关键信息
- 这项研究没有足够证据表明二甲双胍对肾脏功能有影响。我们的研究结果可能受到以下事实的限制：我们的大多数研究是在两类特定患者群体（囊性肾病或糖尿病患者）中进行的，并且通常未完全报告对肾功能的影响。
- 需要进一步的大规模、设计良好的随机试验，以更稳健地评估二甲双胍是否能作为慢性肾病患者的长期保护性治疗。
为什么要使用二甲双胍预防慢性肾病的恶化？
慢性肾病会降低肾脏清除体内废物的能力。一些证据表明，二甲双胍是一种传统上用于糖尿病的药物，可能有助于减缓肾脏疾病的进展并维持肾功能。
我们想了解什么？
我们想了解二甲双胍是否可以改善或维持肾功能、降低肾衰竭或死亡的几率。我们还想了解二甲双胍是否与肾病患者的任何不良副作用有关。
我们做了什么？
我们检索了在慢性肾病患者（无论是否患有糖尿病）中，比较二甲双胍与安慰剂或其他药物使用情况并测量肾功能的研究。我们比较并总结了这些研究的结果，并根据研究方法、清晰度、透明度以及纳入患者的数量等因素，对证据的质量进行了评估。
我们发现了什么？
我们发现了11项研究，包括8449名受试者。4项研究纳入了囊性肾病患者，7项研究包括糖尿病患者。在评价了证据后，仍然不确定二甲双胍是否改善或维持了肾功能，或是否降低了发生肾功能衰竭或死亡的长期风险。Metformin的使用增加了已知副作用（例如胃肠道紊乱）的可能性。
研究证据的局限性如何？
对于我们评估的大多数肾脏相关和长期结局，结果并没有提供二甲双胍潜在影响的任何确定性。我们发现研究质量的差异很大。有些仅作为简短的摘要报告，提供了很少的研究方法和结果细节，而另一些则因研究设计不佳、患者数量少以及预定义方法与最终发表的方法之间的差异而被认为质量低。在11项研究中，只有一项被认为是高质量研究。
证据的时效性如何？
此证据更新至2023年7月31日。
阅读完整摘要
二甲双胍已用于治疗糖尿病几十年了。这是一种有效且低成本的干预措施，并且具有良好的安全性记录。新兴证据表明，二甲双胍作用于多种导致慢性肾损伤的途径，因此长期使用可能减缓肾功能下降和慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）进展的速度。
研究目的
评估二甲双胍治疗对合并或不合并糖尿病的CKD患者肾功能衰竭的影响，并评估该人群的安全性和剂量耐受性。
检索策略
在文献检索信息专员的协助下，我们使用与本次评价相关的检索词，对截至2023年7月19日的Cochrane肾脏和移植研究注册库（Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies）进行了检索。注册库中的研究是通过检索CENTRAL、MEDLINE和 EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）检索门户网站和ClinicalTrials.gov。
纳入排除标准
我们纳入了报告肾脏相关结果的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），二甲双胍干预持续时间最短为12个月，其合格性标准包括成年受试者：i）诊断为任何病因的 CKD 和/或 ii）诊断为糖尿病。对照包括安慰剂、无干预、非药物干预、其他抗糖尿病药物或任何其他有效对照。
接受任何形式肾脏替代治疗的患者的研究均被排除在外。
资料收集与分析
两位作者使用标准资料提取表格独立提取资料。纳入研究的方法学质量采用Cochrane偏倚风险工具进行评估。使用随机效应模型获得效应估计的汇总值，结果以风险比（risk ratios, RR）及其95%置信区间（confidence intervals, CI）表示二分类结局，以均值差异（mean difference, MD）及其95%置信区间（CI）表示连续结局。使用推荐意见的评估、制定与评价（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE）评估证据质量。
主要结果
本评价纳入了11项研究，报告涉及8449名随机受试者。研究在患有常染色体显性多囊肾病（ADPKD）（4项研究）或糖尿病（7项研究）的患者群体中进行。6项研究将二甲双胍与无活性对照进行比较，4项研究将二甲双胍与活性对照（罗格列酮、格列本脲、吡格列酮或格列齐特）进行比较，1项研究的治疗组则随机分配为二甲双胍、饮食和生活方式调整或其他抗糖尿病治疗。
纳入研究的偏倚风险各不相同；2项研究是仅有摘要的出版物，并被判定在大多数领域具有较高的偏倚风险。其他纳入的出版物在大多数领域被认为具有较低的偏倚风险。经过比较，大多数结局的GRADE评估被判定为低或极低质量，但与副作用、耐受性和停药相关的结果除外，这些结果被判定为中等质量。
有证据表明，与安慰剂相比，二甲双胍可能导致：i）肾功能下降幅度略小（3 项研究，505名受试者：MD = 1.92 mL/min, 95% CI [0.33, 3.51]；I 2 = 0%；低质量），ii）对肾衰竭发病率的影响非常不确定（1项研究，753名受试者：RR = 1.20, 95% CI [0.17, 8.49]），iii）对死亡影响很小或没有影响（3项研究，865名受试者：RR = 1.00, 95% CI [0.76, 1.32]; I 2 = 0%；中等质量），iv）对严重不良事件发生率影响甚微或没有影响（3项研究，576名受试者：RR = 1.15, 95% CI [0.76, 1.72]; I 2 = 0%；中等质量），以及 v）与安慰剂相比，不耐受导致退出研究的发生率可能更高（4项研究，646名受试者：RR = 2.19, 95% CI [1.46, 3.27]; I 2 = 0%；中等质量）。蛋白尿相关的证据质量非常不确定。
与其他阳性对照药物（罗格列酮、格列本脲、吡格列酮或格列吡嗪）相比，二甲双胍 i）对肾功能衰竭的影响非常不确定，ii）可能导致死亡率差异很小或没有差异（3项研究，5608名受试者：RR = 0.95, 95% CI [0.63, 1.43]; I 2 = 0%；低质量），iii）可能导致不耐受性差异很小或没有差异，从而导致退出研究（3项研究，5593名受试者：RR = 0.92, 95% CI [0.79, 1.08]; I 2 = 0% ；中等质量），iv）可能对严重不良事件发生率几乎没有影响（2项研究，5545名受试者：RR = 1.16, 95% CI [0.79, 1.71]; I 2 = 0%；中等质量），以及v）可能会增加尿白蛋白-肌酐比（2项研究，3836名受试者：MD = 14.61, 95% CI [8.17, 21.05]; I 2 = 0%；低质量）。没有研究报告肾衰竭的发生率。
作者结论
本评价强调缺乏关于二甲双胍对肾功能影响的RCT报告，特别是对CKD患者的影响。该领域的未来研究需要足够有力的RCT，对二甲双胍与CKD患者的安慰剂或标准治疗进行比较。本评价确定了7项正在进行的研究，包括其研究结果在内的未来更新可能会进一步丰富本评价的结果。
译者：王冰怡 （Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：张化语 （Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2025年9月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
