پیامهای کلیدی
-
در افراد مبتلا به کووید-19 خفیف تا متوسط که در بیمارستان بستری نمیشوند، مولنوپیراویر (molnupiravir) در مقایسه با دارونما (placebo) (درمان ساختگی) یا مراقبتهای معمول، احتمالا تفاوتی اندک تا عدم تفاوت را در کاهش خطر مرگومیر ایجاد میکند. مولنوپیراویر در کاهش نیاز به بستری شدن در بیمارستان یا کمک به بهبود سریعتر افراد، ممکن است تفاوتی اندک تا عدم تفاوت را ایجاد کند. مولنوپیراویر احتمالا خطر بروز عوارض جانبی را افزایش نداده و خطر بروز عوارض جانبی جدی را نیز بیشتر نمیکند.
-
شواهد در مورد اینکه مولنوپیراویر در افرادی که به دلیل کووید-19 در بیمارستان بستری شدهاند، بیخطر یا موثر است یا خیر، نامشخص است.
مولنوپیراویر چیست؟
مولنوپیراویر قرصی است که برای درمان کووید-19 در افرادی که در معرض خطر بالای ابتلا به بیماری شدید هستند، استفاده میشود. این دارو با تداخل در توانایی تولید مثل SARS‑CoV‑2 (ویروسی که باعث کووید-19 میشود) عمل کرده و به بدن در مبارزه با عفونت کمک میکند.
ما به دنبال چه یافتهای بودیم؟
ما خواستیم دریابیم که مولنوپیراویر در مقایسه با عدم درمان، دارونما (درمان ساختگی) یا مراقبت استاندارد در موارد زیر چگونه عمل میکند:
-
کاهش میزان مرگومیر و بستری شدن در بیمارستان در افراد مبتلا به کووید-19؛
-
تسریع در بهبودی (زمان لازم برای رفع نشانهها)؛
-
پاکسازی ویروسی که باعث کووید-19 میشود (پاکسازی ویروسی)؛
-
بیخطری (safety) مصرف آن، با نگاه به همه عوارض جانبی و عوارض جانبی جدی.
ما چهکاری را انجام دادیم؟
ما به دنبال مطالعاتی بودیم که مولنوپیراویر را در مقایسه با عدم درمان، دارونما یا مراقبت استاندارد در افراد مبتلا به کووید-19 تائیدشده ارزیابی کردند. نتایج مطالعات را مقایسه و خلاصه کرده و اعتماد خود را به شواهد براساس عواملی مانند روشهای انجام مطالعه، رتبهبندی کردیم. انواع مطالعات بررسیشده، کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده بودند، که افراد را بهطور تصادفی به دو یا چند گروه درمانی اختصاص میدهند. این بهترین راه برای اطمینان از این است که گروههای مطالعه مشابه هستند و محققان و شرکتکنندگان نمیدانند چه کسی در کدام گروه قرار میگیرد.
ما به چه نتایجی رسیدیم؟
این مرور شامل 11 مطالعه با 31,272 شرکتکننده بود که عمدتا بیماران سرپایی (افرادی که در بیمارستان بستری نشدند) مبتلا به کووید-19 خفیف تا متوسط بودند. با ترکیب نتایج مطالعاتی که بیماران سرپایی (افرادی که در بیمارستان بستری نشدند) مبتلا به کووید-19 خفیف تا متوسط را بررسی کردند، به نتایج کلیدی زیر دست یافتیم:
-
مولنوپیراویر احتمالا منجر به تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در خطر مرگومیر میشود. بین چهار و 10 نفر کمتر از هر 10,000 بیمار تحت درمان با مولنوپیراویر، در مقایسه با افرادی که دارونما یا مراقبتهای استاندارد را دریافت میکنند، در عرض یک ماه فوت خواهند کرد. ما این کاهش را از نظر بالینی ناچیز در نظر گرفتیم.
-
مولنوپیراویر ممکن است میزان بستری شدن در بیمارستان را کاهش ندهد، به این معنی که ممکن است از بدتر شدن بیماری یا نیاز به مراقبت در بیمارستان پیشگیری نکند.
