0.06, 15.48]；1项RCT, 86名女性；低质量证据）而言，两组因持续性或进展性疾病而接受手术的情况也相似。
作者结论
鉴于证据的质量较低，目前尚不清楚在子宫内膜癌或AEH的保留生育能力治疗中，哪种干预措施以及哪种给药途径或孕激素剂量与其他相比更有益。在孕激素的基础上加用二甲双胍可能会略微提高完全缓解率。与口服孕激素相比，左炔诺孕酮IUS在完全缓解率方面可能没有差异，但可能会略微减少不良事件。因此，左炔诺孕酮IUS可能有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。
译者：吴百玉（北京中医药大学循证医学中心），审校：甘心怡（北京中医药大学循证医学中心）。2026年3⽉6⽇。简体中⽂翻译由Cochrane中国协作⽹成员单位，北京中医药⼤学循证医学中⼼翻译传播⼯作组负责，联系⽅式：tina000341@163.com
