关键信息
・脑部活动记录检查(脑电图,EEG)结果异常,大概率与癫痫发作复发风险升高相关。
・其他因素(如脑部扫描结果异常、睡眠期间发作的癫痫(夜间癫痫发作)、托德麻痹(癫痫发作后出现的肢体无力)或癫痫家族史)也可能升高复发风险,但相关证据缺乏把握度。
・我们需要开展更高质量的研究,以帮助医生更精准地预测哪些患者在首次非诱发性癫痫发作后会出现后续发作。
什么是无诱因癫痫发作?
癫痫发作是大脑中电活动的突然异常激增。癫痫发作可导致肢体抽搐、身体僵硬、目光呆滞、意识模糊或意识丧失等症状。无诱因癫痫发作指无即时或明确诱因(如发热、感染或近期外伤)而发生的癫痫发作。这可能是癫痫等潜在疾病的征兆。
为什么无诱因癫痫发作令人担忧?
许多人一生中会经历单次癫痫发作——截至85岁时,约每20个人中就有1个人出现过这种情况。在首次癫痫发作后,医生往往无法判断哪些患者会后续再次发作。这种不确定性使得人们在针对驾驶、工作或开始治疗做出决策时面临困难。
医生需要可靠的方法来预测首次非诱发性癫痫发作后的复发风险,以辅助指导诊断与治疗工作。这一点尤为重要,原因在于:若部分人群首次癫痫发作后复发概率较高,目前仅凭借单次发作即可确诊癫痫。
我们想要了解什么?
我们旨在明确特定特征——无论是患者自身特征、其首次癫痫发作的特征,还是医学检查结果 —— 是否有助于预测其是否会再次发生癫痫发作。我们关注:
・个人特征,例如年龄、性别以及癫痫家族史;
・医学检查,包括脑部扫描(磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)或计算机断层(Computed tomography, CT)或脑电图检查(EEGs);
・癫痫发作特征,包括发作是否发生于睡眠期间、发作持续时间是否较长。
我们做了什么?
我们检索了多项高质量研究,这些研究对首次对无诱因癫痫发作的患者进行随访,以观察其是否会再次发作。我们纳入的研究对受试者进行了至少6个月的追踪,且每项研究的受试者不少于30人。
接着,我们整合了这些研究的结果,以明确各潜在风险因素对应的证据强度。
我们发现了什么?
我们共纳入23项研究,涉及5918名受试者。部分研究纳入成人,部分研究纳入儿童,还有部分研究同时纳入了成人和儿童。不同风险因素对应的证据强度存在差异。
主要结果
・脑电图(EEG)异常:脑电图结果异常的人群,其再次发生癫痫发作的风险可能更高。
以下因素可能会增加癫痫发作复发的风险:
・脑部扫描(影像学检查)结果异常;
・托德麻痹(癫痫发作后出现的暂时性肢体无力症状);
・癫痫家族史;
・睡眠期间发作的癫痫(夜间癫痫发作)。
我们对于以下因素是否会增加癫痫发作复发的风险,存在不确定性:
・局灶性神经系统体征(由大脑特定区域病变引发、累及身体特定部位的异常症状);
・儿童期热性惊厥(发热期间出现的惊厥发作);
·癫痫持续状态(指癫痫发作无法自行终止,或反复发作且发作间期未完全恢复意识的状态);
·局灶性癫痫发作(一种起始于
大脑某一部位的癫痫发作类型);
·男性
关于16岁以下是否为癫痫发作的风险因素,现有证据存在矛盾:部分研究表明该年龄段风险较高,另有研究则显示风险较低。总体而言,现有证据的确定性不足。
证据存在哪些局限性?
许多研究对结果的衡量与报告方式存在差异,这使得这些研究的结果难以进行对比。部分研究样本量较小,或未对所有重要影响因素进行校正。这些研究大多开展于高收入国家,因此其研究结果可能无法适用于所有地区。
采用统一方式衡量并报告癫痫发作风险因素的更大样本量、高质量研究,将有助于医生做出更精准的预测。
患者及照护者该如何运用这些信息?
明确哪些特征可能与癫痫发作频次增加相关,有助于患者及家属与医生开展基于充分信息的沟通。这些信息可以为治疗、驾驶、上学、就业及日常生活决策提供依据。
本综述的时效性如何?
