关键信息
• 口服孕激素(合成性激素)可能比安慰剂(虚拟治疗)更能减轻与子宫内膜异位症相关的疼痛症状。孕激素减轻疼痛症状的程度取决于疼痛类型和治疗持续时间。口服孕激素与其他激素治疗策略在整体疼痛、骨盆疼痛、痛经和性交痛方面的比较结果尚无定论。
长效注射孕激素与口服避孕药、促性腺激素释放激素疗法(GnRH激动剂和拮抗剂,通过降低雌激素和孕激素水平起作用)、左炔诺孕酮宫内释放系统(一种放入子宫的小型装置,可释放孕激素左炔诺孕酮)以及依托孕烯避孕埋植剂(一种放置在手臂皮肤下的小型塑料棒)在整体疼痛、骨盆疼痛、痛经和性交痛方面的比较结果尚无定论。与GnRH激动剂相比,长效注射孕激素的不良反应可能更少。长效注射孕激素与其他治疗相比,不良反应方面没有明显差异。
• 尽管存在局限性,本综述强调了需要对子宫内膜异位症的治疗进行更多研究。
什么是子宫内膜异位症?
子宫内膜异位症是一种类似于子宫内壁的组织在身体其他部位生长的疾病它影响5%至10%的育龄女性和数量未知的性别多元化人群。子宫内膜异位症通常会引起疼痛,尤其是在月经期间。被称为孕激素的激素类药物(药片、注射剂或埋植剂)正在被研究作为治疗方法。它们可能使子宫内膜异位症的隐匿性生长灶萎缩。
我们想了解什么?
我们想知道孕激素对子宫内膜异位症患者的效果如何具体来说,我们对孕激素对疼痛、生活质量和患者满意度的影响感兴趣。我们也想知道孕激素是否有任何不良反应。
我们做了什么?
我们检索了评估孕激素与安慰剂或其他药物在有症状的子宫内膜异位症患者中效果的试验。研究筛选和分析涉及多位综述作者和工具。
我们发现了什么?
我们找到了33项试验,招募了5059名子宫内膜异位症患者。
以下发现因每个比较和每个结局的研究数量较少而受限。
• 与安慰剂相比,口服孕激素可能在六个月时减轻整体疼痛,在三个月时减轻经期疼痛。
• 与口服避孕药和GnRH激动剂相比,口服孕激素在减轻疼痛、改善生活质量和减少不良反应方面没有明确效果。
• 与GnRH激动剂相比,长效注射孕激素能减轻经期疼痛,但对六个月时的骨盆疼痛可能几乎没有影响。长效注射孕激素发生任何不良反应的风险可能低于GnRH激动剂。
• 与GnRH拮抗剂相比,长效注射孕激素在减轻疼痛或发生任何不良反应的风险方面可能几乎没有影响。然而,接受长效注射孕激素治疗的人可能更有可能因为不良反应而退出这些研究。
• 我们不确定长效注射孕激素与依托孕烯埋植剂相比对疼痛、患者满意度和不良事件的影响。
研究结果表明,不同孕激素对子宫内膜异位症症状的疗效存在差异,强调了进一步研究的必要性。
证据的局限性有哪些?
只每个比较组中只有少数研究。许多研究的受试者很少。需要更多受试者的大型研究来确定这些发现是否确定。
证据的时效性如何?
证据更新至2024年10月29日。
阅读完整摘要
子宫内膜异位症是一种激素敏感性炎症性疾病,影响5%~10%的育龄女性,以及数量尚不明确的性别多元化人群。该疾病常伴随严重的盆腔疼痛症状。各类剂型的孕激素(如口服、长效注射剂、植入剂)因能诱导子宫内膜组织萎缩,已被作为子宫内膜异位症的潜在治疗方案开展相关研究。
研究目的
明确孕激素治疗子宫内膜异位症相关疼痛症状的获益与风险。
检索策略
2024年10月29日,我们在CENTRAL、MEDLINE、Embase和PsycINFO进行了无语言限制的文献检索。
纳入排除标准
我们纳入了比较孕激素与安慰剂、其他药物或不同剂量孕激素治疗有症状的子宫内膜异位症的随机对照试验。评估左炔诺孕酮宫内释放系统的研究不符合纳入条件,因其已被另一项Cochrane系统综述涵盖。受试者为育龄期,经腹腔镜诊断患有子宫内膜异位症并伴有相关疼痛症状。主要结局包括与子宫内膜异位症相关的疼痛症状(整体疼痛、骨盆疼痛和痛经)。次要结局包括生活质量、患者满意度和不良反应。
资料收集与分析
至少两名综述作者独立筛选研究、提取资料并评估偏倚风险。我们将二分类结局报告为风险比(RR),将连续结局报告为均数差(MD),并附上相应的95%置信区间(CI)。Meta分析采用固定效应模型,并使用I 2 统计量评估统计学异质性我们使用GRADE方法评估证据质量。
主要结果
我们纳入了33项随机对照试验,涉及5059名有症状且经腹腔镜确诊的子宫内膜异位症受试者。我们判断13项研究总体偏倚风险较低。
以下比较因报告每个结局的研究数量较少而受限。除非另有说明,否则疼痛结局、生活质量及患者满意度均在六个月时进行测量。
口服孕激素对比安慰剂或不治疗(8项研究)
