关键信息
- 由于缺乏稳健的证据，目前尚不清楚粘液溶解剂是否有助于慢性化脓性肺病（chronic suppurative lung disease, CSLD）患儿的治疗。我们只发现了一项在设计上存在局限性的小型研究。
-我们需要进行规模更大、设计更合理的研究，以评估粘液溶解剂对儿童慢性化脓性肺病患者的益处和潜在伤害。
什么是慢性化脓性肺病（CSLD）？
慢性化脓性肺病是与慢性感染和气道炎症相关的疾病，粘液过多，导致患儿每天湿咳。它们包括长期细菌性支气管炎和支气管扩张症的病症。如果在儿童时期得到适当的治疗，可以打破持续感染、炎症和气道清除粘液能力中断的循环，从而防止甚至逆转肺损伤。
如何治疗CSLD？
治疗 CSLD 的两个主要方面是适当使用抗生素和胸部物理治疗，以改善气道清除。胸部物理治疗有助于清除气道中的粘液，可以是手动技术，例如胸壁叩诊（包括用杯状手有节奏地敲击胸壁，以松开气道壁上的粘液，使其更容易咳出）以及呼吸和喘气练习。这两个方面都有助于改善疾病管理，例如减少发作次数、改善肺功能和生活质量。
我们想知道什么？
粘液溶解剂是可以帮助分解粘液并使儿童更容易咳出的药物，因此可能对这种情况非常有帮助。我们想了解是否有任何证据表明粘液溶解剂对CSLD患儿（包括非囊性纤维化引起的支气管扩张症）在预防病情恶化、改善儿童肺功能和改善生活质量方面有多大帮助。
我们做了什么？
我们检索了数据库和注册库，以查找对18岁及以下儿童 CSLD 进行粘液溶解治疗与模拟治疗或不治疗进行比较的研究。
我们发现了什么？
我们只发现了一项小型研究，该研究评估了63名支气管扩张症儿童的粘液溶解（吸入高渗盐水），并报告了52名儿童的结果。
主要结果
虽然一项小型单项研究发现，与 CSLD 儿童在胸部物理治疗前使用雾化吸入高渗盐水相比，可能会减少发作次数并改善肺功能，但与在胸部物理治疗前不使用雾化吸入高渗盐水相比，证据尚不确定。
我们还发现了两项正在进行的研究，一项使用高渗盐水，另一项使用口服粘液溶解剂（厄多司坦），这些研究可能会纳入本综述的未来更新中。
证据的局限性是什么？
由于研究规模较小且仅持续了8周，因此证据存在严重的局限性。我们还对研究设计感到担忧；例如，人们知道孩子们正在接受哪种治疗。该研究没有报告不良影响或生活质量。我们没有发现任何关于其他粘液溶解剂的研究，如口服粘液溶解剂，支气管扩张症发作期间的治疗研究，或针对其他疾病（如长期细菌性支气管炎）的研究，也没有在医院外进行的研究。需要进一步的研究来回答这个重要的临床问题。
证据的时效性如何？
检索截至2024年9月，所纳入的研究于2021年发表。因此，本综述是最新的，但由于基于具有设计局限性的单一小型研究而受到限制。
阅读完整摘要
慢性化脓性肺病（Chronic suppurative lung disease, CSLD）是一个统称，用于定义支气管内化脓性肺病的范围，包括支气管扩张和持久性细菌性支气管炎（protracted bacterial bronchitis, PBB），并伴有慢性湿咳或有痰咳嗽。临床医生和患者已将探索 CSLD 儿童新治疗方案的研究确定为最优先研究项目之一。黏液溶解剂能改善黏膜纤毛清除率，阻断气道感染和炎症的恶性循环，因此具有治疗潜力。
研究目的
评估粘液溶解剂在减少CSLD（包括PBB和支气管扩张症）患儿病情加重、改善生活质量和其他临床结局的疗效，并评估不良事件造成伤害的风险。
检索策略
一位文献检索信息专员检索了截至2022年6月的 Cochrane呼吸道试验注册库（Cochrane Airways Trials Register），一位综述作者检索了截至2024年9月27日的 Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE 和 Embase 数据库。其他综述作者手工检索了呼吸系统期刊。