本综述纳入了截至2022年12月发表的研究。
阅读完整摘要
评估首次无诱因癫痫发作后癫痫复发的风险仍是一项临床挑战,但这一评估对于临床咨询至关重要,尤其是考虑到癫痫复发会对驾驶、就业和治疗决策产生影响。国际抗癫痫联盟目前允许基于个体的复发风险,在单次无诱因癫痫发作后做出癫痫的 “操作性” 诊断。这一转变凸显了需要更精准工具来预测癫痫发作风险,并为准确的诊断和管理提供指导。
研究目的
为明确哪些预后因素可以预测在首次无诱因癫痫发作、24 小时内发生一系列癫痫发作或首次癫痫持续状态后任何时间发生无诱因癫痫发作和癫痫发展的风险——无论癫痫发作类型如何。
检索策略
我们于2022年12月12至12月15日期间检索了以下数据库,检索时未设置语言限制:CENTRAL、MEDLINE、SCOPUS、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 国际临床试验注册平台。
纳入排除标准
我们纳入了回顾性队列研究、前瞻性队列研究以及随机对照临床试验(Randomised Controlled Trials, RCTs),这些研究评估了首次无诱因癫痫发作后癫痫复发的预后因素。符合条件的研究报告了至少一个指标预后因素(包括人口统计学变量如年龄和性别、临床特征如癫痫发作类型以及检查结果如脑电图 (Electroencephalogram, EEG) 和神经影像学),并评估了癫痫复发结局。预后评估开始于首次癫痫发作之时,结局评估的随访时长至少为 6 个月。
资料收集与分析
两位综述作者对检索所得的文献标题和摘要进行了筛选,并剔除了不相关的文献。我们使用资料提取表提取了资料。我们分别开展了meta分析,以合并纳入研究中经单变量回归分析报告的比值比(odds ratios,ORs)、风险比(odds ratios,RRs)和风险比(hazard ratios,HRs)。
我们采用随机效应通用逆方差模型开展meta分析,该模型可解释预后效应中存在的任何研究间异质性。我们通过合并效应量估计值(即预后因素的平均效应)、其 95% 置信区间(confidence interval,CI)、I²(异质性)估计值,以及单一人群中预测效应的 95% 预测区间,对meta分析结果进行了汇总。
两位综述作者独立完成了资料提取工作,并采用预后研究质量评价工具(QUality In Prognosis Studies, QUIPS)对偏倚风险进行了评估。我们采用 GRADE 框架来评估每项预后因素 - 结局关联的证据质量。我们基于研究阶段、内部效度、效应量与精准度、异质性、外推性以及报告偏倚,将证据等级评为高、中等、低或极低(级别)质量证据。
主要结果
我们纳入了23项研究(5918名受试者)。队列规模从50名受试者到1885名受试者(中位数为134)。
大多数研究采用队列设计(15项前瞻性研究,7项回顾性研究),另有一项RCT研究。中位随访时间为35个月(范围6个月至 283 个月)。有7项研究纳入了首次癫痫发作后使用抗癫痫药( Anti-Seizure Medication, ASM)的受试者;另有16项研究未纳入此类受试者。有8项研究仅纳入成人受试者,12项研究仅纳入儿科受试者,另有3项研究纳入了这两个年龄段的受试者。使用QUIPS工具,有9项研究(39%)存在低偏倚风险,11项研究(48%)偏倚风险不明确,另外有3项研究(13%)存在高偏倚风险。
异常EEG( RR=1.90, 95%CI[1.60, 2.25];P=0.022, I²=55.4%;涉及 9 项研究,1904 名受试者;HR=1.45, 95%CI[1.17, 1.79];P=0.018, I²=75%;涉及3项研究,939名受试者)大概率会升高癫痫发作的复发风险(RR 结果对应中等级别质量证据,HR 结果对应低级别质量证据)。低级别质量证据表明,脑部影像学检查异常(RR=2.19, 95% CI[1.74, 2.76];P=0.085, I²=54.6%;涉及4项研究,890名受试者)、夜间癫痫发作(HR=1.41, 95% CI[1.13, 1.75]; P=0.674, I²=0%;涉及3项研究,967名受试者;RR=1.23, 95% CI[1.04, 1.47];P=0.017, I²=70.7%;涉及4项研究,1248名受试者)、癫痫家族史(RR=1.47, 95% CI[1.16, 1.85];P=0.423, I²=0%;涉及6项研究,1290 名受试者)以及托德麻痹(RR=1.48, 95% CI[1.02, 2.13];P= 0.102, I²=56.2%;涉及3项研究,836名受试者)可能会升高癫痫发作的复发风险,但受研究质量、一致性及精确性存在局限性的影响,相关研究结论仍无法确定。
极低级别质量证据表明,我们无法确定热性惊厥(RR=1.02, 95% CI[0.82, 1.28];P= 0.516,I²=0%;涉及 3 项研究,841 名受试者)、局灶性神经功能缺损(HR=1.21, 95% CI[0.92, 1.60];P= 0.028, I²=67%;涉及 4 项研究,981 名受试者)、癫痫持续状态(RR=1.05, 95% CI[0.81, 1.36];P= 0.0507, I²=56.4%;涉及 5 项研究,1456 名受试者)、男性性别(RR=1.14, 95% CI[0.94, 1.39];P= 0.190, I²=39.8%;涉及 3 项研究,738 名受试者)、初始局灶性发作(OR=1.19, 95% CI[0.77, 1.85];P= 0.004, I²=88.1%;涉及 2 项研究,473 名受试者)以及 16 岁以下年龄(OR=1.80, 95% CI[1.16, 2.79];I²=0%;涉及 5 个队列,522 名受试者;低质量证据;但 RR=0.69,95% CI[0.47, 1.01;I²=37.9%;涉及 3 项研究,480 名受试者;极低质量证据)与癫痫发作复发之间存在关联;这是由于各研究间存在显著的不一致性、不精确性、间接性以及偏倚风险。
作者结论
我们的目标是明确可预测首次无诱因癫痫发作后病情复发的相关预后因素。纳入研究在预后因素的界定、评估及报告方式上存在显著的异质性与不一致性,这极大地限制了本研究的分析工作;且受证据的不精确性及研究方法的差异性影响,相关证据的等级也被下调。这些局限性凸显了对预后因素相关研究进行标准化的必要性。未来的研究若遵循目前正在制定的国际核心结局指标集,将从中获益;该指标集将对预后因素相关数据的报告与收集进行标准化,进而提升研究结果的可比性与可靠性。识别高风险人群对于指导临床决策、制定医疗政策以及助力疾病修饰治疗试验的受试者招募而言,仍是核心要务。
译者:曹笑(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:冯彦栋(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),2026年5月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com