与安慰剂相比,口服孕激素可能减轻整体疼痛(视觉模拟量表(VAS);MD= -2.58,95% CI [-3.13, -2.03];中等质量证据),并可能在三个月时减轻痛经(RR=0.21,95% CI [0.07, 0.70],中等质量证据),但对三个月时的骨盆疼痛可能几乎没有影响(RR=0.7,95% CI [0.29, 1.69];低质量证据)。口服孕激素可改善生活质量(SF-36评分;MD=4.11,95% CI [2.41, 5.82],高质量证据)。因不良反应退出研究的比例(RR=2.36,95% CI [0.74, 7.52],中等质量证据)和累积副作用(RR=1.18,95% CI [0.94, 1.46],中等质量证据)在干预措施之间可能几乎没有差异。
口服孕激素对比口服避孕药(4项研究)
与口服避孕药相比,口服孕激素对骨盆疼痛(VAS测量)可能几乎没有影响(MD=0.38,95% CI [-0.46, 1.22],中等质量证据)。关于其在12个月时对痛经(MD= -0.57,95% CI [-1.29, 0.15])、生活质量(SF-36总体健康感知;MD=5.2,95% CI [-1.3, 11.70])和患者满意度(RR=1.18,95% CI [0.88, 1.57])的影响,证据质量极低。口服孕激素可能改善生活质量(SF-36 疼痛评分;MD=11.5,95% CI [2.35, 20.65],低质量证据)。口服孕激素与口服避孕药在因不良反应退出研究方面可能几乎没有差异(RR=0.75,95% CI [0.27, 2.07],低质量证据),并且累积副作用可能几乎没有差异(RR=1.13,95% CI [0.8, 1.60],中等质量证据)。
口服孕激素对比促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(10项研究)
与GnRH激动剂相比,口服孕激素对视觉模拟量表测量的整体疼痛(MD= -0.01,95% CI [-0.30, 0.28])、骨盆疼痛风险(RR=1.12,95% CI [0.80, 1.59])、痛经(RR=1.45,95% CI [0.71, 3.00])、SF-36身体健康评分(MD=0.40,95% CI [-1.58, 2.38])、SF-36心理健康评分(MD= -0.50,95% CI [-3.75, 2.75])、患者满意度(RR=1.08,95% CI [0.92, 1.26])以及因不良反应退出研究(RR=0.9,95% CI [0.34, 2.43])可能几乎没有影响。所有这些结局的证据质量均为低。口服孕激素的累积副作用风险可能更高(RR=1.44,95% CI [1.11, 1.86],中等质量证据)。
长效注射孕激素对比GnRH激动剂(2项研究)
与GnRH激动剂相比,长效注射孕激素轻微降低痛经风险(RR=0.93,95% CI [0.89, 0.97],高质量证据),但对骨盆疼痛可能几乎没有影响(RR=0.96,95% CI [0.87, 1.07],低质量证据)。在因不良反应退出研究方面,干预措施可能相似(RR=1.41,95% CI [0.24, 8.32],低质量证据),但长效注射孕激素的累积副作用风险可能更低(RR=0.03,95% CI [0.01, 0.11],中等质量证据)。
长效注射孕激素对比GnRH拮抗剂(1项研究)
与GnRH拮抗剂相比,长效注射孕激素对骨盆疼痛(RR=0.85,95% CI [0.7, 1.03],低质量证据)、痛经(RR=0.85,95% CI [0.7, 1.03],低质量证据)和累积不良反应(RR=1.04,95% CI [0.95, 1.14],低质量证据)可能几乎没有影响因副作用退出研究的比例在长效注射孕激素组可能更高(RR=2.02,95% CI [1.04, 3.94],中等质量证据)。
长效注射孕激素对比依托孕烯埋植剂(1项研究)
关于长效注射孕激素对比依托孕烯埋植剂对视觉模拟量表测量的整体疼痛(MD=0.80,95% CI [-0.42, 2.02])、患者满意度(RR=0.96,95% CI [0.56, 1.66])以及因不良反应退出研究(RR=1.84,95% CI [0.63, 5.33])的影响,证据质量极低。
作者结论
对于子宫内膜异位症患者,与安慰剂相比,口服孕激素可能会减轻整体疼痛和痛经,并可能减轻骨盆疼痛。与其他激素抑制策略相比,由于每个比较和结局的研究数量较少,证据质量较低。
尽管存在这些局限性,本次更新为孕激素治疗子宫内膜异位症提供了全面的概述和有价值的见解,强调了疗效、不良反应和患者满意度之间微妙的平衡。
译者:王静涵(重庆医科大学),审校:陈琨(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2026年3月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com