Principaux messages
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Les effets de trois médicaments favorisant la perte de poids (l’orlistat, la phentermine/topiramate et la naltrexone/bupropion) sur le nombre de décès et les maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes d’hypertension (pression artérielle élevée) restent incertains en raison du manque de données probantes fiables. Aucune information n'est disponible sur ces critères pour le sémaglutide et le tirzépatide.
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La prise de phentermine/topiramate ou de naltrexone/bupropion entraîne probablement davantage d'événements indésirables chez les personnes atteintes d'hypertension que la prise d'un placebo (un médicament factice sans substance active). La prise d'orlistat entraîne probablement une augmentation du nombre d'effets indésirables graves par rapport à la prise d'un placebo. Nous n'avons trouvé aucune information concernant les événements indésirables chez les personnes atteintes d'hypertension et prenant du sémaglutide ou du tirzépatide.
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Des études à long terme sont nécessaires pour évaluer les effets des médicaments utilisés dans le cadre de la prise en charge du poids sur le nombre de décès ainsi que sur les troubles cardiovasculaires chez les personnes atteintes d'hypertension. Il est également important que les auteurs des études terminées portant à la fois sur des personnes atteintes d'hypertension et sur des personnes sans problème d’hypertension communiquent les données spécifiques obtenues pour les personnes atteintes d'hypertension.
Qu'est-ce que l'hypertension artérielle ?
La pression sanguine est une mesure de la force utilisée par le cœur pour pomper le sang dans le corps. Elle est généralement exprimée par deux chiffres : la pression lorsque le cœur expulse le sang (pression systolique) et la pression lorsque le cœur se repose entre deux battements (pression diastolique). On considère que la pression artérielle est élevée lorsque la pression systolique est supérieure à 140 et/ou que la pression diastolique est supérieure à 90. Le risque de développer une pression artérielle élevée (hypertension) augmente avec l'âge.
Pourquoi l'hypertension est-elle un problème ?
L'hypertension peut augmenter le risque de développer des problèmes de santé graves, tels qu'une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC). La réduction de la pression artérielle chez les personnes atteintes d'hypertension permet de diminuer le nombre de personnes développant des maladies du cœur et des vaisseaux sanguins (maladies cardiovasculaires), ce qui se traduit par une baisse du nombre de décès et de problèmes cardiovasculaires.
Existe-t-il un lien entre le surpoids et l'hypertension ?
Le surpoids est associé à une augmentation de la pression artérielle. Les recommandations thérapeutiques relatives à l'hypertension préconisent de maintenir un poids sain et de perdre du poids si nécessaire. Certaines personnes peuvent prendre des médicaments dans le but précis de perdre du poids.
Que voulions-nous savoir ?
Nous avons voulu déterminer si les médicaments destinés à la perte de poids pouvaient réduire les effets néfastes de l'hypertension sur la santé des personnes.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons mis à jour une revue systématique. Nous avons recherché des études évaluant les effets des médicaments destinés à la perte de poids chez les personnes atteintes d'hypertension. Nous souhaitions savoir combien de personnes avaient subi des événements indésirables, combien avaient développé une maladie cardiaque ou subi un AVC, et si certaines d'entre elles étaient décédées.
Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés, qui fournissent généralement les données probantes les plus fiables concernant les effets d'un traitement. Nous avons évalué notre niveau de confiance dans les données probantes en tenant compte de la manière dont les études ont été menées, du nombre de participants et de la cohérence des résultats. Toutes les études ont comparé un médicament destiné à la perte de poids à un placebo (c'est-à-dire un médicament factice ressemblant au traitement étudié mais ne contenant aucun principe actif.).
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons ajouté deux nouvelles études portant sur des médicaments récemment approuvés pour favoriser la perte de poids ; au total, cette mise à jour comprend huit études. Ces études portaient sur environ 13 000 personnes atteintes d'hypertension (âgées en moyenne de 46 à 62 ans). Trois études ont été réalisées aux États-Unis, trois dans des pays européens et deux étaient multinationales. Ces études ont duré entre six et 48 mois. Les laboratoires pharmaceutiques ont financé sept des huit études.
