关键信息
• 目前尚無足夠的證據可確定預防志賀毒素產生性 大腸桿菌 （Shiga toxin-producing Escherichia coli，STEC）相關腹瀉病人發展為溶血性尿毒症候群（haemolytic uraemic syndrome，HUS）的最佳方法。
• 在提出任何建议之前，还需要對更大的病人群体进行更多的研究。
什么是溶血性尿毒症候群？
溶血性尿毒症综合征（Haemolytic uraemic syndrome, HUS）是一种主要影响儿童的严重疾病，它在一些情况下会产生严重副作用，如贫血（红细胞数量少）、肾损伤、脑损伤以及死亡。HUS最常见于一种腹泻的并发症，这种腹泻是由于患者感染一种叫做产志贺毒素大肠杆菌（Shiga toxin-producing E . coli , STEC）的特殊大肠杆菌（ Escherichia coli , E. coli ）而引起的。在美国，每年每十万名儿童中约有 2 人患此病。儘管溶血性尿毒症候群（HUS）具有高度嚴重性，目前除了支持性治療外，尚無針對這類病人的標準治療方式。人們對於可以預防感染會增加 HUS 風險的細菌（如引發腹瀉的細菌）之兒童發生溶血性尿毒症候群（HUS）的介入措施產生了關注。 其中一些介入措施包括抗生素、志賀毒素單株抗體（專門設計可與志賀毒素結合的抗體）、志賀毒素結合劑（例如 Synsorb Pk）、含有志賀毒素抗體的牛初乳，以及積極的輸液治療。
我們想要了解什麼？
我們希望找出哪些介入措施能夠預防感染高風險細菌並出現腹瀉的個體發生溶血性尿毒症候群（HUS）。
我們做了什麼？
我們搜尋了評估各種治療在預防兒童或成人發展為溶血性尿毒症候群（HUS）方面的效益與風險的研究，並將這些治療與未接受治療或已知無效的治療進行比較。我們比較並統整了這些研究的結果，並根據研究方法與樣本規模等因素，評估我們對這些資訊的信心程度。
我們發現了什麼？
我們找到四項研究，分別於阿根廷（1 項）、加拿大（2 項）及德國（1 項）進行，總共納入了 536 名感染高風險細菌並出現腹瀉的兒童（每項研究樣本數介於 27 至 353 人之間）。這些研究探討了四種不同的預防性治療，包括抗生素治療、含抗志賀毒素抗體的牛初乳（一種產後由乳腺分泌的乳汁形式）、志賀毒素結合劑（Synsorb Pk，一種以二氧化矽為基底的製劑），以及針對志賀毒素的單株抗體（urtoxazumab）。
根據一項研究的數據，使用抗生素（trimethoprim-sulfamethoxazole）是否能降低 HUS 的發生率相較於未治療，仍屬不確定。不良事件、腎臟替代療法的需求（即在腎功能衰竭病人中取代腎臟正常功能的醫療處置）、神經系統併發症（如中風或癲癇發作）以及死亡等結果都沒有被報告。
一項探討牛初乳預防 HUS 的研究中，並沒有報告任何 HUS 事件的發生。是否使用牛初乳會增加任何不良事件的風險仍屬不確定。腎臟替代療法的需求、神經系統併發症以及死亡等結果都沒有被報告。
一項研究探討了 Synsorb Pk 是否能降低 HUS 的發生率，但其療效仍屬不確定。腎臟替代療法的需求、神經系統併發症以及死亡等結果都沒有被報告。
一項研究探討了 urtoxazumab 在預防 HUS 方面的效果，並評估了兩種不同劑量（3.0 mg/kg 與 1.0 mg/kg），與安慰劑進行比較。相較於安慰劑，3.0 mg/kg 或 1.0 mg/kg 劑量的 urtoxazumab 是否能降低 HUS 的發生率仍屬不確定。與安慰劑相比，兩種劑量的 urtoxazumab 在治療相關不良事件的發生數上可能差異甚微，甚至沒有差異。關於神經系統併發症與死亡風險的資料仍屬不確定。腎臟替代療法的需求並未被報告。
這些證據有哪些限制？
納入的研究參與者人數皆偏少，且結果未顯示任何一種介入措施能顯著降低感染 STEC 病人病情進展為 HUS 的風險。本次文獻回顧的更新中未納入任何新研究。本次文獻回顧的一項限制為研究數量與樣本規模皆偏少。並非所有研究皆提供我們關注的結果資料，因此我們對其結果的確定性仍有所疑慮。
此證據最新更新日期為何？
文獻證據更新至 2025 年 1 月。
阅读完整摘要
溶血性尿毒症综合征 (Haemolytic uraemic syndrome, HUS) 是儿童获得性肾功能衰竭的常见原因，成人很少见。导致HUS发展的最重要的风险因素是产志贺毒素大肠杆菌（Shiga toxin-producing Escherichia coli , STEC）造成的胃肠道感染。这是 2021 年发表的Cochrane系统综述的更新，探讨了针对感染了会增加 HUS 风险的细菌的腹泻患者进行 HUS 二级预防的干预措施。
研究目的
