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尝试通过辅助受孕生孩子时,在第3天还是第5天将胚胎移植到子宫中更好?

关键信息

  • 对于怀孕前景良好的女性(即具有较容易怀孕的特征),在一次IVF疗程中,若于第5至6天(囊胚期)而非第3天(卵裂期)进行胚胎移植,活产的机率可能会略微提高。这一指标包括了从一个周期内采集的卵子所进行的所有移植(新鲜周期和冻融周期)。

  • 仅观察新鲜胚胎移植(受精后几天内移植到子宫内)的结果,我们发现,移植囊胚期胚胎相较于卵裂期胚胎可能会增加成功受孕的机率。

  • 与卵裂期胚胎移植相比,囊胚期胚胎移植相较于足月出生(40周),可能会增加婴儿在怀孕32至36周早产的风险。

  • 需要进行更多研究以了解长期影响,尤其是在试管婴儿成功率较低的人群。

什么是辅助生殖?

辅助生殖是指在无法自然怀孕时,利用医疗治疗方式来帮助人们达成怀孕的方法。IVF是一种生育治疗方法,从女性体内采集卵子,在体外与精子进行人工受精,然后将一个或多个胚胎移植到女性子宫内(即“移植”)。胚胎可以在受精后几天内(“卵裂期”,第2至3天)或稍晚一些时候(“囊胚期”,第5至6天)进行移植。

移植囊胚期胚胎可以提高怀孕机率,因为这样可以更好地匹配胚胎和子宫的时间,并有助于选择更有可能成功发育的胚胎。然而,有些人可能会失去那些在实验室中无法存活到第5天的胚胎,即使这些胚胎可能在子宫内发育成熟。我们目前尚不清楚某种策略是否能在整个治疗过程中带来更好的结局,或者是否会影响妊娠并发症。

我们想了解什么?

我们想了解移植囊胚期胚胎与卵裂期胚胎对下列指标的影响:

  • 在使用单一疗程中的所有胚胎后(包括新鲜胚胎及冻融的胚胎),或直到成功活产为止的活产机率(称为“每疗程活产率”或“累积活产率”);

  • 一次移植后活产的机率(称为“每次新鲜移植”);

  • 怀孕期间或分娩时出现并发症的风险(例如早产);

  • 妊娠率;

  • 流产的风险;

  • 胚胎是否成为冷冻胚胎以供未来需要;

  • 无法进行胚胎移植的可能性。

我们做了什么?

我们检索并纳入了被称为“随机对照试验”的研究,这些研究比较了接受体外受精女性囊胚期胚胎移植和卵裂期胚胎移植的效果。我们整合了各研究的结果,并评估这些结果的可信度。我们的判断结果如下所示。

我们发现了什么?

  • 我们纳入了36项研究,涉及8389名女性受试者。大多数研究是在体外受精环境下进行的,纳入的受试者有很高的怀孕机率(即她们通常比较年轻,并且产生了多个胚胎)。

分娩成功的机率(活产)

  • 以每个试管婴儿IVF疗程计算,使用新鲜和冷冻胚胎(累积活产率):可能会稍微提高成功分娩的概率(低质量证据)。

  • 在单次新鲜胚胎移植后:囊胚期胚胎移植可能会增加活产(成功分娩)的概率。例如,在卵裂期胚胎移植中,每100名女性有32名成功分娩,在囊胚期胚胎移植中,每100名女性约有37到43名会成功分娩(中等质量证据)。

早产

  • 囊胚期胚胎移植可能会增加婴儿在怀孕32至36周之间出生(晚期早产)的概率(中等质量证据)。

怀孕机率(“临床怀孕”)

  • 囊胚移植可能会增加新鲜胚胎移植后怀孕的机率(低质量证据)。

流产

  • 在流产率方面,囊胚期胚胎移植与卵裂期胚胎移植之间可能没有差异(低质量证据)。

冷冻多余的胚胎

  • 囊胚期胚胎移植可能会降低可供冷冻以供日后使用的胚胎数量(低质量证据)。

移植失败率

  • 囊胚期胚胎移植可能会增加胚胎移植失败的概率(例如:没有胚胎能发育到第5天)(低质量证据)。

证据的局限性是什么?

我们对结果并非完全有信心。许多研究规模较小,而且体外受精治疗的方式也各不相同。研究中的受试者知道自己接受的是卵裂期还是囊胚期胚胎移植,这可能对研究结果产生影响。在一些研究中,大多数人只进行了一次胚胎移植,因此如果之后使用冷冻胚胎进行试验,结果可能会有所不同。大多数研究纳入怀孕机率较高的女性,因此这些结果可能不适用于具有较难怀孕特征的女性。

证据的时效性如何?

