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哪种药物最能减少产生过多出血,且副作用最少?

关键信息

  • 大多数预防分娩出血过多(产后出血 (postpartum haemorrhage, PPH))的药物(宫缩剂)比不治疗更有效。

  • 无催产素(标准治疗)相比,麦角新碱加催产素、米索前列醇加催产素的效果最佳。

  • 除卡贝缩宫素外,所有宫缩剂和催产素相比,都會增加不良反應的风险。

什么是产后出血?如何治疗?

产后出血(PPH)是指在分娩后 24 小時內失血过多,失血量超过 500 毫升。这是全世界母亲在分娩時死亡的最常見原因。输血或子宫切除术等治疗对女性健康和医疗系統都是一种负担。为了降低产后出血的风险,临床医师通常会使用宫缩剂來促使子宮收缩。这些药包括催产素(oxytocin)、米索前列醇(misoprostol)、麦角新碱(ergometrine)、卡贝缩宫素(carbetocin)、注射前列腺素(injectable prostaglandins),以及联合用药。它們可能会引起不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻、发烧。催产素目前被推广作为降低产后出血风险的标准药物。

我们想要了解什么?

我们的目的是找出那种宫缩剂在预防产后出血方面最有效且副作用最少。我們感興趣的是它們如何有效地防止失血(超過 500 毫升和超過 1000 毫升);是否需要額外的宮縮劑或輸血;以及不良反應。

我们做了什么?

我们收集並分析了所有相关、可靠的研究,這些研究探討了宫缩剂预防产后出血的作用。

我们发现了什么?

我们发现了 122 項研究,涉及 48 个国家的 121,931 名女性。大多数妇女在医院正常分娩(阴道分娩)。

所有子宫收缩剂在预防失血方面均比安慰剂(模拟药物)或不进行任何处理更有效。我们对于注射用前列腺素类与麦角新碱的效果尚不确定,因为关于它们的证据不多。两种最有效的子宫收缩剂是麦角新碱联合缩宫素,以及米索前列醇联合缩宫素。

失血量为 500 毫升或更多 :根据我們的研究結果,对于阴道分娩,每 1000 名注射催产素的女性中,有 83 名会经历 500 毫升或更多的失血量。

与催产素相比:

  • 麦角新碱联合缩宫素可降低失血量达到或超过 500 mL 的可能性。在 1000 名经阴道分娩的产妇中,有 63 名使用麦角新碱联合缩宫素的产妇会经历失血量达到或超过 500 mL 的情况;

  • 米索前列醇联合缩宫素可能降低失血量达到或超过 500 mL 的可能性。在 1000 名经阴道分娩的产妇中,有 58 名使用米索前列醇联合缩宫素的产妇会经历失血量达到或超过 500 mL 的情况;

  • 卡贝缩宫素几乎没有影响或毫无影响;注射用前列腺素类与麦角新碱可能几乎没有影响或毫无影响。我们对于米索前列醇的效果尚不确定

失血量过 1000 毫升或更多 :根据我們的研究結果,对于阴道分娩,每 1000 名注射催产素的女性中,有 24 名會经历失血量过 1000 毫升或更多。

与催产素相比:

  • 卡貝縮宮素和注射前列腺素可能有效,而米索前列醇加催产素可能沒有什么效果;

  • 米索前列醇的效果可能不如催产素;每 1000 名服用米索前列醇進行阴道分娩的妇女中,有 30 名可能會失血 1000 毫升或更多;

  • 我们不确定麦角新碱以及麦角新碱加催产素的效果。

其他結果
与催产素相比:

  • 米索前列醇加催产素可能減少对额外子宮收缩剂的需求和输血的需求;

  • 卡贝缩宫素可能对输血需求影响不大或完全沒有影响;

  • 我們对其他药物不太确定。

不良反应
与催产素相比:

  • 米索前列醇可能会增加腹泻的可能性,也可能增加恶心、呕吐和发烧的可能性;

