Lesquelles des gonadotrophines sont le meilleur choix pour stimuler l'ovulation chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ?

Principaux messages

  • Chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre les gonadotrophines d’origine urinaire (dérivées de l'urine de femmes ménopausées) et l'hormone folliculo-stimulante recombinante (développée à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant) en ce qui concerne les naissances vivantes, la grossesse multiple (jumeaux ou triplés), la grossesse ou les taux de fausses couches.

  • Pour la gonadotrophine ménopausique humaine (également dérivée de l'urine de femmes ménopausées) par rapport à l'hormone folliculo-stimulante urinaire purifiée, nous ne sommes pas certains si l'une ou l'autre améliore ou réduit les chances d'une naissance vivante, d'une grossesse multiple, d'une grossesse ou d'une fausse couche.

  • Chez les femmes qui ne conçoivent pas après avoir pris du citrate de clomifène, les gonadotrophines entraînent probablement un plus grand nombre de naissances vivantes et de grossesses par rapport au traitement continu au citrate de clomifène, sans augmenter le risque d'avoir des jumeaux ou des triplés. Les gonadotrophines pourraient augmenter le risque de fausse couche.

Quel est le problème ?

Un couple sur sept dans le monde pourrait être confronté à l'infertilité, définie comme une difficulté à tomber enceinte après un an d'essais. L’infertilité due à des problèmes de libération d'un ovule (ovulation) au cours du cycle menstruel est la raison la plus fréquente pour laquelle les femmes consultent ou demandent un traitement. Ces femmes sont traitées en stimulant la libération d'un ovule par les ovaires à l'aide de médicaments, ce que l'on appelle "l'induction de l'ovulation". Cela est généralement fait avec des pilules contenant du citrate de clomifène, qui constituent le traitement de première intention. Si les femmes ne répondent pas au clomifène, le traitement de deuxième intention le plus courant est la stimulation de la libération des ovules avec des gonadotrophines, qui sont des médicaments injectables.

Quels sont les traitements disponibles ?

Différents types de gonadotrophines ont été développés à partir de l'urine de femmes ménopausées. Ces gonadotrophines comprennent la gonadotrophine ménopausique humaine, disponible sous forme purifiée et hautement purifiée, et l'hormone folliculostimulante purifiée et hautement purifiée. Enfin, l'hormone folliculo-stimulante recombinante a été développée artificiellement pour obtenir une pureté encore plus élevée. Les femmes qui ovulent, mais qui ne tombent pas enceintes dans les six cycles de traitement au citrate de clomifène, pourrait continuer à prendre du citrate de clomifène ou passer aux gonadotrophines. Les gonadotrophines peuvent entraîner le développement de plusieurs follicules. Pour éviter les grossesses multiples et le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO), qui est une affection grave, le cycle doit être annulé.

Il est important de savoir quel médicament fonctionne le mieux pour permettre aux médecins et aux femmes de prendre des décisions éclairées sur le déroulement du traitement.

Que voulions-nous savoir ?

Nous avons voulu savoir quelle gonadotrophine est le meilleur choix pour déclencher la libération des ovules chez les femmes atteintes de SOPK qui n'ovulent pas ou ne tombent pas enceintes après avoir pris des pilules de citrate de clomifène.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant différentes gonadotrophines pour stimuler l'ovulation chez les femmes atteintes de SOPK. Nous avons résumé les résultats des études incluses et évalué notre confiance dans les données probantes en évaluant des facteurs tels que les méthodes d'étude et la taille de l'étude.

Qu’avons-nous trouvé ?

La revue comprend 15 études portant sur 2 348 femmes atteintes de SOPK. Dix essais ont comparé la FSH recombinante aux gonadotrophines d’origine urinaire. Trois essais ont comparé la gonadotrophine ménopausique humaine à l'hormone folliculostimulante urinaire purifiée et un essai a comparé les gonadotrophines au citrate de clomifène continu.

Résultats principaux

Il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre les gonadotrophines d’origine urinaire purifiées et l'hormone folliculo-stimulante recombinante en ce qui concerne les naissances vivantes, les grossesses multiples, les grossesses cliniques ou le taux de fausses couches. Nous sommes incertains si la gonadotrophine ménopausique humaine améliore les critères de jugement chez les femmes atteintes de SOPK par rapport à l'hormone folliculo-stimulante urinaire. Nous sommes incertains si l'un ou l'autre des traitements réduit le risque de SHSO ou de grossesse extra-utérine.

