关键信息
•对于早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者（即具有潜在治愈可能的Ⅰ至Ⅲ期乳腺癌患者），与单纯化疗相比，在手术 前 将PD-1或PD-L1抑制剂（免疫治疗）加入化疗，可提高患者在手术时达到病理完全缓解的可能性，延长无事件生存时间，并延长从确诊或开始治疗至因任何原因死亡的时间。然而，加入免疫治疗可能增加严重不良事件的风险。两种治疗在生活质量和总体不良反应方面可能相似。
•在手术 后 化疗中加入免疫治疗似乎不能改善生存结局。
•未来研究应探索PD-1或PD-L1抑制剂在不同患者亚群中的作用，并关注治疗期间及治疗后的生活质量等结局。
什么是PD-1或PD-L1抑制剂？
PD-1和PD-L1抑制剂是一类用于癌症治疗的药物，属于免疫治疗的一种。它们通过帮助免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞发挥作用。某些癌细胞可通过涉及PD-1和PD-L1两种蛋白质的信号通路逃避免疫系统的识别。PD-1和PD-L1抑制剂能够阻断这一信号，从而使免疫系统更容易发现并攻击癌细胞。
为什么这对早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者很重要？
TNBC是一种侵袭性较强的乳腺癌类型，约占全部乳腺癌病例的12%至17%。与其他类型乳腺癌相比，其治疗更加困难。手术前或手术后的化疗是标准治疗方法，可提高患者生存率。然而，大约30%至40%的早期TNBC患者最终仍会发生转移，即癌症扩散至身体其他部位。
目前，研究人员正在探索将PD-1或PD-L1抑制剂与化疗联合应用的新疗法，这类药物能够帮助免疫系统对抗癌症。研究结果提示，这种联合治疗可能改善治疗效果。因此，明确这种联合方案是否安全、有效，对于帮助医生和患者作出治疗决策具有重要意义。
我们想了解什么？
我们希望了解，对于早期TNBC患者，PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗是否比单纯化疗效果更好，以及这种联合治疗是否安全。
我们做了什么？
我们检索了比较PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗的研究。我们回顾并总结了研究结果，并根据研究方法和样本量等因素评估我们对结果的可信度。
我们发现了什么？
我们发现了7项研究，共涉及4341名受试者。两项研究使用PD-1抑制剂（即帕博利珠单抗），五项研究使用PD-L1抑制剂（即度伐利尤单抗和阿替利珠单抗）。六项研究在手术前给予治疗，一项研究在手术后给予治疗。
在比较术 前 PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗的研究中，接受联合治疗的患者：
• 更有可能在手术时达到病理完全缓解（达到这一结局的患者人数约为单纯化疗组的1.5倍）；
• 无癌症复发生存时间更长；和
• 从确诊或开始治疗至因任何原因死亡的时间更长。
两组患者在生活质量方面可能几乎没有差异或没有差异。两组在总体不良事件和治疗相关死亡方面可能几乎没有差异或没有差异。与单纯化疗相比，联合免疫治疗后，严重不良事件更常见，并且这些严重不良反应与免疫治疗有关。
在一项 比较术 后 PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗的研究中，联合治疗组的生存结局似乎没有改善。
证据的局限性是什么？
虽然术前加用PD-1或PD-L1抑制剂能够改善生存结局为中等至高质量证据，但对于术后使用这些药物的结局，证据质量为低至中等。这是因为唯一纳入的研究中受试者数量不足以得出明确结论，而且研究中的受试者可能知道自己接受的是哪种治疗。
证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2024年11月6日。
阅读完整摘要
三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）是一种侵袭性亚型，其特征为缺乏雌激素受体和孕激素受体表达，以及HER2受体扩增，占所有乳腺癌的12%至17%。辅助化疗和新辅助化疗能够改善生存，但仍有30%至40%的早期TNBC病例进展为转移性疾病。近期证据表明，将免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）与化疗联合应用可能改善病理完全缓解和无事件生存期。
研究目的
评估免疫检查点抑制剂（PD-1或PD-L1抑制剂）联合化疗与单纯化疗相比，对早期TNBC患者的获益和危害。
检索策略
我们检索了Cochrane乳腺癌组专业注册库（Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、Embase、WHO国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）以及美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov），检索日期截至2024年11月6日。我们还检索了已确定相关试验和系统综述的参考文献，以寻找可能符合纳入标准的研究。
纳入排除标准
纳入比较PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗治疗早期TNBC受试者的随机对照临床试验（Randomised controlled trials, RCT）。
资料收集与分析