  • 注射前列腺素可能會增加腹泻的可能性;

  • 麦角心碱可能會增加恶心和呕吐的可能性,也可能增加高血压、头痛和腹泻的可能性;

  • 麦角新碱加催產素可能會增加恶心、呕吐和腹泻的可能性;

  • 米索前列醇可能會增加腹泻的可能性,也可能增加恶心、呕吐、发烧的可能性;

  • 卡贝缩宫素与较少的副作用相关。

我们发现,无论产妇是正常分娩还是剖宫产、在医院还是在社区环境中分娩、具有高或低的产后出血(PPH)风险、接受高剂量或低剂量的米索前列醇治疗,以及是接受单次大剂量注射还是输注(滴注)缩宫素,或是两者兼用,其结果均相似。

证据有哪些局限性?

我们发现关于在家中分娩、或通过剖宫产分娩的女性、或患有其他疾病以及具有产后出血(PPH)高风险的女性资料甚少。我们未对不同子宫收缩剂的给药剂量与给药方式进行区分。并非所有研究都提供了有关不良反应的信息,並且他們使用不同的方法來測量失血量。

证据的时效性如何?

证据截止至2024年2月5日。

研究背景

产后大出血(postpartum haemorrhage, PPH)是全世界母亲分娩死亡的首要原因。产后出血预防药物可以预防PPH,也推荐常规使用。当前,世界卫生组织(The World Health Organization, WHO)推荐肌肉注射或静脉注射10IU(国际单位)的催产素来预防PPH。有几种预防PPH的子宫收缩剂药物,但是仍不确定哪种药物最有效且副作用最小。本Cochrane综述是对2018年4月首次发表的Cochrane综述的更新,纳入了世界卫生组织最近一项大型试验的结果。

研究目的

确定最有效且副作用最少的宫缩剂来预防产后出血,并根据其有效性和副作用进行排名。

检索策略

我们与 Cochrane 文献检索信息专员(Cochrane Information Specialist)合作,于 2024 年 2 月 5 日检索了 Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase 和 CINAHL 数据库。

纳入排除标准

所有随机对照试验和整群随机实验,比较了子宫收缩剂药物和其他子宫收缩剂药物、安慰剂、无治疗组在预防PPH方面的有效性和副作用,且符合纳入标准。排除半随机研究试验。如果能够获取足够的信息,仅发表了摘要的随机对照试验也纳入。

资料收集与分析

至少3名综述作者独立进行了试验的纳入、偏倚风险的评估和资料提取,并检查了准确性。我们将预防产后出血大于等于500ml,及大于等于1000ml的相关效应和次序作为主要结局。次要结局包括失血和相关结果、发病率、母体幸福感和满足感,以及副作用。主要结局按预先设定的亚组进行了分析,包括出生方式、出血风险的先验风险、卫生保健设施、剂量、给药方案和给药途径。我们进行了配对meta分析和网状meta分析,以确定所有可获得药物的相对效应和排名。

主要结果

网状meta分析纳入了在53个国家(包括高收入、中等收入和低等收入国家)开展的196项试验(135559名妇女),涉及7种子宫收缩剂药物和安慰剂组或无治疗组。大多数试验在医院(187/196, 95.4%)进行的,包括阴道分娩的妇女(71.5% , 140/196)。

网状meta分析的相对效应表明,与安慰剂组和无治疗组相比,所有药物都有效减少了大于等于500ml的产后出血。预防产后出血大于等于500ml排名前三的是麦角新碱加催产素联合用药、米索前列醇加催产素联合用药和卡贝缩宫素。有证据表明,与催产素相比,麦角新碱加催产素联合用药(RR=0.70, 95%CI[0.59, 0.84],中等质量证据)、卡贝缩宫素(RR=0.72, 95%CI[0.56, 0.93],中等质量证据)和米索前列醇加催产素联合用药(RR=0.70, 95%CI[0.58, 0.86],低质量证据)可能减少大于等于500ml的产后出血。低质量证据表明,与催产素相比,米索前列醇、注射前列腺素和麦角新碱可能对研究结局没有影响。

