¿El tratamiento con un solo modulador del CFTR (medicamentos que corrigen la proteína defectuosa en la fibrosis quística) puede ayudar a las personas que tienen variantes genéticas específicas de la fibrosis quística (con mayor frecuencia F508del)?

Mensajes clave

• Todos los estudios incluyeron solo personas con 2 copias de la variante más frecuente del gen causante de fibrosis quística (F508del).

• La mayoría de los estudios fueron financiados total o parcialmente por compañías farmacéuticas. Ningún estudio informó de muertes. Ninguno de los medicamentos considerados fue claramente mejor que placebo (tratamiento falso) para mejorar la calidad de vida ni la función pulmonar, y no hubo evidencia de que los medicamentos causaran más daños que placebo. Sin embargo, no tenemos seguridad acerca de estos resultados.

• La evidencia sobre el uso de un único modulador del CFTR es débil, y es probable que los estudios de investigación futuros se centren en los tratamientos combinados.

¿Qué es la fibrosis quística y cómo se puede tratar?

La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria grave que acorta la vida. Afecta a muchos órganos del cuerpo, en particular los pulmones, el páncreas y el hígado. En los pulmones, causa una acumulación de moco espeso y pegajoso que provoca infecciones repetidas y daño progresivo. La mayoría de quienes padecen fibrosis quística presentan dificultades respiratorias, nutrición deficiente y una calidad de vida reducida.

La fibrosis quística está causada por un defecto en un gen que produce una proteína llamada CFTR. La CFTR regula el movimiento de las sales y el agua a través de las superficies celulares, haciendo que el moco sea fino y resbale. La variante más frecuente del gen CFTR (que se encuentra en más del 80% de las personas con fibrosis quística) es la F508del, que es una variante de clase II. Las personas con 2 copias de F508del generalmente tienen una enfermedad más grave que quienes solo tienen una copia. En personas con variantes de clase II, la proteína CFTR se degrada y no puede moverse adecuadamente por la célula. Los experimentos de laboratorio indican que si la proteína alcanzase la membrana celular, podría ser capaz de funcionar, restaurar el movimiento de las sales y corregir los problemas crónicos que padecen las personas con FQ. Los moduladores del CFTR son medicamentos que ayudan a que la proteína defectuosa del CFTR alcance la membrana celular.

¿Qué queríamos averiguar?

Queríamos saber si la monoterapia (tratamiento con un solo medicamento) con moduladores del CFTR puede ayudar a personas de cualquier edad con fibrosis quística que tienen una variante de clase II. Específicamente, queríamos saber si estos medicamentos pueden mejorar la supervivencia, la calidad de vida, la función pulmonar y el tiempo hasta el primer empeoramiento de los síntomas pulmonares. También queríamos saber si este tratamiento se asocia con algún efecto no deseado.

¿Qué hicimos?

Buscamos estudios que investigaran los efectos de cualquier modulador del CFTR solo en comparación con placebo (tratamiento falso) o cualquier otro modulador del CFTR solo en personas con fibrosis quística que tuvieran al menos 1 copia de una variante de clase II. Comparamos y resumimos los resultados de los estudios, y calificamos la confianza en la evidencia en función de factores como la metodología y el tamaño de estos.

¿Qué encontramos?

Encontramos 10 estudios (con 424 participantes, todos con 2 copias de F508del) que evaluaron 8 medicamentos distintos administrados como monoterapia. Nueve estudios incluyeron solo adultos, y 1 estudio incluyó a personas a partir de los 14 años. Todos los estudios fueron pequeños (con entre 18 y 89 participantes) y duraron entre 1 y 29 días. Se hicieron en Norteamérica (principalmente Estados Unidos), Europa y Australia. Nuestros hallazgos principales son de 2 de los 8 medicamentos, lumacaftor y cavosonstat, que se han evaluado en poblaciones más grandes.

Principales hallazgos

Ningún estudio informó de muertes ni mejorías significativas en la calidad de vida. No encontramos evidencia suficiente para mostrar algún efecto de los moduladores del CFTR sobre la función pulmonar. Los estudios informaron sobre una amplia variedad de efectos no deseados, pero cada uno ocurrió en solo unos pocos participantes por estudio. No encontramos evidencia suficiente para apoyar el uso de la monoterapia con moduladores del CFTR en personas con fibrosis quística que tienen 2 copias de F508del.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

No tenemos confianza en la evidencia por las siguientes razones.

• Los estudios fueron pequeños.

• La mayoría de los resultados se basan en evidencia de un único estudio.

• La evidencia no es aplicable a los niños.

• No todos los estudios proporcionaron datos suficientes para analizar los resultados.

• La evidencia relacionada con los efectos no deseados del tratamiento se basó en muy pocos eventos.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Esta revisión actualiza la revisión anterior del tratamiento con con uno o varios medicamentos. La evidencia está actualizada hasta el 27 de junio de 2025.