La monothérapie par modulateur du gène CFTR (médicaments qui corrigent la protéine défectueuse responsable de la mucoviscidose) peut-elle aider les personnes présentant certains variants génétiques de la mucoviscidose (le plus souvent la mutation F508d...

Principaux messages

• Toutes les études incluaient uniquement des personnes porteuses de deux copies du variant génétique le plus fréquent responsable de la mucoviscidose (F508del).

• La plupart des études ont été financées en totalité ou en partie par des laboratoires pharmaceutiques. Aucune étude n'a rapporté de décès. Aucun des médicaments évalués ne s'est révélé nettement plus efficace que le placebo (traitement factice) pour améliorer la qualité de vie ou la fonction pulmonaire, et il n'y a pas de données probantes indiquant que ces médicaments aient causé plus de préjudices que le placebo. Cependant, nous restons incertains quant à ces résultats.

• Les données probantes en faveur de l'utilisation d'un seul modulateur du CFTR sont limitées, et les recherches futures porteront probablement sur les thérapies combinées.

Qu'est-ce que la mucoviscidose et comment la traiter ?

La mucoviscidose est une maladie héréditaire grave qui réduit l'espérance de vie. Elle endommage de nombreux organes du corps, notamment les poumons, le pancréas et le foie. Au niveau des poumons, cela provoque une accumulation de mucus épais et visqueux qui entraîne des infections à répétition et des lésions progressives. La plupart des personnes atteintes de mucoviscidose souffrent de difficultés respiratoires, de malnutrition et d'une diminution de la qualité de vie.

La mucoviscidose est due à une anomalie d'un gène qui code pour une protéine appelée CFTR. Le CFTR régule le transport du sel et de l'eau à travers les membranes cellulaires, ce qui permet au mucus de rester fluide et glissant. Le variant du gène CFTR le plus courant (présent chez plus de 80 % des personnes atteintes de mucoviscidose) est le variant F508del, qui appartient à la classe II. Les personnes porteuses de deux copies de la mutation F508del présentent généralement une forme plus grave de la maladie que celles qui n'en possèdent qu'une seule. Chez les personnes présentant des variants de classe II, la protéine CFTR est dégradée et ne peut pas se déplacer correctement à l'intérieur de la cellule. Des expériences en laboratoire suggèrent que si cette protéine parvient à atteindre la membrane cellulaire, elle pourrait remplir sa fonction, rétablir le transport du sel et remédier aux problèmes chroniques dont souffrent les personnes atteintes de mucoviscidose. Les modulateurs du CFTR sont des médicaments qui aident la protéine CFTR défectueuse à atteindre la membrane cellulaire.

Que voulions-nous savoir ?

Nous voulions savoir si la monothérapie par modulateur du gène CFTR (traitement à base d'un seul médicament) pouvait aider les personnes de tout âge atteintes de mucoviscidose et présentant un variant de classe II. Plus précisément, nous voulions savoir si ces médicaments pouvaient améliorer la survie, la qualité de vie, la fonction pulmonaire et le délai avant la première aggravation des symptômes pulmonaires. Nous voulions également savoir si ce traitement s'accompagnait d'effets indésirables.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant un modulateur du gène CFTR utilisé seul à un placebo (traitement factice) ou à un autre modulateur du gène CFTR utilisé seul chez des personnes atteintes de mucoviscidose porteuses d’au moins un variant de classe II. Nous avons comparé et synthétisé les résultats des études, puis évalué le niveau de confiance des données probantes sur la base de facteurs tels que la méthodologie et la taille des études.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons recensé 10 études (portant sur 424 participants, tous porteurs de deux copies de la mutation F508del) évaluant huit médicaments différents administrés en monothérapie. Neuf études portaient uniquement sur des adultes, tandis qu'une étude incluait des personnes âgées de 14 ans et plus. Toutes ces études étaient de petite envergure (comptant entre 18 et 89 participants) et ont duré entre un jour et 29 jours. Ces études ont été menées en Amérique du Nord (principalement aux États-Unis), en Europe et en Australie. Nos principales conclusions concernent deux des huit médicaments, le lumacaftor et le cavosonstat, qui ont par la suite été évalués auprès de populations d'étude plus larges.

Principaux résultats

Aucune étude n'a rapporté de décès ni d'amélioration significative de la qualité de vie. Nous n'avons pas trouvé suffisamment de données probantes permettant de démontrer un effet des modulateurs du CFTR sur la fonction pulmonaire. Les études ont fait état d'un large éventail d'effets indésirables, mais chacun de ces effets n'a été observé que chez quelques participants par étude. Nous n'avons pas trouvé suffisamment de données probantes pour recommander le recours à une monothérapie par modulateur du CFTR chez les personnes atteintes de mucoviscidose porteuses de deux copies de la mutation F508del.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Nous avons une confiance limitée dans ces données probantes pour les raisons suivantes.

• Les études étaient de petite taille.

• La plupart des résultats s'appuient sur les données probantes d'une seule étude.

• Ces données probantes ne s'appliquent pas aux enfants.

• Certaines études ne fournissaient pas suffisamment de données pour nous permettre d'analyser les résultats.

• Les données probantes relatives aux effets indésirables du traitement reposaient sur très peu d'événements.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Cette revue met à jour notre précédente revue sur les traitements par monothérapie ou polythérapie médicamenteuse. Ces données probantes sont à jour au 27 juin 2025.