纳入排除标准
我们纳入了交叉和平行设计的随机对照临床试验（ randomised controlled trials, RCT），这些试验将粘液溶解剂与安慰剂或 “无干预” 对照组进行了比较，并纳入了患有任何类型 CSLD（包括 PBB 和支气管扩张症）的儿童（18 岁及以下）。我们排除了成人参与的研究以及针对患有囊性纤维化、肺水肿、肺脓肿或支气管肺瘘的儿童的研究。
资料收集与分析
两位作者独立评价标题和摘要，以评估是否符合纳入条件。然后，作者对研究质量进行评估并提取资料。他们使用 Cochrane 偏倚风险工具（RoB 2）评估研究质量，并使用 GRADE 评估证据的质量。需要分析的感兴趣结局包括：i) 维持或稳定状态：加重率；ii) 加重状态：呼吸道加重缓解的时间；iii) 肺功能-一秒钟用力呼气容积（FEV 1 ）和用力肺活量（FVC）；iv) 生活质量；v) 不良事件。只有一项研究符合纳入标准，因此我们无法进行meta分析。资料是连续的，因此我们以平均差异来报告结局。
主要结果
唯一纳入的RCT是一项交叉研究，共有63名儿童参与，仅报告了52名非囊性纤维化支气管扩张症儿童（每组26名）的资料和分析。该研究对胸部物理治疗前雾化吸入3% 高渗盐水与对照组（仅物理治疗）进行了比较，每个阶段持续 8 周。接受高渗盐水治疗的儿童平均年龄为9.80岁（SD=2.97），42.3% 为男性；接受对照治疗的儿童平均年龄为9.10岁（SD=2.40），38.4% 为男性。
本综述仅包括交叉研究第一组的结果。RCT 报告了我们综述的主要结局中各组之间存在临床上重要的差异：呼吸系统症状加重的发生率。干预组每名儿童每年的平均病情加重次数为2.50次（SD=0.64），对照组为7.80次（SD=1.05）（平均差 (mean difference，MD)=-5.30，95% CI [-5.77, -4.83]；1项研究，52名受试者；极低质量证据）。
该研究还报告称，与对照组相比，高渗盐水能更好地改善从基线到第八周平均预测FEV 1 和FVC的百分点。干预组的 FEV 1 平均改善率为 14.15%（SD=5.50），而对照组为5.04%（SD=5.55）（MD=9.11%，95% CI [6.11,12.11]；1项研究，52名受试者；极低质量证据）。而 FVC 的平均改善率为 13.77%（SD=5.73），对照组为7.54%（SD=4.90）（MD=6.23%，95% CI [3.33,9.13]；1项研究，52名受试者；极低质量证据）。未使用生活质量测量指标。
我们认为，由于未进行盲法、资料缺失、偏离预期的干预措施以及在测量和选择结局指标时存在报告偏差，该研究存在较高的偏倚风险。作者报告称，没有因不良事件而退出研究的情况。有关生活质量的资料缺失。
所纳入的研究评估了稳定状态下使用粘液溶解剂的情况，我们没有发现在病情加重时使用粘液溶解剂的研究。我们也没有发现对口服粘液溶解剂、其他吸入性粘液溶解剂、PBB 中的使用情况或医院门诊患者以外的其他情况进行评估的研究。
我们还发现了两项正在进行的研究，一项是使用高渗盐水，另一项是使用口服粘液溶解剂埃托司汀，这两项研究有可能被纳入本综述的未来更新中。
作者结论
本系统综述仅限于一项小型研究，我们认为该研究存在较高的偏倚风险。目前仍不确定在稳定状态下定期雾化吸入高渗盐水是否能减少病情恶化或改善肺功能。要回答这个重要的临床问题，还需要进一步开展多中心、设计合理、持续时间更长的研究，对各种粘液溶解剂进行调查。
译者：杨倩，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2025年6月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