-
شواهدی از افزایش پاکسازی ویروسی با مولنوپیراویر تا روز 5 وجود داشت، اما این اثر تا روز 14 کاهش یافت و ما مطمئن نیستیم که این دارو واقعا تفاوتی را برای بیماران ایجاد کند.
-
مولنوپیراویر ممکن است تاثیری اندک تا عدم تاثیر بر احتمال عدم وجود نشانهها تا روز 14 یا روز 28 داشته باشد.
-
مولنوپیراویر احتمالا منجر به تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در بروز عوارض جانبی شده، و به تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در عوارض جانبی جدی میانجامد.
دادههای بسیار کمی برای نتیجهگیری روشن در مورد تاثیرات مولنوپیراویر در افراد مبتلا به کووید-19 شدید بستری در بیمارستان وجود دارد.
محدودیتهای شواهد چه هستند؟
بیشتر شواهد از مطالعاتی به دست آمدند که روی بیماران سرپایی مبتلا به کووید-19 خفیف تا متوسط انجام شدند، بنابراین ممکن است نتایج در مورد افراد مبتلا به بیماری شدید که در بیمارستان بستری هستند، صدق نکند. این مطالعات شواهد کمی را در مورد پیامدهای طولانیمدت مانند کیفیت زندگی پساز بهبودی یا مدت زمان ماندگاری ویروس در بدن ارائه دادند. ما نتوانستیم آنالیز کنیم که مولنوپیراویر در گروههای خاصی از افراد، مانند افرادی که از قبل بیماریهای شدید داشتند یا افرادی از کشورهایی با سطح درآمد پائین یا متوسط، تاثیر متفاوتی داشت یا خیر.
این شواهد تا چه زمانی بهروز است؟
این مرور، مطالعات منتشرشده را تا اپریل 2024 وارد کرد. انجام مداوم تحقیقات میتوانند در آینده بینشهای بیشتری را ارائه دهد.
مطالعه چکیده کامل
اهداف
ارزیابی تاثیرات مولنوپیراویر در افراد مبتلا به عفونت تائید شده سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV-2) و نشانههای خفیف تا متوسط.
روشهای جستوجو
ما تمام کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده (randomised controlled trials; RCTs) مرتبط را با جستوجو در پایگاه ثبت مطالعات کووید-19 در کاکرین، Science Citation Index Expanded، بانک اطلاعاتی منابع علمی جهانی بیماری کروناویروس در سازمان جهانی بهداشت (WHO) و بانک اطلاعاتی COVID Network Meta-Analysis، بدون اعمال محدودیت زبانی، تا 26 اپریل 2024 شناسایی کردیم.
نتیجهگیریهای نویسندگان
در بیماران سرپایی مبتلا به کووید-19 خفیف تا متوسط، مصرف 800 میلیگرم مولنوپیراویر به صورت خوراکی هر 12 ساعت به مدت پنج روز احتمالا منجر به تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در مورتالیتی به هر علتی شده و ممکن است منجر به تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در میزان بستری شدن در بیمارستان و بهبود نشانهها شود. شواهدی از افزایش پاکسازی ویروس تا روز 5 وجود دارد، اما اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست. احتمالا تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در بروز عوارض جانبی وجود داشته، و تفاوتی اندک تا عدم تفاوت در بروز عوارض جانبی جدی، میان مولنوپیراویر در مقابل دارونما یا مراقبت استاندارد وجود دارد. دادههای مربوط به بیماران بستری اندک بوده، و هیچ شواهدی مبنی بر سودمندی مولنوپیراویر در این جمعیت از بیماران وجود ندارد. انجام تحقیقات بیشتر در مورد بیماران بستری ممکن است این یافته را تغییر دهد.
حمایت مالی
پایگاه تحریریه گروه بیماریهای عفونی در کاکرین با کمکهای مالی دولت بریتانیا به نفع کشورهایی با سطح درآمد پائین و متوسط (شماره پروژه 300342-104) تامین مالی میشود. نظرات بیانشده در این مطالعه لزوما منعکسکننده سیاستهای رسمی دولت بریتانیا نیستند.
ثبت
پروتکل در آدرس https://doi.org/10.1002/14651858.CD015381 موجود است.
این متن توسط مرکز کاکرین ایران به فارسی ترجمه شده است.
