使用 CFTR 调节剂（一种可以纠正囊性纤维化中缺陷蛋白质的药物）进行单一药物治疗，能否帮助患有特定囊性纤维化基因变异（最常见的是 F508del）的人？

关键信息

• 所有的研究都只纳入了同时带有两个最常见囊性纤维化致病基因变异（F508del）的受试者。

• 大多数的研究全部或部分是由制药公司所资助的。所有研究都沒有报告任何死亡案例。我们所评估的单一药物中，没有任何一种在改善生活品质或肺功能上明显优于安慰剂（一种假药）；同时，也没有证据显示这些药物会比安慰剂带来更多伤害。然而，我们对这些研究结果仍存有疑虑。

• 使用单一 CFTR 调节剂的证据很薄弱，未来的研究很可能会聚焦在合并疗法（多种药物组合的治疗）上。

什么是囊性纤维化？它该如何治疗？

囊性纤维化是一种会缩短寿命的严重遗传性疾病。它会损害身体的许多器官，特别是肺部、胰腺和肝脏。在肺部，它会导致浓稠且黏稠的黏液堆积，进而引发反复性感染并造成渐进性的损害。大多数的囊性纤维化病人，都会经历呼吸困难、营养不良以及生活品质下降的情况。

囊性纤维化是由于制造名为 CFTR 蛋白质的基因发生缺陷所引起的。CFTR 负责调节盐分与水分在细胞表面的移动，以维持黏液的稀薄与滑顺。最常见的 CFTR 基因变异（存在于超过 80% 的囊性纤维化病人中）是 F508del，这是一种第二型变异。带有两个 F508del 基因的人，病情通常比只带有一个基因的人更为严重。在带有第二型变异的病人体内，CFTR 蛋白质会被降解，且无法在细胞内正常运送。实验结果显示，若这种蛋白质能够到达细胞膜，它或许就能发挥功能、恢复盐分的运送，并改善病人经历的慢性问题。CFTR 调节剂是能帮助缺陷 CFTR 蛋白质到达细胞膜的药物。

我们想要了解什么？

我们想了解 CFTR 调节剂单药治疗（单一药物治疗），是否能够帮助所有年龄段、携带第二型基因突变的囊性纤维化受试者。具体来说，我们想要了解这些药物是否能够提高患者的存活率、生活质量、肺功能，以及延缓首次肺部症状恶化的时间。此外，我们也想了解该治疗是否会产生任何副作用。

研究方法是什么？

我们检索了相关研究，研究对象为携带至少一个第二型基因突变的囊性纤维化患者，对比使用任意一种 CFTR 调节剂单药，与安慰剂（无疗效的模拟治疗）或其他 CFTR 调节剂单药的治疗效果。我们比较并总结了这些研究的结果，并基于研究方法和规模等因素评估了我们对于证据的可信度。

我们发现了什么？

我们开展10项研究（424名受试者，所有受试者都有两个F508del基因）评估了8种不同的单药治疗药物。其中有九项研究仅纳入成年人，另有一项研究包含 14 岁及以上的受试者。所有研究的样本规模均较小（受试者人数为 18‑89 人），研究持续时长仅 1‑29 天。这些研究在北美洲（主要为美国）、欧洲以及澳大利亚开展。我们的主要研究结果针对八种药物中的两种：lumacaftor和cavosonstat，这两种药物后续也在大样本人群中开展了评估。

主要发现

没有任何研究报告出现死亡病例，也未观察到生活质量的显著改善。也没有充分证据表明 CFTR 调节剂对肺功能存在任何影响。这些研究报告了各类副作用，但每种副作用在各项研究中均仅发生于少数受试者。我们没有找到充分证据，支持在携带两份 F508del 基因的囊性纤维化受试者中使用 CFTR 调节剂单药治疗。

证据存在哪些局限性？

我们认为这些证据的可信度有限，原因如下：

• 这些研究都是小型的。

• 大部分结果的证据均仅来自单项研究。

• 该证据并不适用于儿童。

• 并非所有研究都提供了足够的数据供我们分析结果。

• 关于该治疗副作用的证据，均基于极少数病例。

证据的时效性如何？

本研究是对该团队此前发表的关于单药治疗与多药联合治疗的系统综述的更新。证据目前更新至 2025 年 6 月 27 日。