วัตถุประสงค์ของการทบทวนวรรณกรรมนี้คืออะไร
จุดมุ่งหมายของการทบทวนวรรณกรรม Cochrane นี้คือเพื่อค้นหาว่ายาที่กำหนดเป้าหมาย vascular endothelial growth factor (VEGF) ซึ่งยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของสตรีที่เป็นมะเร็งปากมดลูกที่แพร่กระจายไปไกล (แพร่กระจายไป) หรือไม่ตอบสนองหรือกลับมาเป็นอีก (เกิดขึ้นอีก) หลังจากการรักษาครั้งแรก ยาเหล่านี้ ได้แก่ bevacizumab, cediranib, apatinib, pazopanib, anlotinib และ nintedanib
ใจความสำคัญ
Bevacizumab ร่วมกับเคมีบำบัด อาจช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและอาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจงและร้ายแรงรวมถึงการทะลุของทางเดินอาหารผ่านผนังลำไส้ การเกิดลิ่มเลือด (เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน) ในหลอดเลือด ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น) และการตกเลือด (haemorrhage)
Cediranib หรือ apatinib ร่วมกับเคมีบำบัด หรือ pazopanib เพียงอย่างเดียวอาจสร้างความแตกต่างในการอยู่รอดได้เล็กน้อยหรือไม่แตกต่าง Pazopanib และ lapatinib อาจลดอัตราการรอดชีวิต
ผลลัพธ์หลักของการทบทวนวรรณกรรมนี้คืออะไร
เราพบการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม (RCT) 4 รายการที่ตรงตามเกณฑ์การคัดเลือกของเราและรวบรวมสตรี 808 คน
เราพบการศึกษา 1 รายการที่รวมสตรี 452 คนที่ประเมินการใช้ bevacizumab ร่วมกับเคมีบำบัดเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว การเพิ่ม bevacizumab อาจช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยรวมและอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง และร้ายแรง
การศึกษาที่ 2 วิเคราะห์ข้อมูลสตรี 69 คนที่ได้รับยา cediranib ร่วมกับเคมีบำบัดเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว Cediranib อาจสร้างความแตกต่างในการอยู่รอดได้เล็กน้อยหรือไม่แตกต่าง และไม่แน่ใจว่าจะเพิ่มอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง หรือร้ายแรงหรือไม่
การศึกษาอื่นที่มีสตรี 59 คนรายงานข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ apatinib ร่วมกับเคมีบำบัด หรือ chemoradiotherapy (เคมีบำบัดพร้อมกับรังสีบำบัด) เทียบกับเคมีบำบัด หรือ chemoradiotherapy อย่างเดียว Apatinib อาจสร้างความแตกต่างในการรอดชีวิตเพียงเล็กน้อยหรือไม่แตกต่าง แต่ก็แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสำหรับระยะเวลาการรอดชีวิตโดยไม่มีการดำเนินโรค (progression-free survival)
เราพบการศึกษา 1 รายการที่มีสตรี 228 คนที่เปรียบเทียบ pazopanib และ lapatinib กับ lapatinib อย่างเดียว หรือ pazopanib กับ lapatinib: pazopanib ร่วมกับ lapatinib อาจลดอัตราการรอดชีวิตและอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูง; pazopanib เพียงอย่างเดียวอาจมีผลต่อการรอดชีวิตเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีความแตกต่าง และอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูง
โดยรวมแล้วคุณภาพ (ความเชื่อมั่น) ของหลักฐานอยู่ในระดับต่ำเนื่องจากการเปรียบเทียบแต่ละครั้งมีเพียงการศึกษาเดียวและการศึกษาส่วนใหญ่มีขนาดเล็ก
เราพบหลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำ สนับสนุนการใช้ bevacizumab ร่วมกับเคมีบำบัด อย่างไรก็ตาม bevacizumab อาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง (การทะลุของระบบทางเดินอาหารหรือ fistulae, เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน, ความดันโลหิตสูง) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง เราพบหลักฐานความเชื่อมั่นต่ำที่ไม่สนับสนุนการใช้ cediranib ร่วมกับเคมีบำบัด, apatinib ร่วมกับเคมีบำบัด, apatinib ร่วมกับเคมีบำบัด / brachytherapy หรือ pazopanib monotherapy เราพบหลักฐานความเชื่อมั่นต่ำที่บ่งชี้ว่า pazopanib และ lapatinib ทำให้ผลลัพธ์แย่ลง สารยับยั้ง VEGF apatinib และ pazopanib อาจเพิ่มความน่าจะเป็นของเหตุการณ์ความดันโลหิตสูง
มะเร็งปากมดลูกเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่ 4 ของมะเร็งในสตรี ในอดีตสตรีที่เป็นมะเร็งปากมดลูกระยะแพร่กระจายหรือเป็นซ้ำมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด การรักษาด้วยการต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่น vascular endothelial growth factor (VEGF) เป็นทางเลือกแทนการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเดิม ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการเติบโตของหลอดเลือดใหม่ ดังนั้นจึงจำกัดการเติบโตของเนื้องอกโดยการปิดกั้นการได้เลือด