两名综述作者独立筛选研究、提取资料并评估偏倚风险。研究关注的结局包括病理完全缓解、无事件生存期（event-free survival, EFS）、总生存期（overall survival, OS）、健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）、任何不良事件以及严重不良事件（serious adverse events, SAEs）的总体发生率。对于时间事件数据，我们计算危险比（hazard ratios, HR）；对于二分类结局，我们计算风险比（risk ratios, RR）、比值比（odds ratios, OR）或风险差（risk differences, RD）；对于连续结局，我们计算均差（mean differences, MD），并给出相应的95%置信区间（confidence intervals, CI）。我们采用随机效应模型meta分析综合证据，并使用GRADE方法评价证据质量。我们采用随机效应meta分析综合证据，并使用GRADE方法评价证据质量。
主要结果
我们纳入了7项随机对照临床试验，共涉及4341名受试者。两项试验研究了PD-1抑制剂（即帕博利珠单抗），五项试验研究了PD-L1抑制剂（即度伐利尤单抗和阿替利珠单抗）。六项研究采用新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NACT），一项研究采用辅助化疗（adjuvant chemotherapy, ACT）。研究随访时间最长达五年。两项研究在所有报告结局中的偏倚风险均低。其余试验的主要局限性为缺乏盲法。
乳腺癌手术 前 PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗
与单纯化疗相比，PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗可能提高病理完全缓解率（RR=1.47, 95% CI [1.15, 1.86]；6项研究，1564名受试者；中等质量证据）；改善EFS（HR=0.64, 95% CI [0.52, 0.79]；4项研究，1789名受试者；高质量证据）；并可能改善OS（HR=0.56, 95% CI [0.34, 0.93]；3项研究，1681名受试者；中等质量证据）。PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗在HRQoL方面可能几乎没有差异或没有差异（MD=-1.49, 95% CI [-3.88, 0.91]；2项研究，1395名受试者；低质量证据）。与单纯化疗相比，PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗对任何不良事件（OR=0.26, 95% CI [0.05, 1.24]；3项研究，1781名受试者；中等质量证据）和治疗相关死亡（RD=0.2%, 95% CI [-0.4%, 0.8%]；4项研究，1761名受试者；中等质量证据）可能几乎没有影响或没有影响。然而，与单纯化疗相比，PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗可能增加免疫相关严重不良事件的发生风险（OR=1.75, 95% CI [1.15, 2.67]；5项研究，2016名受试者；中等质量证据）。
乳腺癌手术 后 PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗
PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗与单纯化疗在EFS（HR=1.11, 95% CI [0.87, 1.42]；1项研究，2199名受试者；低质量证据）、OS（HR=1.23, 95% CI [0.87, 1.73]；1项研究，2199名受试者；低质量证据）、HRQoL（MD=-1.02, 95% CI [-2.71, 0.67]；1项研究，2168名受试者；低质量证据）、任何不良事件（OR=3.38, 95% CI [0.93, 12.33]；1项研究，2177名受试者；低质量证据）以及治疗相关死亡（RD=-0.1%, 95% CI [-0.4%, 0.2%]；1项研究，2177名受试者；低质量证据）方面可能几乎没有差异或没有差异。然而，与单纯化疗相比，PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗可能增加免疫相关严重不良事件的发生风险（OR=1.81, 95% CI [1.47, 2.24]；1项研究，2177名受试者；中等质量证据）。
作者结论
与单纯化疗相比，在乳腺癌手术前将PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗用于早期TNBC患者，可改善病理完全缓解、EFS和OS。相比之下，对于乳腺癌手术后接受治疗的早期TNBC患者，与单纯化疗相比，PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗对EFS和OS可能几乎没有影响或没有影响。加用PD-1或PD-L1抑制剂可能增加免疫相关严重不良事件的发生风险。
译者：李嘉栋（南京医科大学），审校：尹珩（北京中医药大学中西医结合循证医学专业），2026年7月31日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。2026年6月12日
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