Chez les personnes atteintes d'hypertension, trois médicaments autorisés pour favoriser la perte de poids à long terme (l'orlistat, la phentermine/topiramate et la naltrexone/bupropion) pourraient avoir peu ou pas d'effet sur le nombre de décès ou sur le nombre de personnes présentant des problèmes cardiaques, mais nous sommes très peu confiants dans ces résultats. Les personnes traitées par l'orlistat, la phentermine/topiramate et la naltrexone/bupropion présentent probablement des événements indésirables plus graves que celles recevant un placebo. Toutefois, il pourrait y avoir peu ou pas de différence concernant l’ensemble des événements indésirables (graves ou pas) entre l’orlistat et le placebo, et peu ou pas de différence concernant les événements indésirables graves entre la phentermine/topiramate et le placebo, mais nous sommes très peu confiants dans ces résultats. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des troubles digestifs (pour l'orlistat et la phentermine/topiramate), ainsi qu'une sécheresse buccale et des fourmillements ou des engourdissements cutanés (pour la naltrexone/bupropion).
Les études portant sur le sémaglutide ou le tirzépatide n'ont pas fourni d'informations sur le nombre de décès, de problèmes cardiaques ou de problèmes de sécurité chez les personnes atteintes d'hypertension.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous ne sommes pas convaincus par les données probantes concernant la mortalité toutes causes confondues et les problèmes cardiaques avec l’orlistat ou la phentermine/topiramate et la naltrexone/bupropion, ni par celles relatives aux événements indésirables graves associés à la phentermine/topiramate, en raison de préoccupations sur la manière dont les études ont été réalisées et du faible nombre d'événements observés. Nous ne sommes pas convaincus par les données probantes concernant l'ensemble des événements indésirables liés à l'orlistat, car les études présentaient des limites méthodologiques et leurs résultats étaient incohérents. Nous avons davantage confiance dans les données probantes concernant les événements indésirables graves liés à l'orlistat et à la naltrexone/bupropion, ainsi qu'à l'ensemble des événements indésirables liés à la phentermine/topiramate et la naltrexone/bupropion ; toutefois, notre niveau de confiance n'est pas élevé en raison de certaines limites dans la conduite des études.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Nous avons inclus les données publiées jusqu'au 22 avril 2024.
Lire le résumé complet
Il s'agit de la troisième mise à jour de cette revue, publiée pour la première fois en juillet 2009. Toutes les principales recommandations concernant le traitement de l'hypertension préconisent la perte de poids ; les médicaments anti-obésité pourraient être utiles à cet égard.
Objectifs
Objectif principal
Évaluer les effets des médicaments approuvés pour la prise en charge à long terme du poids sur la mortalité toutes causes confondues, la morbidité cardiovasculaire et les événements indésirables chez les adultes atteints d'hypertension artérielle essentielle.
Objectif secondaire
Évaluer les effets des médicaments approuvés pour la prise en charge à long terme du poids sur les modifications de la pression artérielle systolique et diastolique ainsi que du poids corporel chez les adultes atteints d'hypertension artérielle essentielle.
Stratégie de recherche documentaire
Pour cette mise à jour, le spécialiste documentaire du groupe Cochrane Hypertension a effectué des recherches dans les bases de données suivantes jusqu'au 22 avril 2024 dans le registre spécialisé Cochrane Hypertension, Cochrane CENTRAL, MEDLINE, Embase et les registres d'essais cliniques, sans restriction de langue. Nous avons également examiné les références bibliographiques, recherché les citations et contacté les fabricants ainsi que les auteurs des publications pertinentes.
Critères de sélection
Essais contrôlés randomisés d'une durée d'au moins 24 semaines chez des adultes souffrant d'hypertension ayant comparé des médicaments approuvés pour la perte de poids à long terme à un placebo.
Recueil et analyse des données
Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné les études, évalué les risques de biais et extrait les données. Lorsque cela était approprié et en l'absence d'hétérogénéité significative entre les études (P > 0,1), nous avons regroupé les études en utilisant une méta-analyse à l'aide d'une méthode à effets fixes Lorsqu’une hétérogénéité était présente, nous avons utilisé une méthode à effets aléatoires et avons recherché la cause de cette hétérogénéité.