เพื่อประเมินประโยชน์และอันตรายของ VEGF ในการรักษามะเร็งปากมดลูกที่เป็นต่อเนื่อง เป็นซ้ำ หรือระยะแพร่กระจาย
เราทำการสืบค้น Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, การลงทะเบียนออนไลน์ของการทดลองทางคลินิก และบทคัดย่อของการประชุมทางวิทยาศาสตร์จนถึง 27 พฤษภาคม 2020
เราตรวจสอบการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) ซึ่งประเมินการใช้ targeting VEGF เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับเคมีบำบัดแบบเดิม หรือ targeting VEGF อื่น ๆ
ผู้ประพันธ์การทบทวนวรรณกรรม 3 คนคัดกรองผลของการสืบค้น ดึงข้อมูล ประเมินความเสี่ยงของอคติ และวิเคราะห์ข้อมูลตามวิธีการมาตรฐานของ Cochrane อย่างเป็นอิสระต่อกัน ความเชื่อมั่นของหลักฐาน ประเมินโดยวิธีการของ GRADE
พบการศึกษาทั้งหมด 1634 รายการ จากการศึกษาที่พบเหล่านี้ เราพบการศึกษา 4 รายการที่มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 808 คน ถูกนำเข้าในการทบทวนนี้ นอกจากนี้เรายังพบการศึกษา 2 รายการที่กำลังรอการจำแนกประเภทและการศึกษาที่กำลังดำเนินการ 9 รายการ
Bevacizumab ร่วมกับเคมีบำบัดเทียบกับเคมีบำบัด
การรักษาด้วย bevacizumab ร่วมกับเคมีบำบัดอาจทำให้ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (อัตราส่วนอันตราย (HR) 0.77, 95% ช่วงความเชื่อมั่น (CI) 0.62 ถึง 0.95; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 452 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) อย่างไรก็ตามอาจมีอาการไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว ได้แก่ การทะลุของระบบทางเดินอาหาร หรือ fistulae (อัตราส่วนความเสี่ยง (RR) 18.00, 95% CI 2.42 ถึง 133.67; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 440 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง); เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันที่ร้ายแรง (RR 4.5, 95% CI 1.55 ถึง 13.08; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 440 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง); และความดันโลหิตสูง (RR 13.75, 95% CI 5.07 ถึง 37.29; 1 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 440 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) นอกจากนี้ยังอาจมีอุบัติการณ์การตกเลือดที่รุนแรงสูงขึ้น (RR 5.00, 95% CI 1.11 ถึง 22.56; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 440 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงอาจสูงขึ้น (RR 1.44, 95% CI 1.16 ถึง 1.79; 1 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 439 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) อัตราส่วนต้นทุน-ประสิทธิผลที่เพิ่มขึ้นคือ 295,164 เหรียญสหรัฐต่อปีสุขภาวะ (quality-adjusted life-year) (1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 452 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ)
Cediranib ร่วมกับเคมีบำบัดเทียบกับเคมีบำบัด
การรักษาด้วย cediranib ร่วมกับเคมีบำบัดอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตใกล้เคียงกัน เมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (HR 0.94, 95% CI 0.53 ถึง 1.65; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) เราพบผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนอย่างมากสำหรับอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง รวมถึงการทะลุของระบบทางเดินอาหารหรือ fistulae (RR 3.27, 95% CI 0.14 ถึง 77.57; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 67 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); ตกเลือดอย่างรุนแรง (RR 5.45, 95% CI 0.27 ถึง 109.49; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 67 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันที่ร้ายแรง (RR 3.41, 95% CI 0.14 ถึง 80.59; 1 การศึกษาผู้เข้าร่วม 60 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); และความดันโลหิตสูงที่ร้ายแรง (RR 0.36, 95% CI 0.02 ถึง 8.62; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 67 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) นอกจากนี้ อาจมีหรือไม่มีอุบัติการณ์ที่คล้ายคลึงกันของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (RR 1.15, 95% CI 0.75 ถึง 1.78; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 67 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ)