所有药物与安慰剂组和无治疗措施组相比,除了麦角新碱和注射前列腺素,都有效阻止了大于等于1000ml的产后出血。高质量证据表明,与催产素相比,麦角新碱加催产素联合用药(RR=0.83, 95%CI [0.66, 1.03])和米索前列醇加催产素联合用药(RR =0.88, 95%CI [0.70, 1.11])对减少PPH大于等于1000ml的研究结局几乎没有影响。低质量证据表明,与催产素相比,麦角新碱对此研究结局几乎没有影响,同时,卡贝缩宫素的证据质量非常低。高质量证据表明预防PPH大于等于1000ml,米索前列醇的有效性不及催产素(RR =1.19, 95 %CI [1.01, 1.42])。尽管所有子宫收缩剂(除了米索前列醇)和催产素之间有相似的治疗效果,麦角新碱加催产素联合治疗、米索前列醇加催产素联合治疗和卡贝缩宫素对于减少PPH大于等于1000ml的排名最高。

与催产素相比,米索前列醇加催产素联合用药减少了其他子宫收缩剂的使用(RR=0.56, 95 %CI [0.42, 0.73],高质量证据),并可能降低输血风险(RR =0.51, 95 %CI[0.37, 0.70],中等质量证据)。卡贝缩宫素、注射前列腺素和麦角新碱加催产素的联合用药可能也减少了其他子宫收缩剂的使用,但是证据质量低。所有药物间,未检测到对孕妇分娩死亡和严重发病率的统计学差异,可能因为在纳入的随机试验中,相关结局稀少。

两种联合用药的方案与重要的副作用相关。与催产素相比,米索前列醇加催产素的联合用药增加了呕吐(RR =2.11, 95CI %[1.39, 3.81],高质量证据)和发烧(RR=3.14, 95%CI[2.20, 4.49],中等质量证据)的可能性。麦角新碱加催产素联合用药增加了呕吐的可能性(RR=2.93, 95%CI[2.08, 4.13],中等质量证据);但是几乎对高血压风险没有影响,然而这个结局的绝对效应差异很大,且证据质量低。

生产模式(剖腹产与顺产)、环境(医院与社区)、PPH风险(高风险与低风险)、米索前列醇的剂量(大于等于600mcg与小于600mcg)和催产素治疗方案(药丸、药丸加注射液、与仅注射液)的亚组分析均未揭示有重要的亚组差异。

作者结论

与安慰剂或不治疗相比,大多数药物可有效预防产后出血。麦角新碱加催产素、米索前列醇加催产素可能比目前的标准催产素更有效。与催产素相比,除卡贝缩宫素外,所有药物均会增加某些副作用的风险。

资助

由联合国开发计划署/联合国人口基金/联合国儿童基金会/世界卫生组织/世界银行人类生殖研究、发展和研究培训特别规划署(Human Reproduction, HRP)资助,该项目由世界卫生组织共同赞助(奖项编号:HQHRP2220228-22.1-74309)。

注册

Cochrane 图书馆;注册号:CD011689 和协议[及以前的版本]可通过 DOI 获取:10.1002/14651858.CD011689 [DOI:10.1002/14651858.CD011689.pub3 和 DOI:10.1002/14651858.CD011689.pub2]

翻译笔记

翻譯者:陳宥豪【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行聯絡。E-mail: cochranetaiwan@tmu.edu.tw】更新译者:张紫云 审校:。2025年10月12日

引用文献
Gallos ID, Yunas I, Devall AJ, Podesek M, Tobias A, Price MJ, Oladapo OT, Coomarasamy A. Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 4. Art. No.: CD011689. DOI: 10.1002/14651858.CD011689.pub4.

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