口服或注射抗生素治疗慢性化脓性中耳炎(持续性或复发性耳感染伴有分泌物)的益处和风险

为什么这个问题很重要?

慢性化脓性中耳炎(Chronic suppurative otitis media, CSOM),也称为慢性中耳炎(chronic otitis media, COM),是一种持续两周或更长时间的中耳发炎和感染。患有CSOM的人通常会经历反复或持续的分泌物分泌——从鼓膜的一个洞或撕裂处漏出的液体——合并听力损失。

CSOM可以通过口服或注射(即全身治疗)抗生素(抗细菌感染的药物)进行治疗。全身性抗生素可以:

-单独使用;
-与滴剂,喷雾剂,软膏或乳膏形式的抗生素组合使用(局部,即局部表面处理);或
-与其他治疗方法结合使用,例如类固醇(抗炎药)或防腐剂(阻止或减缓微生物生长的物质)。

为了解全身性抗生素对CSOM的治疗效果如何,以及它们是否会导致副作用,我们评估了相关研究提供的证据。

我们如何确定和评价证据?

首先,我们在医学文献中检索了针对CSOM患者进行至少一周的研究,并比较了:

-单独使用全身性抗生素与安慰剂(假)治疗、没有治疗或其他全身性抗生素比较;
-全身性抗生素联合另一种疗法,与该疗法比较。

然后,我们比较了结果,并总结了所有研究的证据。最后,我们根据研究方法和研究规模以及研究结果的一致性等因素,评估了我们对证据的可信度。

我们发现了什么?

我们发现了18项研究共纳入2135名CSOM患者。患者接受了5天至12周的治疗,并接受了长达1年的随访。4项研究提供了有关它们如何获得资助,或由谁提供药物的信息:2项研究由政府资助,另外2项研究的药物由制药公司提供。

这些研究比较了:

-全身性抗生素与无治疗(1项研究);
-全身性抗生素联合局部抗生素与仅使用局部抗生素(6项研究);
-全身性抗生素联合其他治疗方法(仅局部用抗生素除外),与没有全身性抗生素的相同治疗方法(4项研究);
-不同的全身性抗生素相互比较(8项研究)。

全身性抗生素治疗与无治疗

我们无法从仅有的1项研究中确定,单独使用全身性抗生素是否比没有治疗更好或更坏。这主要是因为研究:

-规模小;
-采用的方法可能造成结果中出现错误;以及
-报告的信息有限。

全身性抗生素联合局部抗生素与仅使用局部抗生素

与单独使用局部抗生素相比,全身性抗生素联合局部抗生素对1到2周后是否停止分泌物分泌,可能几乎没有影响(5项研究)。我们不知道全身性抗生素联合局部抗生素是否还有其他正面或负面影响,因为:

-研究太少;
-现有的研究规模很小,并且采用的方法可能造成结果中出现错误。

全身性抗生素联合其他治疗方法(仅局部抗生素除外)与没有全身性抗生素的相同治疗方法相比

我们无法从现有的证据中明确联合局部抗生素以外的治疗时,全身使用抗生素是否有效或导致不良事件。这主要是因为仅有少数研究报告了有限的信息。

不同的全身性抗生素之间比较

我们不知道是否有一些全身性抗生素比其他的更好。主要是因为这些研究采用的方法可能造成结果中出现错误。

这意味着什么?

没有足够稳健的证据来确定,全身性抗生素是否是CSOM的有效治疗方法,以及它们是否会导致副作用。有关副作用的证据特别有限。全身性抗生素联合局部抗生素,对1到2周的分泌物是否会消除几乎没有影响。我们不知道是否有一些全身性抗生素比其他的更好。

本系统综述的时效性如何?

本Cochrane系统综述的证据更新至2020年3月。

作者结论: 

可用的证据很少,无法评价全身性抗生素是否有效解决了CSOM患者的耳部分泌物问题。当单独使用(有或没有耳道冲洗)时,我们不确定全身性抗生素是否比安慰剂或不治疗更有效。当合并诸如局部抗生素之类的有效干预措施中时,耳部分泌物的消除似乎几乎没有差异(低质量证据)。资料仅适用于某些类型的抗生素,尚不确定其中一种全身性抗生素是否比另一种更有效。在纳入的研究中,全身性抗生素的不良反应很少报告。由于我们发现有关其效果的证据很少,因此不良事件的可能性可能会降低其用于CSOM的效果。

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研究背景: 

慢性化脓性中耳炎(Chronic suppurative otitis media, CSOM)是一种发生在中耳和乳突腔的慢性炎症和感染,其特征是耳分泌物通过穿孔的鼓膜流出。CSOM的主要症状是耳分泌物和听力下降。