Apatinib ร่วมกับเคมีบำบัด หรือ เคมีบำบัด / brachytherapy เปรียบเทียบกับ เคมีบำบัด หรือเคมีบำบัด / brachytherapy
การรักษาด้วย apatinib ร่วมกับเคมีบำบัด หรือเคมีบำบัด / brachytherapy อาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตใกล้เคียงกันหรือไม่ เมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวหรือเคมีบำบัด / brachytherapy เพียงอย่างเดียว (HR 0.90, 95% CI 0.51 ถึง 1.60; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 52 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์ความดันโลหิตสูงอาจมีอุบัติการณ์สูงขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวหรือการรักษาด้วยเคมีบำบัด / การรักษาด้วยวิธี brachytherapy เพียงอย่างเดียว (RR 5.14, 95% CI 1.28 ถึง 20.73; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 52 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ)
Pazopanib ร่วมกับ Lapatinib เทียบกับ Lapatinib
การรักษาด้วย pazopanib ร่วมกับ lapatinib อาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตสูงขึ้นเมื่อเทียบกับ lapatinib เพียงอย่างเดียว (HR 2.71, 95% CI 1.16 ถึง 6.31; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 117 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) เราพบผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนมากสำหรับอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง รวมถึงการทะลุของระบบทางเดินอาหาร หรือ fistulae (RR 2.00, 95% CI 0.19 ถึง 21.59; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 152 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); ตกเลือด (RR 2.00, 95% CI 0.72 ถึง 5.58; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 152 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); และเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน (RR 3.00, 95% CI 0.12 ถึง 72.50; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 152 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) นอกจากนี้อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ความดันโลหิตสูงอาจสูงขึ้น (RR 12.00, 95% CI 2.94 ถึง 49.01; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 152 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) อาจมีหรือไม่มีอุบัติการณ์ที่คล้ายคลึงกันของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง เมื่อเทียบกับ lapatinib เพียงอย่างเดียว (RR 1.45, 95% CI 0.94 ถึง 2.26; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 152 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ)
Pazopanib กับ lapatinib
การรักษาด้วย pazopanib อาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตใกล้เคียงกันหรือไม่เมื่อเทียบกับ lapatinib (HR 0.96, 95% CI 0.67 ถึง 1.38; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 152 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) เราพบผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนมากสำหรับอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง รวมถึงการทะลุของระบบทางเดินอาหารหรือ fistulae (RR 1.03, 95% CI 0.07 ถึง 16.12; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 150 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); ตกเลือด (RR 1.03, 95% CI 0.31 ถึง 3.40; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 150 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก); และเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน (RR 3.08, 95% CI 0.13 ถึง 74.42; 1 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 150 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) นอกจากนี้อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ความดันโลหิตสูงอาจสูงขึ้น (RR 11.81, 95% CI 2.89 ถึง 48.33; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 150 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) ความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงอาจใกล้เคียงกันหรือไม่ เมื่อเทียบกับ lapatinib (RR 1.31, 95% CI 0.83 ถึง 2.07; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 150 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ)
แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น 16 มีนาคม 2021