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肾移植后减少类固醇使用是否安全?

关键信息

  • 类固醇常在肾移植后使用,以帮助防止身体排斥新肾脏。然而,它们可能引起不良反应,如体重增加、血糖升高和骨质变弱。有多种减少类固醇使用的方案可供选择,但需要仔细权衡肾脏排斥风险(即身体的免疫系统攻击移植的肾脏)。

  • 我们发现,在成年肾移植受者中,避免使用或停用类固醇对死亡或移植肾能维持工作的时间可能无影响或影响很小。避免使用类固醇可能增加肾脏排斥的风险,但之后再停用类固醇对排斥风险可能无影响或影响很小。

  • 避免使用类固醇可能降低移植后发生糖尿病的风险。避免使用或停用类固醇对感染或心脏相关并发症可能无影响或影响很小。

问题是什么?

对于肾衰竭(肾脏不能正常工作)患者,肾移植通常是首选治疗方法。大多数肾移植患者的治疗中包含类固醇。类固醇有助于防止新肾脏发生排斥(即身体的免疫系统攻击移植的肾脏),但也可能引起不良反应,如体重增加、血糖升高和骨质变弱。

我们想了解什么?

我们想了解肾移植后减少类固醇使用的获益和风险。具体而言,我们关注了两种主要策略。

  • 避免使用类固醇:指移植后类固醇使用时间少于14天。

  • 停用类固醇:指类固醇使用时间超过14天,但随后在某个时间点停用。

我们做了什么?

我们检索了评估肾移植后避免使用或停用类固醇获益和风险的研究。

我们比较并总结了这些研究的结果,并根据研究方法和样本量等因素对信息的可信度进行了评级。

我们发现了什么?

我们评价了53项研究,涉及8317名肾移植受者;其中3项研究纳入了儿童。这些研究中随机分组的受试者人数为21至560人,大多数研究在欧洲和美国进行。这些研究比较了不同的减少类固醇使用的方法。

在成年肾移植受者中,我们发现避免使用或停用类固醇对死亡或移植肾能维持工作的时间可能无影响或影响很小。避免使用类固醇可能增加肾脏排斥的风险,但之后再停用类固醇对排斥风险可能无影响或影响很小。

避免使用类固醇可能降低移植后发生糖尿病的风险。

避免使用或停用类固醇对感染或心脏相关并发症可能无影响或影响很小。

证据的局限性是什么?

我们对这些证据的可信度为极低到中等,因为各研究采用了不同类型的附加治疗,且大多数研究发表已超过10年。这些策略可能仅适用于部分肾移植受者,尤其是肾脏排斥风险较低的患者。此外,大多数研究纳入的是接受肾移植的成年患者。我们对儿童研究结果的可信度非常低。有关类固醇使用的决定,应由患者与其移植医生共同讨论,并综合考虑排斥风险及其他健康状况。

本综述的时效性如何?

本综述证据检索截止至2025年4月。

研究背景

近几十年来,为了避免肾移植接受者长期摄入类固醇引起的发病率,人们一直在尝试类固醇节制策略。关于肾移植后类固醇停药的先前系统综述显示,急性排斥反应显著增加。肾移植后停用类固醇有多种方案,其可能的益处或危害有待系统评估。这是对首次发表于2009年的系统综述的更新。

研究目的

评估肾移植受者停用或避免使用类固醇的益处与伤害。

检索策略

我们检索了Cochrane肾脏和移植组专业注册库(Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase以及两个试验注册库,检索截至2025年4月29日。

纳入排除标准

纳入了所有在肾移植后任何时间点避免或停用类固醇的随机和半随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析

偏倚风险评估和资料提取由两位作者独立完成,通过讨论解决分歧。采用随机效应模型进行统计分析,二分类结局报告为相对危险度(relative risk, RR),连续结局报告为平均差异(mean difference, MD),以95%置信区间(confidence intervals, CI)表示。

主要结果

我们纳入了48项研究(224份报告),涉及7803名随机受试者。其中,有三项研究是在儿童中进行的(346名受试者)。2009年的综述纳入30项研究(94份报告,5949名受试者)。评估19项研究的序列生成和14项研究的分配方案隐藏为低偏倚风险。22项研究充分处理了不完整的结局数据,37项研究没有选择性报告。

48项纳入的研究评估了三种不同的比较:比较类固醇避免或停药与类固醇维持,比较类固醇避免与类固醇停药。对成人研究而言,在比较类固醇停药和类固醇维持的研究中,患者死亡率没有显著差异(10项研究,1913名受试者,移植后一年内的死亡率:RR=0.68,95% CI 0.36至1.30)或在比较避免使用类固醇与维持使用类固醇的研究中(10项研究,1462名受试者,移植后一年内死亡率:RR=0.96, 95% CI [0.52, 1.80])。同样,类固醇停用和类固醇维持治疗相比,移植肾损失没有显著差异(8项研究,1817名受试者,移植一年后移植肾损失(排除移植后死亡且移植肾仍有功能):RR=1.17, 95% CI [0.72,1.92]),且比较类固醇避免使用和类固醇维持治疗(7项研究,1211名受试者,移植一年后移植肾损失(排除移植后死亡且移植肾仍有功能):RR=1.09, 95% CI [0.64, 1.86])。移植后使用类固醇治疗时间少于14天的患者发生急性排斥的风险显著增加(7项研究,835名受试者:RR=1.58,95% CI [1.08, 2.30])以及移植后较晚时间点停用类固醇的患者(10项研究,1913名受试者,RR=1.77,95% CI [1.20, 2.61]。在成人肾移植接受者中,没有证据表明在有害事件(如感染和恶性肿瘤)方面存在差异。停止使用类固醇对儿童的影响尚不清楚。

作者结论

没有证据表明,与维持使用类固醇相比,避免使用或停用类固醇在移植后一年内的患者死亡或移植物失功方面存在差异,但在成年肾移植受者中,避免使用类固醇可能降低五年时的患者死亡风险。避免使用类固醇可能增加活检证实的急性排斥反应风险,但当其与他克莫司、抗代谢药及诱导治疗联合使用时,该风险可能相近。停用类固醇方案下活检证实急性排斥反应的风险可能与维持使用类固醇方案相近。我们未发现证据表明心血管事件或感染存在差异,但与维持使用类固醇相比,避免使用类固醇可能降低移植后糖尿病的风险。

资助

LO获得Instituto de Salud Carlos III的Río Hortega博士前奖学金资助。

注册

方案及既往版本可通过以下网址获取:https://doi.org/10.1002/14651858.CD005632、https://doi.org/10.1002/14651858.CD005632.pub2以及https://doi.org/10.1002/14651858.CD005632.pub3。

翻译笔记

原译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),原审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学));更新译者:陆金玲(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院),更新审校:张留馨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院)。2026年10月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Oliveras L, Melilli E, Cruzado JM, Nagler EV, Webster AC, Pascual J, Montero N, supported by Cochrane Kidney and Transplant. Steroid avoidance or withdrawal for kidney transplant recipients. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 5. Art. No.: CD005632. DOI: 10.1002/14651858.CD005632.pub4.

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