Résultats principaux
Cette troisième mise à jour de la revue a ajouté un nouvel essai, comparant l’association naltrexone/bupropion au placebo. Deux médicaments, qui étaient inclus dans les versions précédentes de cette revue (rimonabant et sibutramine) ne sont plus considérés comme pertinents pour cette mise à jour, puisque leur autorisation de mise sur le marché a été retirée en 2010 et 2009, respectivement. Le nombre d'études incluses dans cette mise à jour de la revue est donc de six (12 724 participants au total) : quatre ECR comparant l’orlistat à un placebo, impliquant un total de 3132 participants souffrant d'hypertension et ayant un âge moyen entre 46 et 55 ans ; un essai comparant l’association phentermine/topiramate à un placebo, impliquant 1305 participants souffrant d'hypertension et ayant un âge moyen de 53 ans ; et un essai comparant l’association naltrexone/bupropion à un placebo, impliquant 8283 participants souffrant d'hypertension et ayant un âge moyen de 62 ans. Nous avons estimé que les risques de biais étaient peu clairs pour les essais portant sur l'orlistat ou l’association naltrexone/bupropion et faibles pour l’essai portant sur l’association phentermine/topiramate. Seule l'étude sur l’association naltrexone/bupropion a inclus la mortalité et la morbidité cardiovasculaires comme critères de jugement prédéfinis.
Il n'y a pas eu de différences dans les taux de mortalité toutes causes confondues ou cardiovasculaires, d'événements cardiovasculaires majeurs ou d'événements indésirables graves entre l’association naltrexone/bupropion et le placebo. L'incidence des effets indésirables globaux était significativement plus élevée chez les participants traités par l’association naltrexone/bupropion. Pour l'orlistat, l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux était systématiquement plus élevée que pour le placebo. Les effets secondaires les plus fréquents de l’association phentermine/topiramate étaient la sécheresse de la bouche et les paresthésies. Après six à douze mois, l'orlistat a réduit la pression artérielle systolique par rapport au placebo d’une différence moyenne (DM) de 2,6 mm Hg (intervalle de confiance (IC) à 95 % -3,8 à -1,4 mm Hg ; 4 essais, 2058 participants) et la pression artérielle diastolique d’une DM de -2,0 mm Hg (IC à 95 % -2,7 à -1,2 mm Hg ; 4 essais, 2058 participants). Après 13 mois de suivi, la phentermine/topiramate a réduit la pression artérielle systolique par rapport au placebo de -2,0 à -4,2 mm Hg (1 essai, 1030 participants) (selon la dose du médicament), et la pression artérielle diastolique de -1,3 à -1,9 mm Hg (1 essai, 1030 participants) (selon la dose du médicament). Il n'y a pas eu de différence de modification de la pression artérielle systolique ou diastolique entre la naltrexone/bupropion et le placebo (1 essai, 8283 participants). Nous n'avons pas identifié d’étude pertinente sur le liraglutide ou la lorcasérine chez les personnes souffrant d'hypertension.
Conclusions des auteurs
Ces dernières années, de nombreuses avancées ont été enregistrées dans le domaine des médicaments destinés à la perte de poids à long terme. Plusieurs produits pharmaceutiques ont été retirés du marché en raison de préoccupations liées à leur sécurité, tandis que de nouveaux médicaments ont été mis sur le marché. Les critères de jugement majeurs de cette revue (le décès et les complications cardiovasculaires) n'étaient pas au centre des essais inclus, mais étaient parfois présentés dans le cadre des « événements indésirables » ; les données qui en résultent n'apportent donc qu'un niveau de confiance des données probantes très faible. Dans l'ensemble, les données probantes concernant les personnes atteintes d'hypertension restent insuffisantes pour tirer des conclusions quant aux bénéfices d'une perte de poids induite par des traitements médicamenteux sur la réduction du risque de mortalité ou de morbidité cardiovasculaire. D'autres essais sont nécessaires. Par ailleurs, les résultats spécifiques aux participants atteints d'hypertension devraient être communiqués pour tous les essais terminés portant à la fois sur des personnes normotendues et hypertendues.
Financement
Cette revue Cochrane n’a bénéficié d’aucun financement spécifique.
Enregistrement
DOI du protocole et de la version précédente : 10.1002/14651858.CD007654 ; 10.1002/14651858.CD007654.pub2 ; 10.1002/14651858.CD007654.pub3 ; 10.1002/14651858.CD007654.pub4 ; 10.1002/14651858.CD007654.pub5
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