全身性抗生素是CSOM最常见的治疗方法,可杀死或抑制可能导致感染的微生物生长。抗生素可以单独使用,也可以与CSOM的其他治疗方法一起使用。

研究目的: 

评估全身性抗生素对CSOM患者的影响。

检索策略: 

Cochrane耳鼻喉文献检索信息专员检索了Cochrane耳鼻喉组注册库( Cochrane ENT Register),Cochrane对照试验中心注册库(Central Register of Controlled Trials,CENTRAL),Ovid MEDLINE,Ovid EMBASE,CINAHL,Web of Science,ClinicalTrials.gov,ICTRP和其他数据库,来寻找发表及未发表的试验。检索日期截止至2020年3月16日。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较全身性抗生素(口服、注射)与安慰剂、不治疗或其他全身性抗生素,治疗不明原因或CSOM慢性(至少两周)耳分泌物患者的随机对照试验,至少随访一周。允许治疗组和对照组同时进行其他治疗。

资料收集与分析: 

我们使用了标准Cochrane的方法学流程。我们使用GRADE来评价每个结局的证据质量。

我们的主要结局是:耳部分泌物或“干耳”(无论是否经过耳镜确认)的发生率(在1周至2周,2周至4周以及4周后评估)、 与健康相关的生活质量(使用经过验证的工具评估)、耳痛、不适或局部刺激。次要结局包括听力,严重并发症和以多种方式评估的耳毒性。

主要结果: 

我们纳入了18项研究(2135名受试者),这些研究存在不确定或较高的偏倚风险。

1.全身性抗生素对比无治疗或安慰剂

目前尚不确定1周至2周的全身(静脉)抗生素和安慰剂使用,是否在耳分泌物消除方面存在差异(风险比(risk ratio,RR=8.47, 95%置信区间(confidence interval,CI)[1.88, 38.21];33名受试者;1项研究;极低质量证据)。该研究未报告2周后耳部分泌物的消除结果。没有报告与健康相关的生活质量。听力和严重(颅内)并发症的证据非常不确定。未报告耳痛和疑似耳毒性。

2.全身性抗生素对比无治疗或安慰剂(两组均接受了局部抗生素治疗)

纳入了6项研究,其中5项提供了可用数据。当均接受环丙沙星滴耳剂时,口服环丙沙星与安慰剂或不治疗相比,在1至2周内清除耳分泌物可能有微小或没有差异(RR=1.02, 95% CI [0.93, 1.12];390名受试者;低质量证据)。无2周后的结果报告。没有报告与健康相关的生活质量。关于耳痛、严重并发症和疑似耳毒性的证据非常不确定。

3.全身性抗生素比较无治疗或安慰剂(两个研究组均接受了其他背景治疗)

2项研究均使用局部抗生素加类固醇作背景治疗。甲硝唑和安慰剂在4周时,是否清除耳分泌物的差异尚不确定(RR=0.91, 95% CI [0.51, 1.65];40名受试者;1项研究;极低质量证据)。这项研究没有报告其他结局。与安慰剂相比,复方新诺明能在6周时改善耳分泌物情况(RR=1.54, 95% CI [1.09, 2.16];98名受试者;1项研究;极低质量证据)。未报告其他时间点的耳分泌消除情况。根据叙述性报告,没有证据表明2组之间在与健康相关的生活质量、听力或严重并发症方面存在差异(极低质量证据)。

1项研究(136名受试者)均使用局部抗菌剂作为背景治疗,并发现在3至4个月内阿莫西林和无治疗组之间的耳部分泌物的消除率相似(RR=1.03,95%CI [0.75, 1.41];136名受试者;1项研究;极低质量证据)。叙述性报告表明,没有证据提示组间听觉或疑似耳毒性有差异(均为极低质量证据)。其他的次要结局未见报告。

4.不同类型的全身性抗生素

这是将不同抗生素相互进行的4个比较的总结。8项研究比较了不同类型的全身性抗生素:喹诺酮类药物与抗β-内酰胺比较(4项研究),林可酰胺类药物与硝基咪唑类(1项研究)比较,不同类型的β-内酰胺类药物的比较(3项研究)。无法断定是否有一种或多种类型的全身性抗生素在消除耳部分泌方面更好。这些研究没有很好地报告不良事件。

翻译笔记: 

译者:赵洁(香港中文大学那打素护理学院),审校:姜若文,西安市第五医院(陕西省中西医结合医院)。2022年1月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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