Quand elles sont comparées à un traitement continu au citrate de clomifène, les gonadotrophines entraînent probablement un plus grand nombre de naissances vivantes et de grossesses sans augmenter le taux de grossesses multiples. Les gonadotrophines pourraient entraîner plus de fausses couches que le citrate de clomifène, alors qu'aucun cas de SHSO n'a été observé.

Quelles sont les limitations des données probantes ?

Le niveau de confiance dans les données probantes varie de très faible à modéré. De nombreuses études portaient sur des échantillons de petite taille et avaient été menées il y a longtemps, ce qui signifie que des informations importantes sur les méthodes d'étude manquaient. Dix des 15 études incluses dans cette revue ont fait état d'un sponsor commercial. Nous n'avons pas tenu compte des coûts et de la commodité ; nous encourageons les patients à discuter les coûts, la commodité et les effets indésirables avec leur fournisseur de soins de santé.

Les données probantes sont-elles à jour ?

Il s'agit d'une mise à jour de la revue. Les données probantes sont à jour jusqu'en mars 2024.

Contexte

L'induction de l'ovulation par l'hormone folliculostimulante (FSH) est un traitement de deuxième intention chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) qui n'ovulent pas ou ne conçoivent pas sous citrate de clomifène.

Objectifs

Comparer l'efficacité et la tolérance des gonadotrophines en tant que traitement de seconde intention pour l'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes de SOPK qui n'ovulent pas ou ne conçoivent pas après le citrate de clomifène ou le létrozole.

Stratégie de recherche documentaire

En mars 2024, nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé des essais contrôlés du Cochrane Gynécologie et groupe de fertilité, CENTRAL, MEDLINE, Embase et PsycINFO. Nous avons vérifié les références de toutes les études pertinentes. Nous n’avons appliqué aucune restriction de langue ou de date.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés rapportant des données sur les résultats cliniques chez les femmes atteintes du SOPK qui n'ont pas ovulé ou n'ont pas conçu sous citrate de clomifène et qui ont subi une induction de l'ovulation avec des gonadotrophines d'origine urinaire, notamment l'urofollitropine (uFSH) sous forme purifiée (FSH-P) ou hautement purifiée (FSH-HP), et la gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) et la gonadotrophine ménopausique humaine hautement purifiée (HP-HMG), ou la FSH recombinante (rFSH), ou en continuant le citrate de clomifène. Nous avons inclus des essais sur l'induction de l'ovulation suivie de rapports sexuels ou d'insémination intra-utérine. Nous avons exclu les études qui décrivaient un co-traitement avec le citrate de clomifène, la metformine, l'hormone lutéinisante ou le létrozole.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs de la revue (NW, EK et MvW) ont indépendamment choisi les études à inclure, évalué le risque de biais et extrait les données des études. Les critères de jugement principaux étaient le taux de naissances vivantes par femme et le taux de grossesses multiples par femme. Les critères de jugement secondaires étaient les taux de grossesse clinique, fausse couche, incidence du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) par femme, la dose totale de gonadotrophine et la durée totale de la stimulation par femme. Nous avons combiné les données à l'aide d'un modèle à effet fixe pour calculer le risque relatif (RR). Nous avons résumé la qualité globale des données probantes pour les principaux critères de jugement à l'aide des critères GRADE.

Résultats principaux

La revue a porté sur 15 essais auprès de 2387 femmes. Dix essais ont comparé la rFSH à des gonadotrophines d'origine urinaire (trois ont comparé la rFSH à la gonadotrophine ménopausique humaine et sept ont comparé la rFSH à la FSH-HP), quatre essais ont comparé la FSH-P à la HMG. Nous n'avons trouvé aucun essai comparant la FSH-HP à la FSH-P. Un essai a comparé la FSH au citrate de clomifène continu.

FSH recombinante (rFSH) par rapport aux gonadotrophines d'origine urinaire

Il peut y avoir peu ou pas de différence dans le taux de natalité entre la rFSH et les gonadotrophines d'origine urinaire (RR 1,21, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,83 à 1,78 ; cinq essais, N = 505 ; I² = 9 % ; données de faible valeur probante). Cela suggère que pour la moyenne observée des naissances vivantes par femme ayant utilisé de la FSH d'origine urinaire de 16 %, la probabilité de naissances vivantes avec la rFSH se situe entre 13 % et 28 %. Il pourrait également y avoir peu ou pas de différence entre les groupes quant à l'incidence de grossesses multiples (RR 0,86, IC à 95 % : 0,46 à 1,61 ; huit essais, N = 1 368 ; I² = 0 % ; données de faible valeur probante), au taux de grossesse clinique (RR 1,05, IC à 95 % : 0,88 à 1,27 ; huit essais, N = 1 330 ; I² = 0 ; données de faible valeur probante), ou au taux de fausse couche (RR 1,20 ; IC à 95 % : 0,71 à 2,04 ; sept essais, N = 970 ; I² = 0 ; données de faible valeur probante). Nous ne savons pas si la rFSH réduit l'incidence du SHO (RR 1,48, IC à 95 % : 0,82 à 2,65, dix essais, n = 1 565, I² = 0 %, données de très faible valeur probante).

Gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) ou HP-HMG par rapport à uFSH

Comparativement à l'uFSH, nous ne savons pas si l'HMG ou l'HP-HMG améliore le taux de naissance vivante (RR 1,28, IC à 95 % : 0,65 à 2,52 ; trois essais, N = 138 ; I² = 0 % ; données de très faible valeur probante) ou réduit le taux de grossesse multiple (RR 2,13, IC à 95 % : 0,51 à 8,91 ; quatre essais, N = 161 ; I² = 0 % ; données de très faible valeur probante). Nous ne savons pas non plus si l'HMG ou l'HP-HMG améliore le taux de grossesse clinique (RR 1,31, IC à 95 % : 0,66 à 2,59 ; trois essais, N = 102 ; I² = 0 ; données de très faible valeur probante), réduit le taux de fausse couche (RR 0,33, IC à 95 % : 0,06 à 1,97 ; deux essais, N = 98 ; I² = 0 % ; données de très faible valeur probante), ou réduit la fréquence des SSCO (RR 7,07, IC à 95 % : 0,42 à 117,81 ; deux essais, N = 53 ; données de très faible valeur probante) comparé aux uFSH.

Gonadotrophines par rapport au citrate de clomifène continu

Les gonadotrophines ont entraîné un plus grand nombre de naissances vivantes que le citrate de clomifène continu (RR 1,24, IC à 95 %, 1,05 à 1,46 ; un essai, N = 661 ; I² = 0 % ; données de valeur probante moyenne). Cela suggère que pour une femme avec un taux de natalité vivante de 41 % avec du citrate de clomifène continu, le taux de natalité vivante avec FSH était entre 43 % et 60 %. Il y a probablement peu ou pas de différence dans l'incidence des grossesses multiples entre les traitements (RR 0,89, IC à 95 % : 0,33 à 2,44 ; un essai, N = 661 ; I² = 0 % ; données de valeur probante moyenne). Les gonadotrophines ont entraîné un plus grand nombre de grossesses cliniques que le citrate de clomifène continu (RR 1,31, IC à 95 % : 1,13 à 1,52 ; un essai, N = 661 ; I² = 0 % ; données de valeur probante moyenne) et plus de fausses couches (RR 2,23, IC à 95 % : 1,11 à 4,47 ; un essai, N = 661 ; I² = 0 % ; données de valeur probante moyenne). Aucune des femmes n'a développé de SHO.

Conclusions des auteurs

Il se peut qu'il y ait peu ou pas de différence en termes de naissances vivantes, de grossesse multiple, de grossesse clinique ou de taux de fausses couches entre la rFSH (hormone folliculostimulante recombinante) et la uFSH (hormone folliculostimulante purifiée) chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Par rapport à la gonadotrophine ménopausique humaine (HMG), nous sommes incertains si l'une ou l'autre améliore ou réduit les taux de naissances vivantes, de grossesses multiples, de grossesses cliniques ou de fausses couches. Nous sommes incertains si l'une des interventions permet de réduire les grossesses extra-utérines ou l'incidence du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO). Chez les femmes avec échec du citrate de clomifène, les gonadotrophines (FSH) entraînent probablement plus de naissances vivantes et de grossesses cliniques que le citrate de clomifène continu, sans augmenter le nombre de grossesses multiples. Les gonadotrophines peuvent augmenter le taux de fausses couches par femme. Nous ne sommes pas certains si les gonadotrophines réduisent les grossesses extra-utérines. Aucune des femmes n'a développé de SHSO.

Financement

Cette revue Cochrane n'a pas bénéficié d'un financement spécifique.

Enregistrement

Protocol (2012) https://doi.org/10.1002/14651858.CD010290

Revue (2015) https://doi.org/10.1002/14651858.CD010290.pub2/full

Mise à jour (2019) https://doi.org/10.1002/14651858.CD010290.pub3

Notes de traduction

Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Chahinez Saibi (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

Citation
Weiss NS, Kostova EB, Mol BWJ, van Wely M. Gonadotropins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 4. Art. No.: CD010290. DOI: 10.1002/14651858.CD010290.pub4.
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