Kernaussagen

Tumornekrosefaktor-Inhibitoren (TNFi), eine Gruppe von Arzneimitteln, die zur Verringerung der Entzündung beitragen, sind bei der Behandlung von Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die von einer Erstlinienbehandlung mit Immunsuppressiva (Arzneimittel, die die Aktivität des Immunsystems hemmen, wie z. B. Methotrexat) nicht profitiert haben, wahrscheinlich wirksamer als ein Placebo (ein inaktives oder Scheinmedikament).

Es werden qualitativ hochwertige Studien benötigt, in denen TNF-Hemmer mit Immunsuppressiva, die als Zweitlinienbehandlung eingesetzt werden, verglichen werden, sowie Studien, die die Wirkung von TNF-Hemmern bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis untersuchen, die auf Zweitlinienbehandlungen nicht angesprochen haben.

Was ist Psoriasis-Arthritis?

Psoriasis-Arthritis ist eine chronische entzündliche Gelenkerkrankung, von der etwa ein Drittel der Menschen mit Psoriasis (Schuppenflechte), einer entzündlichen Hauterkrankung, betroffen ist. Die Ursache der Psoriasis-Arthritis ist nicht vollständig geklärt. Eine Entzündung des Gewebes in und um die Gelenke verursacht Schmerzen, Schwellungen und eine eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke und Sehnen. Unbehandelt kann die Psoriasis-Arthritis zu körperlichen Beeinträchtigungen und einer Verringerung der Lebensqualität führen.

Wie wird die Psoriasis-Arthritis behandelt?

Die Psoriasis-Arthritis wird mit Physiotherapie, entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs), Kortikosteroiden und anderen Immunsuppressiva behandelt, die als krankheitsmodifizierende entzündungshemmende Medikamente (DMARDs) bezeichnet werden, und zwar in einem stufenweisen Ansatz, bei dem mit der einfachsten Behandlung begonnen wird und bei Bedarf schrittweise zu komplexeren Behandlungen übergegangen wird. DMARDs werden in drei Kategorien unterteilt: csDMARDs (z. B. Methotrexat), bDMARDs (z. B. TNF-hemmer, Ixekizumab) und tsDMARDs (z. B. Upadacitinib).

TNF-Hemmer blockieren selektiv das körpereigene Protein Tumornekrosefaktor (TNF). Bei Psoriasis-Arthritis spielt TNF eine Schlüsselrolle in der chronischen Entzündung von Gelenken und Haut. Daher könnte die gezielte Behandlung mit TNF-Hemmern die Entzündung verringern und die damit verbundenen Symptome verbessern.

Was wollten wir herausfinden?

Wir wollten herausfinden, ob TNF-Hemmer bei der Behandlung von Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis besser sind als Placebo, Physiotherapie, NSARs, Kortikosteroide und andere Immunsuppressiva. Wir interessierten uns insbesondere für die Auswirkungen der Behandlung auf die klinische Besserung, die Kontrolle der Entzündung (Krankheitsaktivität), die körperliche Funktion, die gesundheitsbezogene Lebensqualität, die auf Röntgenaufnahmen sichtbaren Veränderungen oder Schäden an Knochen oder Gelenken, schwerwiegende unerwünschte Wirkungen und Abbrüche aufgrund von unerwünschten Wirkungen.

Wie gingen wir vor?

Wir suchten nach Studien, die TNF-Hemmer im Vergleich zu Placebo oder alternativen Behandlungen untersuchten. Wir unterteilten die Studien nach Vorbehandlung der Teilnehmenden: diejenigen, die noch nie mit Immunsuppressiva behandelt worden waren; diejenigen, die erfolglos mit csDMARDs behandelt worden waren; und diejenigen, die erfolglos mit bDMARDs oder tsDMARDs behandelt worden waren.

Was fanden wir?

Wir fanden 25 Studien, an denen 7857 Teilnehmende mit Psoriasis-Arthritis teilnahmen. Die größte Studie umfasste 1282 Erwachsene und die kleinste 47 Erwachsene. Die Studien wurden in Europa, Nordamerika, Asien, Australien, Südafrika und Südamerika durchgeführt. An den meisten Studien nahmen Patient*innen teil, die erfolglos mit csDMARDs behandelt worden waren.