评估与安慰剂或不治疗相比，干预措施对儿童和成人腹泻相关溶血性尿毒症综合征的发病率和死亡率的二级预防的益处和危害。
检索策略
文献检索信息专员使用与本评价相关的检索词，搜索了截至 2025 年 1 月的 Cochrane 肾脏和移植研究注册库。注册库中的研究是通过检索CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）检索门户网站和ClinicalTrials.gov进行识别。
纳入排除标准
纳入了评估在高风险腹泻病发展后预防溶血性尿毒症综合征的任何干预的研究。这些干预措施包括抗生素、抗志贺毒素单克隆抗体、志贺毒素结合蛋白（即Synsorb Pk）、含志贺毒素抗体的牛初乳以及积极补水。对比组包括安慰剂和标准治疗。只有随机对照试验（RCT）或半随机对照临床试验才有资格纳入。研究对象是患有因 STEC 引起的腹泻疾病的儿童和成人。
资料收集与分析
我们采用Cochrane推荐的标准方法学步骤。使用随机效应模型取得效果的汇总估计，结果用风险比（risk ratios, RR）表示，二分类结局通过95%置信区间（confidence intervals, CI）表示。主要研究关注的结局是 HUS 的发病率；次要结果包括肾衰竭、需要急性肾脏替代治疗 (KRT)、需要长期透析、全因死亡、不良事件、需要输血制品和神经系统并发症。使用推荐意见的评估、制定与评价（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation，GRADE）方法评估证据质量。
主要结果
对于 2025 年的更新，没有包括任何新的研究。在 2021 年的评价中，我们确定了在三个国家（阿根廷、加拿大、德国）进行的四项研究（536 名参与者），这些研究调查了四种不同的干预措施，包括抗生素（甲氧苄啶-磺胺甲恶唑）、含有志贺毒素抗体的牛初乳、志贺毒素结合剂（Synsorb Pk：一种基于二氧化硅的药剂）和抗志贺毒素的单克隆抗体（乌洛托珠单抗）。在选择偏倚、实施偏倚及测量偏倚方面，总偏倚风险尚不明确，在损耗偏倚、报告偏倚以及其他偏倚方面的总偏倚风险低。
目前尚不确定抗生素（甲氧苄啶-磺胺甲恶唑）与未治疗相比是否能降低 HUS 的发病率（47 名参与者：RR=0.20，95% CI [0.01, 3.88]；极低质量证据）。未报告与本评价相关的不良事件、KRT 需求、神经系统并发症和死亡。
牛初乳组或安慰剂组发病率均为零。尚不确定牛初乳是否会引发更多不良事件（27名受试者：RR=0.20，95% CI [0.01, 3.88]；极低质量证据）。没有报告 KRT 需求、神经系统并发症和死亡情况。
目前尚不确定与安慰剂相比，Synsorb Pk 是否降低了 HUS 的发病率（353 名参与者：RR=0.20，95% CI [0.01, 3.88]；极低质量证据）。未报告与本评价相关的不良事件、KRT 需求、神经系统并发症和死亡。
一项研究将两种剂量的乌珠单抗（3.0 mg/kg和1.0 mg/kg）与安慰剂进行了比较。与安慰剂相比，尚不确定3.0 mg/kg的乌珠单抗（71名受试者：RR=0.34, 95% CI [0.01, 8.14]）或1.0 mg/kg的乌珠单抗（74名受试者：RR=0.95, 95% CI [0.79, 1.13]）是否降低了HUS发病率（极低质量证据）。低质量证据表明，与安慰剂相比，使用3.0 mg/kg的乌珠单抗（71名受试者：RR=1.00, 95% CI [0.84, 1.18]）或使用1.0 mg/kg的乌珠单抗（74名受试者：RR=0.95, 95% CI [0.79, 1.13]）过程中产生紧急不良事件的数量差异较小或没有差异。尚不确定这两种剂量的乌珠单抗是否会增加神经系统并发症或死亡的风险（极低质量证据）。尚未报告对 KRT 的需求。
作者结论
纳入的研究评估了抗生素、牛初乳、志贺毒素结合剂（Synsorb Pk）和抗志贺毒素单克隆抗体（Urtoxazumab）对因 STEC 引起腹泻的患者进行 HUS 二级预防的效果。然而，由于纳入的研究数量少且样本量小，因此无法得出关于这些干预措施的益处或危害的确切结论。需要进行更多研究，包括更大规模的多中心研究，以评估干预措施对预防因 STEC 感染导致腹泻的患者发生 HUS 的益处和危害。2025 年的更新中没有纳入任何新研究，结果保持不变。
翻譯者：張綜瑋 (彰化基督教醫療財團法人員林基督教醫院 藥師)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。聯絡E-mail：cochranetaiwan@tmu.edu.tw。