证据检索截至2024年10月。

研究背景

细胞培养基的研究进展研究成果应用(并影响)于从卵裂早期至囊胚期胚胎移植技术(in vitro fertilization, IVF)中。通过这种囊胚培养,有助于是为了提高子宫与胚胎的同步性及胚胎自我筛选的可能性,进而提高胚胎着床率。

研究目的

为了评估囊胚期(第5至6天)胚胎移植与卵裂期(第2至3天)胚胎移植相比,每位女性的累积活产率(定义为由同一卵母细胞采集的新鲜胚胎移植和所有后续冷冻-解冻胚胎移植产生的至少一次活产)、每次新鲜胚胎移植的活产率以及累积(定义相同)早产结局。

检索策略

2024年10月1日,我们检索了Cochran妇科和生育组对照试验专业注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register of controlled trials)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO和CINAHL文献库。此外,我们还检索了两个试验注册库、相关论文的参考文献列表,并联系了该领域的专家,以了解是否有其他试验。

纳入排除标准

我们纳入对比分裂期与胞浆期植入方法的随机对照试验(RCTs)

资料收集与分析

我们使用了Cochrane推荐的标准方法流程。我们运用GRADE方法来评估主要对比数据总体的证据质量。

主要结果

我们共纳入27项RCT(共涉及4031对夫妇或妇女)。

胞浆期新鲜受精卵植入后的活产率较高(比值比,odds ratio,OR=1.48,95%可信区间(95%CI)1.20-1.82;13项RCT,1630名妇女,I2=45%,低质量证据)。这表明,如果接受分裂期植入的妇女中有29%达到了活产,则接受胞浆期植入的话,将有32%-42%的妇女能够达到同样的结局。

尚无证据显示卵裂早期与囊胚期胚胎移植的临床妊娠率有差异(OR 0.89, 95% CI 0.64 至 1.22,5项RCTs,632名妇女,I2=71%,极低质量证据) 。

胞浆期植入的临床妊娠率亦更高,新鲜囊胚植入次之(OR=1.30,95%CI=1.14-1.47;27项RCTs,4031名妇女,I2=56%,中等级质量证据)这表明,如果接受分裂期植入的妇女中有36%达到了临床妊娠,则接受胞浆期植入的话,将有39%-46%的妇女能够达到同样的结局。

两组无论在多胎妊娠(( OR=1.05,95% CI=0.83-1.33,19RCTs,3019名妇女,I2=30%,低质量证据),还是流产率方面(OR=1.15, 95% CI=0.88-1.50; 18 RCTs, 2917名妇女, I2 = 0%, 低质量证据),均没有显著性差异。

胞浆期植入组的胚胎冷冻率更低(OR=0.48, 95% CI=0.40-0.57; 14 RCTs, 2292名妇女, I2 = 84%, 低质量证据)这表明,如果接受分裂期植入的妇女中有60%进行了胚胎冷冻,则接受胞浆期植入的话,将仅有37%-46%的妇女需要进行此处理。胞浆期植入的植入失败率更高(OR=2.50,95%CI=1.76-3.55;17项RCTs,2577名妇女,I2=36%,中等级质量证据)如果接受分裂期植入的妇女中有1%未有胚胎植入,则接受胞浆期植入的话,将有2%-4%的妇女会发生此情况。

大多数结局的现有相关证据质量较低。最主要的局限性时严重的偏倚风险,原因主要是随机方法描述不详,以及不明确/高磨损偏倚风险。

作者结论

在随访的前12个月中,对于妊娠预后良好的女性,囊胚期胚胎移植后的cLBR可能高于卵裂期胚胎移植。然而,虽然有些受试者可能在这个时间范围内用完了所有可用的胚胎,但其他参与者可能还有剩余的胚胎,因此在胚胎完全耗尽后,cLBR估计值可能会有所不同。与卵裂期移植相比,新鲜囊胚期移植可能会提高活产率,并可能提高预后良好的女性的临床妊娠率,但对流产率可能几乎没有影响。囊胚期移植可能会增加早产(< 37 周)的累积发生率。对于卵裂期胚胎,胚胎冷冻可能更为常见,移植失败的几率也更低。然而,这些差异是否转化为更高的累计活产率,还是反映出更长的治疗过程、更高的成本和更长的怀孕时间,目前尚不清楚。这些研究结果均不建议推广至预后不良的女性,因为大多数纳入研究的女性人数不足。

未来的研究应优先考虑延长随访期内的累积活产率评估、流产率测量以及产科结局评估,特别是对预后不良的妇女的评估。

资助

本 Cochrane 综述无专项资金支持。

注册

本研究的方案可通过 DOI 10.1001/14651858 获取: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002118 。综述版本: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002118.pub2 ; https://doi.org/10.1002/14651858.CD002118.pub3 ; https://doi.org/10.1002/14651858.CD002118.pub4 ; https://doi.org/10.1002/14651858.CD002118.pub5 ; https://doi.org/10.1002/14651858.CD002118.pub6 。

翻译笔记

原译者:赵正阳、程元慧(北京中医药大学中医英语专业本科生),原审校:赵正阳、程元慧、李迅(北京中医药大学循证医学中心),更新译者:汪妍(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),更新审校:孙露瑗(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院)。2026年9月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Glujovsky D, Cornelisse S, Blake D, Quinteiro Retamar AM, Alvarez Sedo CR, Ciapponi A. Blastocyst-stage versus cleavage-stage embryo transfer in assisted reproductive technology. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 1. Art. No.: CD002118. DOI: 10.1002/14651858.CD002118.pub7.

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