Der Vergleich zu Placebo:

359 mehr Menschen pro 1000 berichteten über eine klinische Verbesserung nach 12 Wochen mit TNF-Hemmern (Evidenz von moderater Vertrauenswürdigkeit)

- 436 von 1000 mit TNF-Hemmern Behandelte berichteten über eine klinische Verbesserung.
- 77 von 1000 mit Placebo Behandelte berichten über eine klinische Verbesserung.

Bei 258 mehr Menschen pro 1000 war nach 24 Wochen die Erkrankung unter Kontrolle mit TNF-Hemmern (Evidenz von moderater Vertrauenswürdigkeit)

- Bei 351 von 1000 mit TNF-Hemmern Behandelten war die Erkrankung unter Kontrolle.
- Bei 93 von 1000 mit Placebo Behandelten war die Erkrankung unter Kontrolle.

Die körperliche Funktion, gemessen auf einer Skala von 0 bis 3 (0 ist die beste Funktion), war nach 24 Wochen unter TNF-Hemmern um 0,33 Punkte besser (Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit)

- Personen, die TNFi erhielten, bewerteten ihre Funktionsverbesserung mit 0,47 Punkten.
- Personen, die ein Placebo erhielten, bewerteten ihre Funktionsverbesserung mit 0,14 Punkten.

Die Lebensqualität, gemessen auf einer Skala von 0 bis 100 (100 ist der beste Wert), war nach 24 Wochen unter TNF-Hemmern um 3,29 Punkte besser (Evidenz von moderater Vertrauenswürdigkeit)

- Personen, die TNFi erhielten, bewerteten ihre Verbesserung der Lebensqualität mit 5,7 Punkten
- Personen, die ein Placebo erhielten, bewerteten ihre Verbesserung der Lebensqualität mit 2,4 Punkten.

Radiologische Schäden, gemessen auf einer Skala von 0 bis 528 (0 ist der beste Wert), waren nach 24 Wochen unter TNF-Hemmern um 0,37 Punkte besser. (Evidenz von moderater Vertrauenswürdigkeit)

- Bei Personen, die TNFi erhielten, verbesserte sich die radiologische Schädigung um 0,12 Punkte.
- Bei Personen, die ein Placebo erhielten, verschlechterten sich die radiologischen Schäden um 0,25 Punkte.

Es wurden keine Unterschiede in Bezug auf schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bei TNF-Hemmern im Vergleich zu Placebo festgestellt (Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit)

- Bei 31 von 1000 Personen trat sowohl bei TNF-Hemmern als auch bei Placebo eine schwerwiegende unerwünschte Wirkung auf.

10 mehr Menschen pro 1000 brachen die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Wirkung mit TNF-Hemmern ab (Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit)

- 28 von 1000 brachen die Behandlung mit TNF_Hemmern ab.
- 18 von 1000 brachen die Behandlung mit Placebo ab.

Bei den Teilnehmenden, die noch nie Immunsuppressiva erhalten hatten, führte TNFi im Vergleich zu Methotrexat wahrscheinlich zu einer deutlichen klinischen Verbesserung, einer besseren Kontrolle der Krankheit, aber zu keinem Unterschied in der körperlichen Funktion und zu einer leichten Verringerung der radiologischen Schäden. In keiner Studie wurde die Wirkung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität untersucht. Wir sind unsicher, ob es Unterschiede zwischen TNF-Hemmern und Methotrexat hinsichtlich möglicher negativer Auswirkungen gibt.

Was schränkt die Evidenz ein?

Aus einigen Studien ging nicht eindeutig hervor, wie sie durchgeführt wurden oder ob die Behandelnden oder die Teilnehmenden wussten, welche Medikamente verabreicht wurden. Das kann die Ergebnisse beeinflusst haben. Für einige Endpunkte, z. B. für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen, basiert die Evidenz auf wenigen Ereignissen.

Wie aktuell ist dieser Review?
Der Review ist auf dem Stand von 28. März 2024.