CFTR 調節劑單藥治療（可矯正囊腫性纖維化中異常蛋白質的藥物）是否能幫助具有特定囊腫性纖維化基因變異（最常見為 F508del）的人？

關鍵訊息

• 所有的研究都只納入了同時帶有兩個最常見囊腫性纖維化致病基因變異（F508del）的人。

• 大多數的研究全部或部分是由製藥公司所資助的。所有研究都沒有報告任何死亡案例。我們所評估的單一藥物中，沒有任何一種在改善生活品質或肺功能上明顯優於安慰劑（一種假藥）；同時，也沒有證據顯示這些藥物會比安慰劑帶來更多傷害。然而，我們對這些研究結果仍存有疑慮。

• 使用單一 CFTR 調節劑的證據很薄弱，未來的研究很可能會聚焦在合併療法（多種藥物組合的治療）上。

什麼是囊腫性纖維化？它該如何治療？

囊腫性纖維化是一種會縮短壽命的嚴重遺傳性疾病。它會損害身體的許多器官，特別是肺部、胰臟和肝臟。在肺部，它會導致濃稠且黏稠的黏液堆積，進而引發反覆性感染並造成漸進性的損害。大多數的囊腫性纖維化病人，都會經歷呼吸困難、營養不良以及生活品質下降的情況。

囊腫性纖維化是由於製造名為 CFTR 蛋白質的基因發生缺陷所引起的。CFTR 負責調節鹽分與水分在細胞表面的移動，以維持黏液的稀薄與滑順。最常見的 CFTR 基因變異（存在於超過 80% 的囊腫性纖維化病人中）是 F508del，這是一種第二型變異。帶有兩個 F508del 基因拷貝的人，病情通常比只帶有一個基因的人更為嚴重。在帶有第二型變異的病人體內，CFTR 蛋白質會被降解，且無法在細胞內正常運送。實驗結果顯示，若這種蛋白質能夠到達細胞膜，它或許就能發揮功能、恢復鹽分的運送，並改善病人經歷的慢性問題。CFTR 調節劑是能幫助缺陷 CFTR 蛋白質到達細胞膜的藥物。

我們想了解什麼？

我們想了解 CFTR 調節劑單一療法（單一藥物治療），是否能幫助任何年齡層且帶有第二型基因變異的囊腫性纖維化病人。具體來說，我們想了解這些藥物是否能提高病人的存活率、生活品質、肺功能，並延緩首次肺部症狀惡化的時間。此外，我們也想了解這種治療是否會帶來任何副作用。

我們做了什麼？

我們搜尋了相關研究中，探討在帶有至少一個第二型基因變異的囊腫性纖維化病人，使用任何一種單一 CFTR 調節劑，與使用安慰劑（不具療效的模擬治療）或其他單一 CFTR 調節劑相比的治療效果。我們彙整並比較各研究結果，並依研究方法與樣本數等因素，評估證據的可信度。

本文獻回顧發現了什麼？

在進行比較並總結了這些研究的結果，同時根據研究方法和研究規模（樣本數）等因素，來評估我們對這些證據的可信度。其中有九項研究僅納入成年人，另外一項研究是納入了年滿 14 歲（含）以上的受試者。所有研究規模都很小（受試者在 18 到 89 人之間），研究持續時間只有 1 到 29 天。而這些研究是在北美洲（主要是美國）、歐洲和澳洲進行的。我們的主要研究結果是針對八種藥物中的兩種：lumacaftor 和 cavosonstat，這兩種藥物後來也在大樣本人群中進行了評估。

主要發現

沒有任何研究報告有死亡個案或生活品質有顯著的改善。也沒有足夠的證據證明 CFTR 調節劑對肺功能有任何影響。這些研究報告了各式各樣的副作用，但每種副作用在每項研究中都只發生在少數幾位參與者身上。我們沒有找到足夠的證據，來支持在帶有兩個 F508del 基因複製的囊腫性纖維化病人身上，使用 CFTR 調節劑單一療法。

本文獻證據存在哪些限制？

我們認為這些證據可信度不足，原因如下：

• 這些研究都是小型的。

• 大部分的結果，都只是來自單一研究的證據。

• 此證據並不適用於兒童。

• 並非所有的研究都提供了足夠的數據供我們分析結果。

• 關於這種治療副作用的證據，都是基於極少數的案例。

本篇文獻回顧的最近更新日期為何？

本文獻更新了團隊先前針對單一藥物及多藥療法（或：單藥與多藥治療）所發表的回顧文獻。證據目前更新至 2025 年 6 月 27 日。