Koje su dobrobiti i rizici natalizumaba (NTZ) kod osoba s multiplom sklerozom (MS)?

Ključne poruke

• Nakon dvogodišnjeg liječenja, natalizumab (NTZ) smanjuje učestalost povratka bolesti i usporava napredovanje invaliditeta kod osoba s relapsno-remitirajućom multiplom sklerozom (RRMS) u usporedbi s placebom (lažnim liječenjem). Nakon jednogodišnjeg liječenja može postojati mala ili nikakva razlika između NTZ-a i lijekova biološki sličnih NTZ-u (lijekova koji su gotovo identični postojećem biološkom lijeku) u pogledu dobrobiti i rizika za osobe s RRMS-om.

• NTZ može smanjiti učestalost recidiva kod osoba sa sekundarno-progresivnom multiplom sklerozom (SPMS), ali postoji mogućnost da nema značajan učinak na napredovanje invaliditeta u razdoblju od dvije godine.

• Kako bi se bolje procijenile dobrobiti i rizici NTZ-a kod osoba s MS-om potrebna su dugotrajnija istraživanja s većim udjelom ispitanika koji nisu bijele rase.

Uvod

MS je najčešća bolest središnjeg živčanog sustava među mladim odraslim osobama bijele rase. Ponajviše pogađa mozak i leđnu moždinu, što dovodi do različitih tjelesnih i kognitivnih (mentalnih) poteškoća. Upala i oštećenje živčanog sustava postupno utječu na sve neurološke funkcije, uključujući kretanje, osjetila, misaone procese i osjećaje. Najčešći oblik MS-a je relapsno-remitirajuća multipla skleroza (RRMS), koju obilježavaju razdoblja pogoršanja simptoma (recidivi) nakon kojih slijede razdoblja remisije (odsutnosti simptoma). Kod određenog broja osoba s RRMS-om s vremenom dolazi do prijelaza u sekundarno-progresivnu multiplu sklerozu (SPMS). U tom stadiju bolesti neurološke funkcije postupno slabe, a stupanj invaliditeta se povećava.

Dosadašnje spoznaje

Trenutačno ne postoji lijek za MS, pa je liječenje usmjereno na ublažavanje simptoma, smanjenje upalne aktivnosti bolesti i usporavanje njezina tijeka. To se postiže primjenom lijekova koji mijenjaju tijek bolesti (DMT), čiji je cilj smanjiti učestalost recidiva, spriječiti nastanak novih i/ili rast postojećih lezija na mozgu uočenih magnetskom rezonancijom te usporiti napredovanje invaliditeta. Natalizumab (NTZ) je DMT i odobren je za liječenje RRMS-a.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Cilj je bio saznati koje su dobrobiti i rizici primjene NTZ-a samostalno ili u kombinaciji s drugim načinima liječenja kod osoba s bilo kojim oblikom MS-a.

Ishodi od interesa bili su:

• broj osoba koje su doživjele recidiv

• broj osoba kod kojih se invaliditet pogoršao

• broj osoba koje su doživjele ozbiljne neželjene učinke

• učinak na kvalitetu života

• broj osoba kod kojih su magnetskom rezonancijom potvrđene aktivne lezije

• broj osoba koje su prekinule liječenje zbog neželjenih učinaka.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja o primjeni NTZ-a kod osoba s bilo kojim oblikom MS-a. Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Ključni rezultati

Uključeno je pet istraživanja u kojima je sudjelovalo ukupno 3255 ispitanika. Većina istraživanja provedena je u Europi i Sjevernoj Americi, među ženama bijele rase.

Za RRMS:

• Nakon dvogodišnjeg praćenja, NTZ u usporedbi s placebom:

  • smanjuje rizik od recidiva i invaliditeta

  • vjerojatno blago smanjuje ozbiljne neželjene učinke

  • tek minimalno poboljšava kvalitetu života

  • smanjuje aktivnost bolesti vidljivu na magnetskoj rezonanciji

  • vjerojatno ima malen ili nikakav utjecaj na prekid liječenja zbog neželjenih učinaka.

• Nakon jednogodišnjeg praćenja, NTZ u usporedbi s lijekom biološki sličnim NTZ-u:

  • pokazuje tek minimalnu ili nikakvu razlike u pogledu dobrobiti i rizika.

Za SPMS:

• Nakon dvogodišnjeg praćenja, NTZ u usporedbi s placebom:

  • može smanjiti učestalost recidiva

  • može imati malen ili nikakav učinak na napredovanje invaliditeta, ozbiljne neželjene učinke ili prekid liječenja zbog neželjenih učinaka

  • vjerojatno čini vrlo malu ili nikakvu razliku u pogledu kvalitete života.

Ograničenja ovog pregleda

Pouzdanost dokaza bila je neujednačena. Glavni je razlog ograničene pouzdanosti dokaza bio mali opseg uključenih istraživanja. Također, postojala je zabrinutost da su financijski interesi farmaceutskih tvrtki mogli utjecati na način prikazivanja rezultata. Naposljetku, istraživanja su bila relativno kratka, s trajanjem do 24 mjeseca.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do veljače 2024. godine.